Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS): Symptome und Ursachen

Was ist das Cornelia-de-Lange-Syndrom?

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom (CdLS) ist eine seltene genetische Störung, die zu körperlichen, kognitiven und Verhaltensunterschieden führt. Die Anzeichen und Symptome der Erkrankung sind sehr unterschiedlich und reichen von leicht bis schwer. Keine zwei Kinder mit dieser Störung haben genau die gleiche Kombination von Merkmalen, aber es gibt viele Ähnlichkeiten in ihrem Aussehen und Verhalten. Die Störung betrifft viele verschiedene Körperteile Ihres Kindes. Typische Merkmale der Erkrankung sind:

• Verzögertes Wachstum vor und nach der Geburt.
• Unterschiede im Kopf- und Gesichtsbereich (kraniofazial).
• Hand- und Armdefekte.
• Übermäßige Behaarung der Kopfhaut und des Körpers (Hypertrichose oder Hirsutismus).
• Geistige Behinderung.

Wie häufig ist das Cornelia-de-Lange-Syndrom?

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung, die bereits bei der Geburt auftritt. Die Störung tritt in den USA bei 1 von 10.000 bis 1 von 50.000 Lebendgeburten auf. Forscher glauben jedoch, dass die Krankheit unterdiagnostiziert wird. Die milden Merkmale der Störung können mit einer anderen Erkrankung verwechselt werden. Möglicherweise wird nicht erkannt, dass sie mit dem Cornelia-de-Lange-Syndrom in Zusammenhang stehen.

Was sind die Anzeichen und Symptome des Cornelia-de-Lange-Syndroms?

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom sieht für jeden Betroffenen anders aus. Die Erkrankung kann viele verschiedene Teile und Systeme des Körpers Ihres Kindes betreffen. Wenn Ihr Kind an dieser Krankheit leidet, kann es die folgenden Merkmale aufweisen:

Markante kraniofaziale Merkmale

• Stark gewölbte Augenbrauen, die sich meist in der Mitte treffen (Synophrys).
• Lange Wimpern.
• Tief angesetzte Ohren.
• Kleine, weit auseinanderstehende Zähne
• Kleine, nach oben gerichtete Nase.
• Ungewöhnlich kleiner Kopf (Mikrozephalie).
• Gaumenspalte.

Neuroentwicklungsmerkmale

• Entwicklungsverzögerungen.
• In den meisten Fällen mittelschwere bis schwere geistige Behinderung.

Psychiatrische Merkmale

• Verhaltensprobleme ähnlich einer Autismus-Spektrum-Störung.
• Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
• Angststörungen.

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom kann auch Folgendes verursachen:

• Langsames Wachstum vor und nach der Geburt, was zu Kleinwuchs führen kann.
• Anomalien der Knochen in Armen, Händen und Fingern.
• Übermäßige Körperbehaarung (Hirsutismus).
• Hörverlust.
• Magen-Darm-Probleme wie GERD (chronischer saurer Reflux).
• Genitalanomalien, wie z. B. Hodenhochstand (Kryptorchismus).
• Sehprobleme wie Kurzsichtigkeit (Myopie).
• Anfälle.
• Herzfehler, wie zum Beispiel ein Loch im Herzen.

Was verursacht das Cornelia-de-Lange-Syndrom?

Eine schädliche Veränderung (pathogene Variante) in einem von sieben Genen ist die übliche Ursache des Cornelia-de-Lange-Syndroms. Diese Gene sindNIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21, SMC3, BRD4UndANKER 11. Sie sind für die Struktur und Funktion des Kohäsinkomplexes verantwortlich.

Der Kohäsinkomplex ist eine Gruppe von Proteinen, die eine wichtige Rolle in der Entwicklung Ihres Kindes vor der Geburt spielen. Der Kohäsinkomplex steuert unter anderem die Aktivität bestimmter Gene, die für die Entwicklung der Gliedmaßen, des Gesichts und anderer Körperteile Ihres Kindes verantwortlich sind. Eine pathogene Variante in einem dieser Gene beeinträchtigt die Funktion des Cohesin-Komplexes, was die frühe Entwicklung beeinträchtigt.

Etwa 60 bis 80 % aller Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom haben eine Mutation imNIPBLGen. Mutationen in den sechs anderen Genen sind seltener. Bei 5 bis 20 % der Betroffenen ist die genetische Ursache unbekannt.

Bei den meisten Menschen mit dieser Erkrankung ist die Störung in der Familie nicht bekannt. Wenn jedoch ein Elternteil an einer milden Form der Erkrankung leidet und Kinder hat, kann die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit dieser Erkrankung zu bekommen, bei bis zu 50 % liegen. Wenn zwei nicht betroffene Eltern ein Kind mit Cornelia de Lange haben, wird die Wahrscheinlichkeit, ein weiteres Kind mit dieser Erkrankung zu bekommen, auf 1 bis 1,5 % geschätzt.

Welche Komplikationen können durch das Cornelia-de-Lange-Syndrom entstehen?

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom betrifft viele verschiedene Körperteile Ihres Kindes. Daher können verschiedene Komplikationen auftreten. Dazu können gehören:

Magen-Darm-Probleme

• Duodenalatresie:Eine Verstopfung im ersten Teil des Dünndarms Ihres Babys.
• Angeborene Zwerchfellhernie:Ein Zustand, bei dem sich im Zwerchfell Ihres Babys ein Loch befindet.
• Fehlrotation:Eine Anomalie in der Darmform Ihres Babys.
• Pylorusstenose:Eine Erkrankung, bei der die Öffnung vom Magen Ihres Babys zum Zwölffingerdarm kleiner ist als gewöhnlich.
• Leistenbruch:Ein Zustand, der auftritt, wenn ein Teil des Darms Ihres Babys durch eine Öffnung in der Bauchdecke durch den Leistenkanal drückt.
• Barrett-Ösophagus:Eine Erkrankung, die sich aufgrund einer schweren GERD entwickeln kann.

Urogenitalprobleme

• Hodenhochstand (Kryptorchismus):Ein Zustand, der auftritt, wenn die Hoden Ihres Babys vor oder kurz nach der Geburt nicht in den Hodensack fallen.
• Hypospadie:Ein Zustand, bei dem sich die Harnröhre Ihres Babys im Penis nicht richtig entwickelt.
• Nierenhypoplasie:Ein Zustand, bei dem eine oder beide Nieren Ihres Babys kleiner als normal sind.

Augenprobleme

• Ptose:Ein Zustand, bei dem das obere Augenlid Ihres Kindes herabhängt und es sein Auge nicht vollständig öffnen kann.
• Blepharitis:Eine Erkrankung, bei der sich die Augenlider Ihres Kindes entzünden und anschwellen.
• Sehbehinderung:Erkrankungen wie Astigmatismus, der auftritt, wenn die äußere Augenschicht Ihres Kindes gekrümmt ist, führen zu verschwommenem Sehen.

Wie wird das Cornelia-de-Lange-Syndrom diagnostiziert?

Der Arzt Ihres Kindes kann möglicherweise das Cornelia-de-Lange-Syndrom bei der Geburt oder kurz danach diagnostizieren. Sie führen eine körperliche Untersuchung durch, beurteilen die Symptome Ihres Kindes und fragen nach Ihrer Familiengeschichte.

Die Diagnose der Erkrankung kann schwieriger sein, wenn die Symptome Ihres Kindes mild sind. Der Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes kann einen Gentest anfordern, um die Diagnose zu überprüfen.

In seltenen Fällen kann Ihr Arzt die Störung vor der Geburt diagnostizieren. Pränatale Gentests können Genmutationen für die Erkrankung identifizieren.

Wie wird das Cornelia-de-Lange-Syndrom behandelt?

Die Behandlung des Cornelia-de-Lange-Syndroms hängt von den spezifischen Symptomen Ihres Kindes ab. Da die Erkrankung viele verschiedene Körperteile Ihres Kindes betreffen kann, kann ein Team von Gesundheitsdienstleistern bei der Behandlung helfen. Die Behandlung kann Folgendes umfassen:

Füttern

• Kalorienreiche Säuglingsnahrung und/oder die Platzierung einer Ernährungssonde (Gastrostomiesonde), um die Wachstumsverzögerung Ihres Kindes zu verbessern.
• Eine Beratung mit einem Ernährungsberater zur Lösung von Ernährungsschwierigkeiten.

Operation

Chirurgische Behandlung:

• Skelettanomalien.
• Magen-Darm-Probleme.
• Herzfehler.
• Gaumenspalte.
• Hodenhochstand.

Medikamente

• Antikonvulsiva zur Vorbeugung oder Kontrolle von Anfällen.
• Antidepressiva zur Behandlung von selbstverletzendem oder aggressivem Verhalten.
• Antibiotika zur Behandlung von Atemwegsinfektionen.

Einige Magen-Darm- und Herzfehler können auch medikamentös behandelt werden.

Therapien

Die Therapie sollte das ganze Leben Ihres Kindes fortgeführt werden. Verschiedene Therapien behandeln das verzögerte Wachstum, die geistigen Behinderungen und die Verhaltensprobleme Ihres Kindes. Zu den Therapien können gehören:

• Physiotherapie.
• Beschäftigungstherapie.
• Logopädie.
• Psychotherapie.

Darüber hinaus sollte Ihr Kind während seines gesamten Lebens auf bestimmte Funktionen und Entwicklungsverzögerungen untersucht und überwacht werden. Dazu gehören:

• Hör- und Sehuntersuchungen.
• Wachstum und psychomotorische Entwicklung.
• Herz- und Nierenfunktion.
• Magen-Darm-Funktion.

Wie hoch ist die Lebenserwartung beim Cornelia-de-Lange-Syndrom?

Die Lebenserwartung ist für Menschen mit dem Cornelia-de-Lange-Syndrom einigermaßen normal. Die meisten Kinder mit dieser Erkrankung leben bis weit ins Erwachsenenalter. Wenn Ihr Kind jedoch bestimmte Merkmale der Krankheit aufweist, kann sich dadurch die Lebenserwartung verkürzen. Zu diesen Merkmalen gehören Herz- und Rachenfehler.

Erwachsene mit Cornelia-de-Lange-Syndrom benötigen möglicherweise ihr ganzes Leben lang kontinuierliche medizinische Versorgung. Wenn Komplikationen auftreten, hängt die Prognose (Aussicht) vom Schweregrad und der Behandlung der Erkrankung ab.

Wie kann ich dem Cornelia-de-Lange-Syndrom vorbeugen?

Sie können das Cornelia-de-Lange-Syndrom nicht verhindern, da es sich um eine genetische Erkrankung handelt. Wenn Sie eine Schwangerschaft planen und wissen möchten, wie hoch das Risiko ist, ein Kind mit einer genetischen Erkrankung zu bekommen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Gentests oder genetische Beratung.