Die Genetik von Psoriasis-Arthritis und Psoriasis

Es wird angenommen, dass eine genetische Veranlagung und ein auslösendes Ereignis bestimmte Arten von Arthritis verursachen. Forscher haben beispielsweise herausgefunden, dass etwa 40 % der Menschen mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis eine familiäre Vorgeschichte dieser Erkrankungen bei Verwandten ersten Grades aufweisen.1 Familienstudien haben gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit, dass sich bei Verwandten ersten Grades von Menschen mit der Krankheit Psoriasis-Arthritis entwickelt, im Vergleich zu nicht verwandten Kontrollpersonen 55-mal höher ist.2

In genetischen Studien bezieht sich der Begriff Konkordanz auf den Grad der Ähnlichkeit einer Zwillingsgruppe hinsichtlich des Vorhandenseins oder Fehlens einer Krankheit oder eines Merkmals. Die Konkordanzrate bei Psoriasis-Arthritis (30 %) ist deutlich höher als bei Psoriasis (7 %). 3 Zwillingsstudien bei Psoriasis haben eine hohe Konkordanzrate zwischen eineiigen Zwillingen und zweieiigen Zwillingen gezeigt.

Die Identifizierung von Genen, die mit der Anfälligkeit für eine bestimmte Krankheit verbunden sind, ist keine leichte Aufgabe. Es kann Folgendes umfassen:

• Familiäre Aggregationsstudien: Suche nach Häufungen einer Krankheit innerhalb von Familien.
• Segregationsanalyse: Bestimmung, ob ein Hauptgen mit der Verteilung eines bestimmten phänotypischen Merkmals (d. h. eines beobachtbaren Merkmals) zusammenhängt.
• Verknüpfungsanalyse: Identifizieren des Zusammenhangs der Erblichkeit zwischen Genen basierend auf ihrer Position auf einem Chromosom.
• Assoziationsanalyse: Aufdecken von Zusammenhängen aus Daten, in diesem Fall das Auffinden von Kandidatengenen oder Genomregionen, die zu einer bestimmten Krankheit beitragen.
• Funktionelle Studien zur Charakterisierung der Gene: Untersuchung natürlicher Variationen oder experimenteller Funktionsstörungen, die sich auf Gene, Chromosomen und mehr auswirken.

Klingt kompliziert und verwirrend? Es ist, wie die Nomenklatur sein kann. Aber werfen wir einen Blick auf das, was gefunden wurde.

HLA (Humanes Leukozytenantigen)

Die Entdeckung des MHC (Major Histocompatibility Complex) auf Chromosom 6 war ausschlaggebend für die Untersuchung genetischer Faktoren bei Psoriasis-Arthritis. Es wurden mehrere genetische Faktoren identifiziert. Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen der HLA-Region (humanes Leukozytenantigen) von MHC, die als HLA-C und insbesondere HLA-Cw6 erkannt wird, und der Anfälligkeit für Psoriasis. Die Assoziation mit HLA-Cw6 ist bei Psoriasis-Arthritis etwas schwächer, wo HLA-B27 stärker assoziiert ist (insbesondere bei Menschen mit spinalen Manifestationen von Psoriasis-Arthritis), ebenso wie HLA-B38 und HLA-B39. HLA-Cw6 wird mit einem früheren Auftreten der Psoriasis (weniger als 40 Jahre alt) sowie einer schwereren Erkrankung in Verbindung gebracht. Von anderen HLA-Antigenen ist bekannt, dass HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 und HLA-Cw*0602 bei Menschen mit Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommen als in der Allgemeinbevölkerung.4

Es wurde festgestellt, dass die folgenden Allele (eine von zwei oder mehr alternativen Formen eines Gens, die sich durch Mutation entwickeln und an derselben Stelle auf einem Chromosom gefunden werden) im Vergleich zu Psoriasis signifikant mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B*8, B*27, B *38 und C*06. Es gibt auch HLA-Haplotypen (eine Gruppe von Genen, die gemeinsam von einem einzigen Elternteil vererbt wurden), die mit Psoriasis-Arthritis assoziiert sind: B*18, C*07, B*27, B38 und B*8.

HLA-B27 soll zwar den höchsten prädiktiven Wert für Psoriasis-Arthritis im Vergleich zu Psoriasis haben, dies ist jedoch nicht sicher.1 Die Häufigkeit von HLA-B27 ist bei Morbus Bechterew und reaktiver Arthritis höher als bei Psoriasis-Arthritis. Erwähnenswert ist auch, dass viele Menschen mit Psoriasis und einer der Spondylarthropathien HLA-B27-negativ sind. Außerdem weisen viele Menschen mit Psoriasis-Arthritis, die positiv auf HLA-B27 sind, keine Wirbelsäulenbeteiligung auf.

Einige Studien haben einen Zusammenhang zwischen Psoriasis-Arthritis und HLA-DR4 gezeigt, einem Antigen, das bekanntermaßen mit rheumatoider Arthritis assoziiert ist . 15  Die Allele der beiden Erkrankungen unterscheiden sich jedoch, wobei HLA-DRB1*0401 bei Menschen mit Psoriasis seltener vorkommt Arthritis, die positiv auf HLA-DRB1*04 sind, als bei Menschen mit rheumatoider Arthritis. Das Gegenteil gilt für HLA-DRB1*0402, das bei Psoriasis-Arthritis häufiger vorkommt als bei rheumatoider Arthritis. Andere Gene innerhalb der MHC-Region wurden ebenfalls untersucht._

GWAS (Genomweite Assoziationsscans)

Genomweite Assoziationsscans (GWAS) analysieren häufige genetische Varianten bei verschiedenen Menschen, um festzustellen, ob eine Variante mit einem Merkmal verbunden ist. Laut Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) haben 36 Gene genomweite Bedeutung erlangt und machen etwa 22 % der Psoriasis-Heritabilität aus. Zu den 6 von GWAS identifizierten Genen, die als prominent bei Psoriasis gelten, gehören HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL und ERAP1. Zu den durch GWAS identifizierten Genen, die bei Psoriasis-Arthritis eine herausragende Rolle spielen, gehören HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 und REL.

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie ein Familienmitglied haben, das an Psoriasis-Arthritis leidet, kann es verständlicherweise besorgniserregend sein, zu erfahren, dass Studien gezeigt haben, dass die Wahrscheinlichkeit, an dieser Krankheit zu erkranken, 55-mal höher ist. Rüsten Sie sich mit dem richtigen Wissen aus – vielleicht haben Sie falsche Vorstellungen darüber, dass Fakten helfen können, Klarheit zu schaffen und Ihre Sorgen zu verringern. Und natürlich pflegen Sie eine offene Kommunikation mit Ihrem medizinischen Fachpersonal.