Doxorubicin-Nebenwirkungen und Herzprobleme

Doxorubicin (Handelsname Adriamycin ) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum , das sowohl bei Hodgkin- als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist . 1

 Es wird in praktisch allen Erstlinien-Chemotherapien bei Lymphomen eingesetzt. Es gehört zur Klasse der Chemotherapeutika, den sogenannten Anthrazyklinen.

Doxorubicin kann Herzschäden verursachen

Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei manchen Menschen zu Herzschäden führen kann. Während andere Anthrazykline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, ist die Wahrscheinlichkeit bei Doxorubicin höher. Doxorubicin verursacht sowohl frühe als auch späte Herzschäden (auch Kardiotoxizität genannt). Der Frühschaden tritt unmittelbar nach der Medikamentengabe bzw. innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt geringfügige Auswirkungen, die im Elektrokardiogramm (EKG) erfasst werden und in den meisten Fällen ohne größere Probleme verschwinden. Wichtiger und schwerwiegender sind die Spätschäden. 2

Späterer Herzschaden

Eine Spätschädigung des Herzens beginnt etwa ein Jahr oder länger nach der Chemotherapie. Doxorubicin wirkt sich hauptsächlich auf die Herzmuskulatur aus. Es schwächt die Herzmuskulatur und erschwert dem Herzen das Pumpen des Blutes. Wenn es schwerwiegend ist, führt es zu einer Erkrankung, die als kongestive Herzinsuffizienz (CHF) bezeichnet wird. Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen 3

• Eine sich allmählich verschlimmernde Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die zu Müdigkeit oder Atembeschwerden beim Treppensteigen oder Gehen führt
• Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
• Schwellung der Füße
• Schwierigkeiten beim Atmen in Ruhe

In schweren Fällen kann CHF zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod führen. 3

Wie schädigt Doxorubicin das Herz?

Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (Enzymen) und produziert schädliche Substanzen, sogenannte freie Radikale. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen, wo mehr Sauerstoff und Eisen vorhanden sind, verstärkt. Während einige Organe über spezielle Enzyme verfügen, um diese freien Radikale zu zerstören, ist die Versorgung des Herzens mit diesen Enzymen relativ schlecht. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden durch freie Radikale. 2

Faktoren, die Herzschäden beeinflussen

Zahlreiche Faktoren erhöhen das Risiko einer Herzschädigung unter Doxorubicin.

• Eine hohe Doxorubicin-Dosis führt eher zu Herzschäden. Bei höheren Dosen steigt das Risiko einer Herzschädigung. Die Gesamtdosis an Doxorubicin, die ein Mensch im Laufe seines Lebens erhält, sollte idealerweise weniger als 450 mg pro Quadratmeter (Körperoberfläche) betragen. Das CHF-Risiko hängt von der Dosis ab und liegt zwischen etwa 4 und 36 %. Glücklicherweise  erfordern die meisten Chemotherapiepläne niedrigere Dosen.
• Die gleichzeitige Anwendung anderer Chemotherapeutika, die das Herz beeinflussen, z. B. hohe Dosen von Cyclophosphamid 4
• Strahlenbehandlung der Brust
• Bereits bestehende Herzerkrankung
• Jüngeres Alter

Test auf Herzschäden

Herzschäden werden normalerweise mit einem Echokardiogramm (allgemein als „Echo“ bezeichnet) oder einem MUGA-Scan getestet, um die Blutmenge zu testen, die das Herz auspumpen kann. In der medizinischen Fachsprache wird dies als „linksventrikuläre Ejektionsfraktion“ oder LVEF bezeichnet. Der LVEF wird bei den meisten Personen vor Beginn der Behandlung gemessen, um ein bereits bestehendes Herzproblem auszuschließen. Anschließend kann es während der Behandlung und späteren Perioden erneut gemessen werden, um festzustellen, ob es zu einem Abfall des LVEF kommt. Gelegentlich können sich auch Herzprobleme im EKG zeigen.

Möglichkeiten zur Schadensreduzierung

Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder gemildert werden können

• Die Gesamtdosis von Doxorubicin innerhalb sicherer Grenzen halten 2
• Verabreichung des Arzneimittels als Infusion in Kochsalzlösung statt als Injektion 4
• Es wird ein neues Doxorubicin-Präparat namens „liposomales Doxorubicin“ verwendet – das Medikament ist in einer Fettschicht, einem sogenannten Liposom, eingeschlossen. Diese Beschichtung bricht erst im Krebs auf, um das Medikament freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen. 4
• Verwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann das Risiko einer Herzschädigung verringern und ist von der FDA zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs zugelassen. 2

Behandlung von CCF

Die durch Doxorubicin verursachte Herzinsuffizienz wird auf die gleiche Weise behandelt wie andere Formen der Herzinsuffizienz. Es gibt keine speziellen Medikamente gegen Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Pillen reduzieren die CCF-Symptome und stabilisieren die Herzinsuffizienz. Bei schwerwiegenden Symptomen kann eine Krankenhauseinweisung erforderlich sein. 2

Sollten wir aufhören, Doxorubicin zu verwenden?

Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es spielt eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebsarten. Obwohl ein eindeutiger Zusammenhang zwischen Doxorubicin und Herzschäden besteht, überwiegen die Vorteile der Anwendung von Doxorubicin die Risiken. Herzschäden durch dieses Medikament sind gut bekannt, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzen verwendet wird, gibt es keinen Grund, die Einnahme eines so nützlichen Medikaments wie dieses abzubrechen.