Brustkrebs und Metastasen im Gehirn

Was passiert, wenn sich Ihr Brustkrebs auf Ihr Gehirn ausbreitet? Manchmal werden Hirnmetastasen bei der Erstdiagnose von Brustkrebs gefunden, in den meisten Fällen treten Hirnmetastasen jedoch als entferntes Wiederauftreten eines Brustkrebses im Frühstadium auf, der in der Vergangenheit behandelt wurde. Welche Symptome können auftreten und welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es, wenn sich Ihr Brustkrebs auf Ihr Gehirn ausbreitet?

Insgesamt treten Hirnmetastasen bei 15 bis 24 % der Frauen mit metastasiertem Brustkrebs auf. Da sich die Überlebensrate verbessert, ist jedoch mit einem Anstieg dieser Zahl zu rechnen.

Definition und Überblick

Das Gehirn ist neben den Knochen, der Lunge und der Leber einer der häufigsten Orte, an denen sich Brustkrebs ausbreitet. Wenn sich Brustkrebs auf das Gehirn ausbreitet, spricht man von Stadium 4 oder metastasiertem Brustkrebs. Obwohl es keine Heilung für Hirnmetastasen gibt, ist die Erkrankung behandelbar und Behandlungen können die Symptome verbessern, die Lebensqualität verbessern und manchmal das Überleben verlängern.

Wenn sich Brustkrebs auf das Gehirn ausbreitet, handelt es sich immer noch um Brustkrebs. Wenn Sie eine Probe der Masse oder Massen im Gehirn entnehmen würden, würden diese krebsartige Brustzellen und keine Gehirnzellen enthalten. Hirnmetastasen werden nicht „Hirnkrebs“ genannt, sondern „Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn“ oder „Brustkrebs mit Hirnmetastasen“. Daher handelt es sich bei den Behandlungen um solche, die bei fortgeschrittenem Brustkrebs angewendet werden, nicht um solche, die bei Hirnkrebs angewendet werden.

In der Vergangenheit galten Hirnmetastasen nie als heilbar. Das Ziel der Behandlung war „palliativ“, also die Kontrolle der Symptome, nicht aber der Versuch, den Tumor zu heilen. In den letzten Jahren wurde das Konzept der „Oligometastasen“ aufgegriffen. Das heißt, wenn eine Person nur eine oder wenige Metastasen und keine nennenswerten Metastasen in anderen Körperregionen hat, kann ein kurativer Ansatz zur Beseitigung der Metastasen versucht werden.Mit anderen Worten: Während die Behandlung oft palliativ bleibt, insbesondere bei Patienten mit mehreren oder weit verbreiteten Metastasen, kann für manche Menschen eine potenziell kurative Therapie eine Option sein.

Symptome

Es gibt eine Reihe verschiedener Symptome, die auf das Vorliegen von Hirnmetastasen hinweisen können. Manchmal gibt es keine Symptome und diese Metastasen werden nur gefunden, wenn ein bildgebender Test, wie zum Beispiel eine MRT des Gehirns, durchgeführt wird. Wenn Symptome vorhanden sind, können diese Folgendes umfassen:

• Kopfschmerzen:Kopfschmerzen aufgrund von Hirnmetastasen können Spannungskopfschmerzen oder Migränekopfschmerzen ähneln, können aber auch von anderen neurologischen Symptomen begleitet sein (siehe unten). In einer Studie wiesen 35 % der Menschen Kopfschmerzen auf, als Hirnmetastasen entdeckt wurden. Kopfschmerzen im Zusammenhang mit Hirnmetastasen verschlimmern sich tendenziell im Liegen, schlimmer am Morgen oder nach einem Nickerchen und schlimmer beim Husten, Niesen oder beim Stuhlgang. Allerdings kann es ohne bildgebende Untersuchungen schwierig sein, zwischen „normalen“ Kopfschmerzen und solchen aufgrund von Metastasen zu unterscheiden.
• Erbrechen:Erbrechen (mit oder ohne Übelkeit) war in einer Studie das zweithäufigste Symptom von Hirnmetastasen. Sie kann plötzlich ohne vorhergehende Übelkeit auftreten und ist meist im Liegen und am Morgen am schlimmsten. Erbrechen aufgrund von Hirnmetastasen wird mit der Zeit tendenziell schlimmer und häufiger.
• Schwächeeiner Körperseite, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Extremitäten: Hemiparese, Schwäche oder Lähmung einer Körperseite, war in einer Studie das dritthäufigste neurologische Symptom von Hirnmetastasen.
• Sehveränderungen: Es können Probleme wie Doppeltsehen, verschwommenes Sehen, das Sehen von Lichtblitzen oder Sehverlust auftreten.
• Anfälle:Anfälle können tonisch-klonisch (Grand Mal) sein, bei denen der ganze Körper zittert und die Person das Bewusstsein verliert; partielle Anfälle, bei denen ein Glied, beispielsweise ein Arm, zittert; oder andere Arten von Anfällen, zum Beispiel solche, bei denen eine Person scheinbar ins Leere starrt.
• Gleichgewichtsverlust:Der Verlust des Gleichgewichts kann zunächst als Ungeschicklichkeit erscheinen, wobei das Auffahren auf die Theke oder das Biegen des Kotflügels die Symptome sein können.
• Psychologische Veränderungen: Persönlichkeitsveränderungen, Verhaltensänderungen, Stimmungsschwankungen oder eine Beeinträchtigung des Urteilsvermögens können auftreten.

Risikofaktoren/Ursachen

Niemand ist sich sicher, warum manche Menschen Hirnmetastasen entwickeln und andere nicht. Allerdings sind uns einige Risikofaktoren bekannt. Hirnmetastasen sind bei jungen Frauen mit Brustkrebs wahrscheinlicher, und die Inzidenz ist bei Frauen, bei denen die Diagnose vor dem 35. Lebensjahr gestellt wird, besonders hoch. Zu den Tumoren, die sich eher auf das Gehirn ausbreiten, gehören solche mit einem höheren Tumorgrad, solche, die HER2-positiv und Östrogenrezeptor-negativ sind, sowie solche, die dreifach negativ sind.

Bei Personen mit größeren Brusttumoren (mehr als 2 cm Durchmesser) sowie bei Personen, die zum Zeitpunkt der Erstdiagnose positive Lymphknoten hatten, ist die Ausbreitung von Brustkrebs auf das Gehirn wahrscheinlicher. Eine kürzere Zeit zwischen dem ursprünglichen Krebs im Frühstadium und dem Wiederauftreten ist auch mit einem höheren Risiko für Hirnmetastasen verbunden.

Diagnose

Die MRT ist das am häufigsten verwendete bildgebende Verfahren zur Erkennung von Hirnmetastasen. CT-Scans des Kopfes können bei Personen durchgeführt werden, bei denen keine MRT-Untersuchung möglich ist (z. B. bei Trägern von Herzschrittmachern). CT-Scans sind jedoch bei der Feststellung von Hirnmetastasen weniger effektiv. Die Diagnose wird in der Regel auf der Grundlage von Bildgebungsbefunden und Brustkrebs in der Vorgeschichte gestellt, es kann jedoch eine Biopsie erforderlich sein. Da sich der Rezeptorstatus bei Metastasen ändern kann (ob ein Tumor Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor oder HER2-positiv ist), kann eine Biopsie erforderlich sein, um die am besten geeigneten Behandlungsoptionen auszuwählen.

Die häufigsten Stellen von Hirnmetastasen sind das Kleinhirn (der Teil des Gehirns, der das Gleichgewicht kontrolliert) und die Frontallappen. Bei mindestens der Hälfte der Menschen, bei denen Hirnmetastasen aufgrund von Brustkrebs diagnostiziert wurden, sind mehrere Metastasen vorhanden.

Behandlung

Die Behandlungsoptionen für Hirnmetastasen können in systemische Behandlungen, die Krebs überall im Körper behandeln, und lokale Behandlungen, die speziell auf Hirnmetastasen abzielen, unterteilt werden. Zusätzlich zu den Behandlungen, die zur Behandlung des Krebses selbst eingesetzt werden, werden häufig Steroide eingesetzt, um die Schwellung des Gehirns zu reduzieren, und können manchmal die Nebenwirkungen deutlich reduzieren.

Ein wesentliches Problem bei der Behandlung von Hirnmetastasen besteht darin, dass viele Medikamente die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen können. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein dichtes Netzwerk aus Kapillaren, das Giftstoffe vom Gehirn fernhalten soll. Leider ist es auch sehr effektiv, Chemotherapie-Medikamente und einige andere Medikamente aus dem Gehirn fernzuhalten. Derzeit wird in Studien nach Möglichkeiten gesucht, die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke zu erhöhen.

Zusätzlich zu Steroiden und systemischen oder lokalen Behandlungen für Hirnmetastasen ist es wichtig, die anderen Symptome im Zusammenhang mit metastasiertem Krebs zu behandeln, wie Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Depression und mehr. Ihr Onkologe empfiehlt möglicherweise eine Konsultation zur Palliativpflege. Dies kann beängstigend sein, wenn Sie mit dem Fachgebiet nicht vertraut sind. Palliativpflege ist nicht dasselbe wie Hospiz, sondern ein Behandlungsansatz zur Behandlung der körperlichen, emotionalen und spirituellen Symptome, die mit einer Krebsdiagnose einhergehen.Auch bei gut heilbaren Tumoren kann Palliativpflege hilfreich sein.

Systemische Optionen

Systemische Behandlungsmöglichkeiten sind solche, die zur Behandlung Ihres Brustkrebses eingesetzt werden, unabhängig davon, wo er sich in Ihrem Körper befindet. Unabhängig davon, ob Sie lokale Behandlungen für Ihre Hirnmetastasen erhalten oder nicht, sind diese Therapien in der Regel die Grundlage der Behandlung. Zu den systemischen Behandlungen für metastasierten Brustkrebs können gehören:

Chemotherapie

Bei metastasiertem Brustkrebs wird häufig eine Chemotherapie eingesetzt, wobei in der Regel andere Medikamente eingesetzt werden als bei einer früheren Chemotherapie. Es gibt viele verschiedene Optionen oder „Therapielinien“, die genutzt werden können. Wie bereits erwähnt, durchdringen viele Chemotherapeutika die Blut-Hirn-Schranke nicht, doch häufig sind neben Hirnmetastasen auch Metastasen in andere Regionen vorhanden. Es kann auch dazu beitragen, das Risiko weiterer Metastasen im Gehirn zu verringern.

Hormontherapie

Hormontherapien bei metastasiertem Brustkrebs können empfohlen werden, wenn Ihr Tumor Östrogenrezeptor-positiv ist. Der Einsatz dieser Medikamente hängt davon ab, ob Sie zuvor eine Hormontherapie erhalten haben und wenn ja, welche Medikamente Sie eingenommen haben. Wenn Brustkrebs metastasiert, ist es nicht ungewöhnlich, dass sich der Rezeptorstatus ändert. Beispielsweise kann ein zuvor Östrogenrezeptor-positiver Tumor Östrogenrezeptor-negativ sein und umgekehrt. Wenn Sie zum Zeitpunkt der Metastasierung Ihres Krebses eine bestimmte Hormontherapie erhielten, wird normalerweise davon ausgegangen, dass der Tumor gegen dieses Medikament resistent ist. Im Gegensatz zu vielen anderen Behandlungsmöglichkeiten scheinen Tamoxifen und Aromatasehemmer die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden

Gezielte Therapien

Die Behandlungsmöglichkeiten für metastasierten HER2-positiven Brustkrebs hängen davon ab, welche Medikamente Sie gegebenenfalls eingenommen haben, als Ihr Tumor metastasierte. Wie der Östrogenrezeptorstatus kann sich auch der HER2-Status ändern, sodass ein Tumor, der zuvor HER2-positiv war, HER2-negativ sein kann, wenn er sich auf das Gehirn ausbreitet und umgekehrt.

Zwei der neueren Medikamente, die sich als sehr wirksam erwiesen haben, sind:

• Tucysa (Tucatinib):HER2 ist eine Art Protein, das als Kinase bezeichnet wird. Tukysa ist ein Kinase-Inhibitor und blockiert daher diese Proteine. Es wird normalerweise zweimal täglich in Tablettenform eingenommen und normalerweise zusammen mit Trastuzumab und dem Chemotherapeutikum Capecitabin verabreicht, nachdem mindestens ein anderes zielgerichtetes Anti-HER2-Medikament ausprobiert wurde.
• Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan): Dieses Antikörper-Wirkstoff-Konjugat kann zur Behandlung von HER2-positivem und HER2-niedrigem Brustkrebs eingesetzt werden, der operativ nicht entfernt werden kann oder Metastasen gebildet hat. Es wird i.v. verabreicht, typischerweise nachdem mindestens ein anderes zielgerichtetes Anti-HER2-Medikament oder eine Chemotherapie versucht wurde.

Für diejenigen, die zuvor noch keine gezielte HER2-Therapie erhalten haben, kann die Behandlung mit Herceptin (Trastuzumab) oder Perjecta (Pertuzumab) das Überleben verbessern. Wenn sich Hirnmetastasen entwickeln, während jemand Herceptin einnimmt (oder innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen des Medikaments), wurde festgestellt, dass das Medikament T-DM1 (Trastuzumab Emtansin) das Überleben deutlich verbessert.Leider überwinden gezielte HER2-Therapien in der Regel nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Die Kombination von Tykerb (Lapatinib) und Xeloda (Capecitabin) kann ebenfalls verwendet werden, scheint jedoch nur zu einer mäßigen Verbesserung bei erheblicher Toxizität zu führen (obwohl diese Medikamente offenbar die Blut-Hirn-Schranke überwinden). Es scheint, dass Tykerb in Kombination mit Xeloda möglicherweise besser wirkt als allein.

Klinische Studien

Kombinationen der oben genannten Behandlungen sowie neuere Medikamentenkategorien wie Immuntherapeutika und PARP-Inhibitoren werden in klinischen Studien für Brustkrebs im Stadium 4 untersucht

Lokale Optionen

Lokale Behandlungen sind auf die gezielte Behandlung von Hirnmetastasen ausgerichtet und werden am häufigsten empfohlen, wenn Hirnmetastasen erhebliche Symptome verursachen oder wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind, mit dem Ziel, die Metastasen auszurotten. Bei vielen Metastasen besteht das Ziel in der Linderung der Beschwerden (palliativ). Bei nur wenigen Metastasen kann versucht werden, die Metastasen auszurotten, um das Überleben zu verbessern (mit kurativer Absicht). Im Allgemeinen wird davon ausgegangen, dass intensivere lokale Behandlungen (wie SBRT und Metastasektomie) vor allem für diejenigen Menschen in Betracht gezogen werden sollten, bei denen eine Überlebenszeit von mehr als 6 bis 12 Monaten zu erwarten ist.

Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT)

Aufgrund der Nebenwirkungen ist die Ganzhirnbestrahlung in den letzten Jahren in Vergessenheit geraten. Heutzutage wird es am häufigsten Menschen empfohlen, die ausgedehnte Hirnmetastasen haben, die erhebliche Symptome verursachen. Kognitive Veränderungen wie Probleme mit dem Gedächtnis, dem unmittelbaren Erinnerungsvermögen und der verbalen Sprachkompetenz kommen sehr häufig vor und sind für diejenigen, die mit diesen Symptomen zu kämpfen haben, frustrierend. Da eine gute Lebensqualität oft das wichtigste Ziel bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs ist, muss der Einsatz von WBRT sorgfältig im Hinblick auf Nutzen und Risiken abgewogen werden. Kürzlich wurde festgestellt, dass die Verwendung von Namenda (Memantin) zusammen mit WBRT den häufig beobachteten kognitiven Rückgang verringert.

Chirurgie (Metastasektomie)

In den letzten Jahren wurden chirurgische Eingriffe zur Entfernung einzelner oder nur weniger Metastasen (Metastasektomie genannt) durchgeführt, die bei Personen, die für den Eingriff in Frage kommen (die nur wenige Metastasen haben und sich ansonsten in einem guten Gesundheitszustand befinden), die Überlebenschancen verbessern können.Bei großen Metastasen (mehr als 3 cm Durchmesser) kann eine Operation eine bessere Option sein (als SBRT unten). Im Gegensatz zur SBRT führt eine Operation zu sofortigen Ergebnissen, die die Schwellung des Gehirns reduzieren können. Bei einer Operation besteht jedoch ein höheres Risiko neurologischer Schäden sowie das Risiko einer „Tumorausbreitung“ (Ausbreitung der Krebszellen im Gehirn).

Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT)

Die stereotaktische Körperbestrahlung oder SBRT, auch „Cyberknife“ oder „Gammamesser“ genannt, verwendet eine hohe Strahlungsdosis auf einen kleinen Gewebebereich, um zu versuchen, Metastasen auszurotten. Normalerweise wird es angewendet, wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind. Einige Zentren haben jedoch auch Menschen mit bis zu 10 Metastasen gleichzeitig behandelt. Der Eingriff kann auch wiederholt werden, um weitere vorhandene oder im Laufe der Zeit auftretende Metastasen zu behandeln. SBRT kann eine bessere Option als eine Operation bei Metastasen sein, die tief im Gehirn liegen oder in empfindlichen Regionen, in denen eine Operation gesundes Gehirngewebe zu stark schädigen würde. Am effektivsten ist es bei kleinen Metastasen. Bei Metastasen mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm kann eine Operation die bessere Option sein. Bei der SBRT kommt es zu einem geringeren kognitiven Rückgang als bei der Ganzhirn-Strahlentherapie, obwohl einige Nebenwirkungen wie Strahlennekrose auftreten können.

Andere mögliche Optionen

Andere mögliche Behandlungen für Hirnmetastasen, die nicht gut etabliert sind, umfassen Radiofrequenzablation (RFA) und Hyperthermie.

Metastasen in mehr als einer Region

Während in der Vergangenheit die lokale Behandlung von Hirnmetastasen am häufigsten in Betracht gezogen wurde, wenn keine anderen Metastasierungsstellen vorhanden waren, glauben einige, dass die Behandlung von Oligometastasen an mehr als einer Stelle auch zu einer Verbesserung des Überlebens führen kann. Solche Behandlungen, die als „radikale Strahlentherapie“ für oligometastatischen Brustkrebs bezeichnet werden, werden derzeit in klinischen Studien evaluiert. Bisher geht man davon aus, dass für entsprechend ausgewählte Personen ein langfristiges, progressionsfreies Überleben mit minimaler Toxizität möglich sein könnte, für einige Personen mit nur wenigen Metastasen an verschiedenen Stellen, einschließlich Gehirn, Lunge, Knochen und Leber.

Prognose

Hirnmetastasen neigen dazu, schnell zu wachsen. Eine Studie aus dem Jahr 2020 ergab, dass es 86 Tage dauert, bis Hirnmetastasen von Brustkrebs ihre Größe verdoppeln.

Die Prognose für Brustkrebs im Stadium 4, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat, ist nicht das, was wir uns wünschen würden, insbesondere wenn ausgedehnte Metastasen vorliegen. Allerdings haben Hirnmetastasen aufgrund von Brustkrebs eine bessere Prognose als Hirnmetastasen aufgrund mehrerer anderer solider Krebsarten.

Historisch gesehen betrug die Überlebenszeit bei Hirnmetastasen nur etwa 6 Monate, aber das ändert sich. Eine Studie aus dem Jahr 2016 ergab, dass die Gesamtüberlebensrate bei Brustkrebs mit Hirnmetastasen (alle Arten zusammengenommen) etwas mehr als zwei Jahre betrug, wobei die Lebenserwartung für Frauen mit HER2-positiven Tumoren bei drei Jahren lag. Es ist noch zu früh, um zu wissen, wie sich dies durch Behandlungen wie SBRT und Metastasektomie ändern wird, aber erste Studien sind vielversprechend. Es ist auch wichtig, das dort zu beachtenSindLangzeitüberlebende und etwa 15 % der Menschen mit metastasiertem Brustkrebs leben mindestens 10 Jahre.

Bewältigung

Der Umgang mit Hirnmetastasen kann sowohl im Hinblick auf metastasierten Brustkrebs als auch auf die Symptome, die sie verursachen können, eine Herausforderung sein. Die Onkologie verändert sich rasant und es ist hilfreich, so viel wie möglich über Ihre Krankheit zu erfahren, damit Sie eine aktive Rolle in Ihrer Behandlung spielen können.

Stellen Sie viele Fragen. Nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um zu erfahren, wie Sie Ihre Krebserkrankung erforschen können. Fragen Sie nach verfügbaren klinischen Studien. Es stehen auch Dienste zum Abgleich klinischer Studien zur Verfügung, bei denen Krankenschwesternavigatoren Ihnen dabei helfen können (kostenlos), festzustellen, ob es irgendwo auf der Welt klinische Studien gibt, die auf Ihre spezielle Krebserkrankung anwendbar sein könnten.

Wie oben erwähnt, kommen einige Studien zu dem Schluss, dass ein langfristiges Überleben auch bei Metastasen möglich sein könnte, viele der neuen Ansätze gelten jedoch immer noch als experimentell. Es ist wichtig, Ihr eigener Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung zu sein.

Es ist wichtig, auch emotional auf sich selbst aufzupassen. Bitten Sie um Hilfe und lassen Sie sich von anderen helfen. Niemand kann allein mit metastasiertem Krebs umgehen. Erwägen Sie die Teilnahme an einer Selbsthilfegruppe oder treten Sie einer der Online-Communitys für Überlebende von metastasiertem Brustkrebs bei.

Viele Menschen mit metastasiertem Brustkrebs finden es hilfreich, Gruppen zu finden, die sich speziell auf metastasierten Brustkrebs konzentrieren, und nicht solche, die Menschen mit Brustkrebs in allen Stadien umfassen. Wer bei kleinen Kindern an metastasiertem Brustkrebs leidet, sollte bedenken, dass es Selbsthilfegruppen (sowie Camps und Retreats) für Kinder gibt, deren Eltern an Krebs erkrankt sind.

Manchmal sind Hirnmetastasen großflächig oder gehen mit ausgedehnten Metastasen an anderen Stellen einher. Auch wenn die Behandlung Ihres Brustkrebses keinen Sinn mehr macht, ist die Palliativpflege zur Kontrolle Ihrer Symptome und zur Gewährleistung der bestmöglichen Lebensqualität in der verbleibenden Zeit immer noch von entscheidender Bedeutung.

Wir haben gelernt, dass Gespräche über die Belange des Lebensendes bei metastasiertem Brustkrebs viel zu selten stattfinden. Leider müssen Menschen mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium und ihre Familienbetreuer diese Gespräche oft selbst initiieren.

Die Entscheidung, die Behandlung abzubrechen, bedeutet nicht, dass Sie aufgeben. Stattdessen bedeutet es, dass Sie sich am Ende Ihrer Reise für die beste Lebensqualität entscheiden. Wenn Ihre Angehörige an Brustkrebs erkrankt ist, können Sie sich einen Moment Zeit nehmen und sich über die Pflege einer Angehörigen mit metastasiertem Brustkrebs informieren, damit die bevorstehenden Tage vielleicht etwas einfacher zu bewältigen sind.