Die wirksamsten Behandlungen für HER2-positiven Brustkrebs

Wenn Sie an HER2-positivem Brustkrebs leiden, hängen Ihre Behandlungsmöglichkeiten von mehreren Faktoren ab, wie zum Beispiel dem Stadium des Krebses (früh oder metastasierend) und dem Hormonrezeptorstatus des Tumors.HER2-positive Tumoren können auch Östrogenrezeptor-positiv sein (dreifach positiver Brustkrebs). Allerdings kann sich der Rezeptorstatus eines Tumors ändern (von positiv zu negativ oder umgekehrt).Daher können sich auch die von Ihrem Onkologen empfohlenen Behandlungen für HER2-positiven Brustkrebs ändern.

Eine übliche Behandlung für Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs beginnt mit einem oder mehreren Chemotherapeutika zusätzlich zu Trastuzumab, einem Anti-HER2-Antikörper. Untersuchungen legen nahe, dass diese Kombination die Überlebenschancen von Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs verbessert.

Wie häufig kommt HER2 vor?

Es wird geschätzt, dass etwa 20 % der neu diagnostizierten Brustkrebsfälle positiv auf eine genetische Mutation sind, die eine HER2-Genamplifikation verursacht.Die Mutation führt dazu, dass das Gen zu viele HER2/neu-Proteine ​​(oder nur HER2-Proteine) produziert.

In normalen Mengen fungieren diese Proteine ​​als Rezeptoren, die den Brustzellen mitteilen, wie stark sie wachsen sollen (und wann sie aufhören sollen). Wenn die Mutation vorliegt, treibt die Überproduktion von HER2-Proteinen das Wachstum von Brustkrebszellen voran.

Zu den Therapien, die speziell auf HER2 abzielen, gehören Herceptin (Trastuzumab), Perjeta (Pertuzumab) und Kadcyla (Trastuzumab Emtansin), das auch als T-DM1 bekannt ist.

Frühe Stadien

Die Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium ähnelt der von HER2-negativem Brustkrebs, umfasst jedoch in der Regel auch ein auf HER2 gerichtetes Medikament wie Herceptin.

1. Chirurgie

Zur Entfernung des Tumors bei Brustkrebs im Frühstadium wird typischerweise eine Lumpektomie oder Mastektomie empfohlen. Eine Strahlentherapie kann auch entweder vor (neoadjuvant) oder nach (adjuvant) einer Operation empfohlen werden. In diesem Stadium ist bei Krebserkrankungen in der Regel keine Chemotherapie erforderlich.

Wenn es sich bei dem Tumor um DCIS (Stadium 0) handelt oder wenn er ein günstiges genetisches Profil aufweist, ist nach der Entfernung des Tumors möglicherweise keine weitere Behandlung (adjuvante Therapie) erforderlich.

Eine adjuvante Therapie wird in der Regel bei großen Tumoren und solchen mit positiven Lymphknoten (Stadium II) sowie bei Tumoren, die in das umliegende Gewebe hineinwachsen und sich auf Lymphknoten ausbreiten (Stadium III) empfohlen.

Für metastasierten Krebs (Stadium IV) gelten spezielle Behandlungsprotokolle, bei denen nicht immer eine Operation erforderlich ist.

2. Hormontherapien

Wenn ein Tumor Östrogenrezeptor-positiv ist, werden Hormontherapien empfohlen. Wenn jemand eine Chemotherapie erhält, können hormonelle Behandlungen nach Abschluss der Chemotherapie und bei Bedarf mit der Bestrahlung begonnen werden.

Für Menschen in der Prämenopause ist Tamoxifen oft die erste Wahl. Aromatasehemmer können hinzugefügt werden, wenn sich jemand in der Postmenopause befindet. Wenn eine prämenopausale Person Aromatasehemmer, eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke, eine Eierstockablation oder in seltenen Fällen eine Ovariektomie einnehmen muss, kann eine Ovariektomie zur Senkung des Östrogenspiegels empfohlen werden.

Menschen mit Brustkrebs im Frühstadium, die sich in der Prämenopause befinden und als Hochrisikopatienten gelten, möchten möglicherweise mit ihrem Arzt über die Unterdrückung der Eierstöcke sprechen. Untersuchungen legen nahe, dass Aromatasehemmer in einigen Fällen mit etwas höheren Überlebensraten verbunden sind als Tamoxifen.

3. Chemotherapie

Abhängig vom Krebsstadium, der Tumorgröße, der Lymphknotenbeteiligung und den Ergebnissen der Gentests kann eine adjuvante Chemotherapie empfohlen werden. Die Behandlung beginnt typischerweise einen Monat nach einer Lumpektomie oder Mastektomie und dauert etwa vier bis sechs Monate. Manchmal wird vor jeder Operation eine neoadjuvante Chemotherapie empfohlen.

4. HER2-gezielte Therapien

Vor HER2-zielgerichteten Therapien galten HER2-Tumoren als aggressive Krebsarten. Mit dem Aufkommen gezielter Therapien haben sich die Überlebensraten verbessert.

Im Jahr 1998 wurde Herceptin (Trastuzumab) eingeführt. Das erste Medikament, das direkt auf HER2 abzielt, wurde von der FDA zugelassen. Onkologen beginnen normalerweise mit diesem Medikament, bevor sie andere Behandlungen ausprobieren.

Eine Studie aus dem Jahr 2017 ergab, dass Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die HER2-positiv waren, besser auf Herceptin reagierten als Frauen, die HER2-negativ waren und für die Behandlung nicht in Frage kamen.

Im Jahrzehnt nach seiner Einführung kamen zu Herceptin zwei weitere auf HER2 gerichtete Therapien hinzu: Perjeta (Pertuzumab) und T-DM1 (Trastuzumab Emtansin). (Ein Biosimilar von Perjeta namens Poherdy wurde später zugelassen.)

Im Jahr 2017 wurde Nerlynx (Neratinib) auch für Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium nach einer Behandlung mit Herceptin zugelassen.

Im Jahr 2019 genehmigte die FDA Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) zur Behandlung von Erwachsenen mit bestimmten Arten von HER2-positivem Brustkrebs. Im Jahr 2022 weitete die FDA den Einsatz von Enhertu auf die Behandlung von HER2-positivem und HER2-niedrigem Brustkrebs aus, der während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium erneut aufgetreten ist.

Im Jahr 2024 erteilte die FDA Enhertu eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von Personen mit fortgeschrittenem soliden Krebs. Voraussetzung für die Behandlung ist, dass der Patient bereits eine andere Behandlung erhalten hat.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2016 waren die vollständigen Ansprechraten höher als bei Personen, die mit Herceptin plus Standardtherapie behandelt wurden, wenn Neratinib (ein Tyrosinkinaseinhibitor) zur Standardtherapie bei Brustkrebs hinzugefügt wurde.

Tykerb (Lapatinib) ist ein weiterer Tyrosinkinase-Inhibitor, der nach der Behandlung mit Herceptin oder anderen HER2-Therapien eingesetzt werden kann.

5. Strahlentherapie

Für Menschen, die sich für eine Lumpektomie entscheiden, wird nach der Operation normalerweise eine Strahlentherapie empfohlen. Bei Tumoren mit vier oder mehr positiven Lymphknoten wird häufig eine Strahlentherapie nach einer Mastektomie in Betracht gezogen.

Bei Patienten nach einer Mastektomie liegen Tumoren mit ein bis drei positiven Lymphknoten in einer relativen Grauzone. In diesem Fall sollten Sie sowohl mit Ihrem Arzt als auch mit Ihrem Radioonkologen über die möglichen Vorteile der Behandlung sprechen.

6. Knochenmodifizierende Medikamente

Bei Brustkrebs im Frühstadium wurde die zusätzliche Gabe einer Bisphosphonat-Therapie in Betracht gezogen, da sie das Risiko für Knochenmetastasen verringern kann.

Fortgeschrittene Stufen

Bei metastasiertem Brustkrebs sind systemische Therapien zur Kontrolle der Erkrankung meist das Ziel der Behandlung. Chirurgie und Strahlentherapie gelten als lokale Therapien und werden hauptsächlich nur zu palliativen Zwecken (zur Schmerzlinderung und/oder Vorbeugung von Frakturen) eingesetzt.

Um sicherzustellen, dass sich der HER2-Status und der Östrogenrezeptorstatus nicht verändert haben, werden eine Biopsie einer Metastasierungsstelle und wiederholte Rezeptoruntersuchungen empfohlen.

Die Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs hängt von den Ergebnissen von Rezeptorstudien ab. Bei HER2-positiven Menschen kommt in der Regel eine der oben beschriebenen HER2-zielgerichteten Therapien zum Einsatz.

Wenn ein Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist, kann eine Hormontherapie, eine HER2-Therapie oder beides in Betracht gezogen werden. Eine Chemotherapie kann auch über mehrere Monate erfolgen.

Wenn ein Tumor bereits mit Herceptin (Trastuzumab) als adjuvante Therapie behandelt wurde und die Krankheit innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der Behandlung mit adjuvantem Trastuzumab erneut auftritt, ist die bevorzugte Zweitlinientherapie in der Regel T-DM1.

Bei einer Patientin mit Brustkrebs im Frühstadium, die Herceptin bereits adjuvant erhalten hat, bei der jedoch ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht, kann Perjeta/Poherdy (Pertuzumab) in Kombination mit Trastuzumab und einem Taxan eingesetzt werden.

Bei Krebs, der nach Trastuzumab und einem Taxan im metastasierten Umfeld fortschreitet, ist T-DM1 die bevorzugte Wahl. Wenn eine Person zuvor nicht mit Herceptin behandelt wurde, kann die Kombination aus Herceptin, Perjeta/Poherdy und einem Taxan verwendet werden.

Wenn ein Tumor bereits mit einer HER2-basierten Therapie behandelt wurde und die Krankheit innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der Behandlung erneut auftritt oder der Tumor nicht operativ entfernt werden kann oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, kann Enhertu eingesetzt werden.

7. Tykerb- und Xeloda-Kombination

Wenn der Krebs trotz dieser Behandlungen fortschreitet, kann eine Kombination aus Tykerb (Lapatinib) und Xeloda (Capecitabin) sowie anderen Chemotherapien oder Hormontherapien versucht werden.

8. Knochenmodifizierende Medikamente

HER2-positiver Brustkrebs breitet sich eher auf Gehirn und Leber aus als HER2-negative Tumoren.Es scheint, dass Herceptin (und möglicherweise Perjeta/Poherdy) die Blut-Hirn-Schranke passieren und die Größe von Hirnmetastasen verringern können.

Bei Menschen mit Knochenmetastasen können knochenmodifizierende Medikamente wie Bisphosphonate nicht nur das Risiko von Frakturen verringern, sondern möglicherweise auch das Überleben verbessern.

Integrative Behandlungen

Viele Menschen fragen nach alternativen Therapien, wenn bei ihnen Brustkrebs diagnostiziert wird. Es gibt keine nachgewiesenen „natürlichen Heilmittel“ für Brustkrebs und es wurden keine alternativen Therapien zur wirksamen Behandlung der Krankheit gefunden.

Es gibt jedoch mehrere integrative Krebstherapien, die Menschen bei der Bewältigung der Krankheit helfen können Krankheitssymptome und Nebenwirkungen von Krebsbehandlungen (wie Müdigkeit, Angstzustände, Übelkeit, periphere Neuropathie und mehr).

Einige integrative Therapien, die speziell bei Frauen mit Brustkrebs untersucht wurden, umfassen Yoga, Meditation, Massagetherapie und Akupunktur.

Klinische Studien

Es gibt klinische Studien, in denen chirurgische Optionen, Chemotherapie und Strahlentherapie bei Brustkrebs untersucht werden, sowie Studien, in denen verschiedene hormonelle und auf HER2 gerichtete Therapien verglichen werden. Einige der jüngsten Studien konzentrierten sich auf Pertuzumab und Margetuximab, und viele wurden rund um Trastuzumab durchgeführt.

Da sich klinische Studien ständig weiterentwickeln und auftauchen, fragen Sie Ihren Onkologen nach weiteren Informationen zu den Optionen, die möglicherweise für Sie geeignet sind.

Zusammenfassung

Für HER2-positiven Brustkrebs, der durch eine Überproduktion von HER2-Proteinen verursacht wird, stehen einzigartige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, die die Ergebnisse verbessern. Behandlungen für HER2-positive Fälle im Frühstadium umfassen häufig eine Kombination aus chirurgischen Eingriffen (wie Lumpektomie oder Mastektomie), Bestrahlung und auf HER2 gerichteten Medikamenten wie Herceptin und Perjeta/Poherdy. Je nach Rezeptorstatus und Krebsstadium kommen bei Bedarf Chemotherapie und Hormontherapien hinzu.

In fortgeschrittenen Stadien priorisiert die Behandlung systemische Therapien, wobei Operationen und Bestrahlung in erster Linie der Linderung der Symptome dienen. Fortschrittliche Medikamente wie Enhertu und Nerlynx sind Optionen, wenn frühere Behandlungen unwirksam werden, und es stehen auch Therapien zur Behandlung häufiger Hirn- und Knochenmetastasen zur Verfügung.