Wie chronische lymphatische Leukämie (CLL) behandelt wird

Die Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL), einer von vier häufigsten Leukämiearten, erfordert einen individuellen Ansatz. Ihr medizinisches Team wird Ihnen eine Vielzahl möglicher Therapien vorstellen – Medikamente wie Chemotherapie und monoklonale Antikörper, Bestrahlung, Stammzelltransplantation und andere – und besprechen, welche Ergebnisse Sie bei jeder davon erwarten können. In manchen Fällen kann stattdessen eine Beobachtungs- und Wartephase (in der keine Behandlung erfolgt) angebracht sein.

Derzeit gibt es keine Heilung. Da CLL jedoch nur langsam wächst, können manche Menschen jahrelang oder sogar jahrzehntelang damit leben.

Jede Behandlung von CLL zielt darauf ab, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und die Symptome zu lindern, mit der Hoffnung, eine längere Remission und eine gute Lebensqualität zu erreichen.

 

Beobachten und Warten

Der Verlauf der CLL verläuft bei praktisch jedem Patienten unterschiedlich, sodass es zu spontaner Remission und langen Zeiträumen ohne Symptome kommen kann.

Patienten, bei denen keine CLL-Symptome wie Nachtschweiß, Fieber, Gewichtsverlust, Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Thrombozytopenie (niedrige Anzahl von Blutplättchen) oder häufige Infektionen auftreten, werden wahrscheinlich nicht von der Behandlung profitieren. Eine Therapie in diesem Krankheitsstadium verlängert weder Ihr Leben noch verlangsamt sie das Fortschreiten Ihrer Leukämie. Daher wird in der Regel ein „Watch-and-Wait“-Ansatz gewählt.

In einer „Watch-and-Wait“-Situation werden Sie von einem Hämatologen oder Onkologen beobachtet und müssen alle sechs bis zwölf Monate (oder möglicherweise häufiger) eine Blutuntersuchung durchführen lassen und von Ihrem Spezialisten untersucht werden.2

Zwischen den Besuchen müssen Sie auf Anzeichen dafür achten, dass Ihr Krebs möglicherweise fortschreitet. Möglicherweise bemerken Sie Folgendes:

• Schwellung Ihrer Lymphknoten
• Bauchbeschwerden oder Schmerzen
• Anzeichen einer Anämie , wie blasse Haut und extreme Müdigkeit
• Häufige Infektionen oder eine Infektion, die einfach nicht verschwindet
• Blutungsprobleme oder leichte Blutergüsse

Viele Patienten können jahrelang unter Beobachtung bleiben, bevor sie eine Behandlung ihrer CLL benötigen. Es kann sehr schwierig sein, zu erfahren, dass man Krebs hat, und dann „zu warten, bis es schlimmer wird“, bevor man ihn behandelt.

 

Arzneimitteltherapien

Wenn Symptome einer CLL auftreten, sind medikamentöse Therapien oft die erste Wahl. Für CLL-Patienten stehen verschiedene Medikamente und orale Chemotherapieoptionen zur Verfügung.

B-Zell-Rezeptor-Inhibitoren

Imbruvica (Ibrutinib) ist ein einmal täglich einzunehmendes orales Medikament (Kapsel oder Tablette), das sich bei Patienten, die bereits gegen CLL behandelt wurden, als langfristige Wirksamkeit (über fünf Jahre) erwiesen hat.3Ibrutinib wurde anschließend auch für den Erstlinieneinsatz bei neu diagnostizierten CLL-Patienten zugelassen.

Ibrutinib wirkt gegen krebsartige B-Lymphozyten, eine Art weiße Blutkörperchen, indem es Brutons Tyrosinkinase (BTK) blockiert – ein Enzym, das das Überleben von B-Leukozyten fördert.

Bisher war das Medikament eine wirksame Waffe gegen CLL. In einigen Untersuchungen wurde gezeigt, dass Ibrutinib wirksamer ist als Chlorambucil, eine Chemotherapie. Eine Studie erreichte eine Gesamtansprechrate von 92 %.4

Während die Verträglichkeit im Allgemeinen gut ist, können unerwünschte Nebenwirkungen ein höheres Infektionsrisiko (Neutropenie), Bluthochdruck, Anämie und Lungenentzündung sein.

BCL2-Targeting-Agenten

Venclexta (Venetoclax) ist ein weiteres orales Medikament, das für alle Fälle von CLL bei Erwachsenen zugelassen ist. Das Medikament weist ein positives Sicherheitsprofil und eine geringere Bluttoxizität als andere Medikamente seiner Klasse auf. Mehrere Studien haben eine Gesamtansprechrate von mehr als 70 % gezeigt.5

Venetoclax zielt selektiv auf das spezifische B-Zell-Lymphom-2 (BCL2), indem es an Proteine ​​in BCL2-Zellen bindet und den Zelltod fördert. Dies geschieht bei minimaler Auswirkung auf die Blutplättchenzahl.

Zu den möglichen Toxizitäten/Nebenwirkungen gehört das Tumorlysesyndrom, bei dem das schnelle Absterben von Krebszellen die Fähigkeit der Nieren, Nebenprodukte (Harnsäure, Kalium) aus dem Blut zu entfernen, beeinträchtigt.6Neutropenie und Lungenentzündung können ebenfalls auftreten. Im Allgemeinen wird die Behandlung bei Auftreten dieser Probleme unterbrochen und erst dann wieder aufgenommen, wenn sie behoben sind.

Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper sind im Wesentlichen künstliche Antikörper, die einen Krebs angreifen. Während Ihr Immunsystem abnormale Proteine ​​auf der Oberfläche eines Bakteriums oder Virus erkennt, „erkennen“ diese Medikamente sie auf der Oberfläche von Krebszellen.7

Die meisten Arten monoklonaler Antikörper zielen auf das CD20-Protein auf Typ-B-Lymphozyten ab. Sie beinhalten:

• Arzerra (Ofatumumab)
• Gazyva (Obinutuzumab)
• Rituxan (Rituximab)

Ein weiterer monoklonaler Antikörper, Campath (Alemtuzumab) , zielt auf das CD52-Protein und wird eingesetzt, wenn anfängliche Therapien wirkungslos sind.8

Zu den unerwünschten Nebenwirkungen zählen allergische Reaktionen , Brustschmerzen/Herzrasen, Schwindel, Infektionsrisiko und Tumorlysesyndrom.

Chemotherapie

Viele Jahre lang war die orale Chemotherapie mit Leukeran (Chlorambucil) die Standardbehandlung bei CLL, sobald der Krebs fortschritt. Während die meisten Patienten mit dieser Therapie recht gut zurechtkamen, kam es nicht sehr oft zu einer vollständigen Remission (CR) .

Heutzutage wird Chlorambucil nur noch bei Patienten eingesetzt, die andere gesundheitliche Probleme haben, die eine stärkere, toxischere Chemotherapie verhindern.

Zu den gängigen Chemotherapiearten gehören neben Leukeran (Chlorambucil):9

• Fludara (Fludarabin)
• Nipent (Pentostatin)
• Leustatin (Cladribin)
• Treanda (Bendamustin)
• Cytoxan (Cyclophosphamid)
• Kortikosteroide wie Prednison

Zu den Nebenwirkungen der Chemotherapie zählen Haarausfall, Übelkeit, wunde Stellen im Mund und ein erhöhtes Infektionsrisiko. Es kann auch ein Tumorlysesyndrom auftreten.9

In einigen Fällen können CLL-Zellen zu stark im Blutkreislauf konzentriert sein und Durchblutungsstörungen (Leukostasie) verursachen. Ärzte können ein Verfahren namens Leukapherese anwenden , um die Anzahl der Krebszellen unmittelbar vor Beginn der Chemotherapie zu senken. Bei diesem Verfahren wird dem Patienten Blut entnommen und Krebszellen herausgefiltert. Anschließend wird das Blut dem Patienten wieder zugeführt. Dies kann eine wirksame Überbrückungsmaßnahme sein, bis die Chemotherapie eine Chance hat zu wirken.1

Kombinationstherapien

Es ist üblich, dass Onkologen Therapien je nach Einzelfall des Patienten kombinieren.

Eine nachweislich wirksame Kombinationstherapie ist die Chemoimmuntherapie. Bei der CLL-Behandlung handelt es sich um eine Mischung der Chemotherapien Fludarabin und Cyclophosphamid sowie des monoklonalen Antikörpers Rituximab (gemeinsam bekannt als FCR ).9

Derzeit wird experimentiert, um herauszufinden, ob neue Kombinationen möglicherweise besser wirken als etablierte Behandlungen.

Beispielsweise ergab eine Studie des New England Journal of Medicine mit mehr als 500 CLL-Patienten, dass eine Kombinationstherapie aus Ibrutinib und Rituximab möglicherweise wirksamer ist als FCR (eine progressionsfreie Überlebensrate von 89 % gegenüber 73 % nach drei Jahren und Gesamtüberleben). bei 99 % gegenüber 92 % nach drei Jahren).

 

Operationen und fachärztliche Eingriffe

Während einige Verfahren bei CLL helfen können, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, werden die meisten durchgeführt, um eine Linderung der Symptome zu erreichen.

Strahlentherapie

Bei Patienten mit CLL beschränkt sich der Einsatz der Strahlentherapie auf die Linderung der Symptome. Es kann zur Behandlung lokaler Bereiche mit geschwollenen Lymphknoten eingesetzt werden, die Beschwerden verursachen oder die Bewegung oder Funktion benachbarter Organe beeinträchtigen.2

Stammzelltransplantation

Bei anderen Arten von Blutkrebs wurden umfangreiche Untersuchungen durchgeführt, um die Überlebensergebnisse von Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, mit denen einer Stammzelltransplantation zu vergleichen . Da das Durchschnittsalter eines neu diagnostizierten CLL-Patienten zwischen 65 und 70 Jahren liegt und damit in der Regel zu alt ist, um als Transplantationskandidat in Frage zu kommen, wurden solche Studien an dieser Population nicht durchgeführt. Mittlerweile sind 40 % der CLL-Patienten unter 60 und 12 % unter 50 Jahre alt.

Bei der allogenen Stammzelltransplantation (Transplantation unter Verwendung von Spenderstammzellen) werden extrem hohe Dosen Chemotherapie zur Behandlung von Leukämie und gespendete Stammzellen zur Wiederbelebung des Immunsystems des Patienten eingesetzt. Der Vorteil einer allogenen Stammzelltransplantation besteht darin, dass sie zwar toxischer sein kann, aber einen „Transplantat-gegen-Leukämie“-Effekt verursachen kann. Das heißt, die gespendeten Stammzellen erkennen die Leukämiezellen als abnormal und greifen sie an.10

Obwohl sich diese Techniken dramatisch verbessern, kommt es bei 15 bis 25 % der Patienten immer noch zu schwerwiegenden Komplikationen. Eine davon ist die Graft-versus-Host-Krankheit , bei der das Spendergewebe die gesunden Zellen des Patienten als fremd erkennt und einen Angriff startet.

Derzeit laufen Forschungsarbeiten zur Bestimmung der Rolle von nicht-myeloablativen Transplantationen (auch „Mini“-Transplantationen genannt) bei CLL. Nicht-myeloablative Transplantationen beruhen weniger auf der Toxizität der Chemotherapie als vielmehr auf dem „Transplantat-gegen-Leukämie“-Effekt zur Behandlung von Krebs. Diese Art der Therapie kann eine Behandlungsoption für ältere Menschen darstellen, die eine standardmäßige allogene Transplantation nicht vertragen würden.

Splenektomie

Bei Patienten, bei denen die Milz aufgrund der Ansammlung von CLL-Zellen vergrößert ist, kann eine Splenektomie (chirurgische Entfernung der Milz) zunächst dazu beitragen, das Blutbild zu verbessern und einige Beschwerden zu lindern. Allerdings sind Splenektomien bei CLL im Allgemeinen sehr selten.11

Ein Wort von Verywell

Derzeit kann die Behandlung von CLL den Patienten zwar eine Linderung der Symptome und eine Kontrolle ihrer Leukämie bescheren, eine Heilung kann sie jedoch nicht bewirken, und der Krankheitsverlauf ist bei verschiedenen Menschen äußerst unterschiedlich. Unser Verständnis dieser einzigartigen Art von Leukämie erweitert sich jedoch ständig. Forschungsstudien werden weiter voranschreiten und möglicherweise Therapien zur längerfristigen Kontrolle oder Heilung von CLL liefern.