Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Die Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) umfasst eine Kombination von Therapien, darunter Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie und verschiedene Medikamente, die auf Knochenmetastasen abzielen.

Der Behandlungsplan kann aufgrund genetischer Mutationen und anderer Faktoren variieren, die dazu führen können, dass einige Medikamente bei manchen Menschen wirksam sind, bei anderen jedoch nicht. Bei entsprechender Behandlung können Menschen mit dieser fortgeschrittenen Form von Prostatakrebs eine bessere Lebensqualität und ein längeres krankheitsfreies Überleben genießen.

Behandlungsziele und -strategien

Der kastrationsresistente Prostatakrebs (CRPC) ist eine unheilbare Form des Prostatakrebses, der auf Behandlungen zur Testosteronsenkung nicht mehr vollständig anspricht.

Es wird als metastasierend (mCRPC) klassifiziert, da sich der Krebs vom primären (ursprünglichen) Tumor auf entfernte Teile des Körpers ausgebreitet hat, am häufigsten auf die nahegelegenen Lymphknoten und Knochen sowie auf die Blase, das Rektum, die Leber, die Lunge und möglicherweise das Gehirn.

Bei mCRPC kann die Androgendeprivationstherapie (ADT) – auch „chemische Kastration“ genannt – Testosteron, das Hormon, das das Tumorwachstum antreibt, nicht mehr ausreichend unterdrücken. Während die meisten Menschen mit mCRPC weiterhin ADT anwenden werden (da es immer noch einige Prostatakrebszellen kontrollieren kann), müssen andere Therapien zum Behandlungsplan hinzugefügt werden.

Die Behandlung von mCRPC ist personalisiert und verwendet Gentests und Biomarker, die dabei helfen, festzustellen, welche Therapien gegen die spezifische Krebsperson am wirksamsten sind. Diese Tests können Genmutationen identifizieren, die bestimmen, welche Behandlungen angewendet werden können und welche nicht.

Bei mCRPC sind die Ziele der Behandlung nicht die Heilung, sondern vielmehr:

• Lindert krebsbedingte Schmerzen und Symptome
• Verlängern Sie die Überlebenszeiten
• Verbessern Sie die allgemeine Lebensqualität

Chemotherapie

Die Chemotherapie („Chemo“) ist eine der Hauptbehandlungsmöglichkeiten für mCRPC. Die Medikamente sollen sich schnell vermehrende Krebszellen abtöten. Sie können auch schnell reproduzierende normale Zellen im Magen-Darm-Trakt, im Haar und im Knochenmark schädigen (was zu Nebenwirkungen der Chemotherapie führt).

Zu den häufig verwendeten Arzneimitteln, die intravenös (innerhalb einer Vene) über 10 oder mehr Zyklen verabreicht werden, gehören:

• Docetaxel: Gilt als Erstbehandlung für mCRPC
• Jevtana (Cabazitaxel): Wird verwendet, wenn Docetaxel nicht mehr wirksam ist

Andere Chemotherapeutika wie Etoposid, Paclitaxel und Vinblastin können ebenfalls zum Behandlungsplan hinzugefügt werden.

Hormontherapie

Zusätzlich zur ADT können auch andere Hormontherapien zur Unterdrückung des Testosteronspiegels beitragen. Diese als Androgenrezeptor-Signalinhibitoren (ARSIs) bekannten Medikamente verhindern, dass Testosteron an Androgenrezeptoren (Proteine ​​auf Zelloberflächen) bindet und diese aktiviert, die das Wachstum von Prostatakrebs stimulieren.

Derzeit sind zwei ARSIs für die Behandlung von mCRPC zugelassen:

• Xtandi (Enzalutamid): Einmal täglich oral mit oder ohne Nahrung einnehmen
• Zytiga (Abirateron): Einmal täglich ohne Nahrung oral eingenommen

Nebenwirkungen sind relativ mild. Hitzewallungen, Durchfall und Müdigkeit treten bei Xtandi häufig auf.während Flüssigkeitsansammlungen, Muskelschmerzen und Magenbeschwerden bei Zytiga häufig auftreten.

Gezielte Therapien

Bei gezielten Therapien handelt es sich um Medikamente, die genetische „Ziele“ auf Krebszellen erkennen und angreifen. Da der Angriff konzentriert ist, bleiben andere Zellen weitgehend unberührt, was im Vergleich zur Chemotherapie zu weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen führt.

Gentests sind erforderlich, um festzustellen, ob Ihr Krebs die spezifischen genetischen Mutationen, einschließlich BRCA-Mutationen, aufweist, auf die die Medikamente abzielen.

Zu den zugelassenen zielgerichteten Medikamenten gegen mCRPC, die ein- oder zweimal täglich oral eingenommen werden, gehören:

• Rubraca (Rucaparib): Wird verwendet, wenn sich der Krebs nach einer Chemotherapie ausgebreitet hat
• Talzenna (Talazoparib): Wird normalerweise in Kombination mit Zytiga verwendet
• Lynparza (Olaparib): Wird normalerweise in Kombination mit Xtandi verwendet oder als Zwei-in-Eins-Arzneimittel namens Akeega (Niraparib und Abirateron) verkauft.

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Husten
• Durchfall
• Ermüdung
• Appetitlosigkeit
• Brechreiz
• Kurzatmigkeit
• Erbrechen

Immuntherapie

Bei der Immuntherapie handelt es sich um Medikamente, die Ihrem Immunsystem dabei helfen, Krebs wirksamer zu bekämpfen. Dies geschieht zum Teil dadurch, dass es dem Körper hilft, Krebszellen besser zu erkennen, die sich oft der Erkennung durch das Immunsystem entziehen können.

Trotz ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung von Erkrankungen wie Brustkrebs konnte die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Prostatakrebs noch nicht nachgewiesen werden.Während einige Studien gezeigt haben, dass eine Immuntherapie die Überlebenszeit verbessern kann, gibt es keine Hinweise darauf, dass sie Prostatakrebstumoren kleiner machen kann.

Zu den Immuntherapien, die manchmal bei fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt werden, gehören:

• Provenge (Sipuleucel-T): Ein therapeutischer Impfstoff, der in drei intravenösen Dosen verabreicht wird und aus den eigenen Immunzellen einer Person hergestellt wird
• Keytruda (Pembrolizumab): Ein im Labor hergestellter monoklonaler Antikörper, der bis zu zwei Jahre lang alle drei Wochen intravenös verabreicht wird, um das PD-1-Protein zu blockieren, das Immunzellen für Krebszellen „blind“ macht

Wie bei zielgerichteten Therapien sind auch bei Immuntherapien Gentests erforderlich, um festzustellen, ob eine Person für das Medikament in Frage kommt.

Die Nebenwirkungen von Provenge sind in der Regel mild und verursachen häufig Schüttelfrost, Fieber und Müdigkeit.während Keytruda ein breiteres Spektrum an Symptomen hervorrufen kann, die Lunge, Nieren, Leber, Haut und Hormone betreffen.

Strahlung

Bei Prostatakrebs im Frühstadium wird die Strahlentherapie zur Heilung eingesetzt. Bei mCRPC wird es seltener eingesetzt, da die Erkrankung unheilbar ist. Es kann jedoch empfohlen werden, wenn der Tumor groß ist und Schmerzen oder andere Symptome verursacht.In solchen Fällen kann die Bestrahlung dazu beitragen, die Symptome zu lindern, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und möglicherweise die Lebenserwartung zu verlängern.

Eine kleine Studie veröffentlicht inRadioonkologieberichteten, dass die Strahlentherapie in Kombination mit Xtandi oder Zytiga zu einer mittleren Überlebenszeit von etwa 47 Monaten führte.Dies liegt weit über der etwa 25-monatigen Überlebenszeit, die üblicherweise bei Menschen mit mCRPC angegeben wird.

Die Symptome variieren je nach Strahlendosis, können aber Folgendes umfassen:

• Durchfall
• Erektile Dysfunktion
• Ermüdung
• Schmerzen beim Wasserlassen
• Geschwollene Beine und Genitalien
• Harninkontinenz

Behandlung von Knochenmetastasen

Knochenmetastasen, also die Ausbreitung von Krebs auf die Knochen, kommen bei mCRPC häufig vor. Sie macht etwa 85 % aller Metastasen aus.Das Ausmaß der Knochenmetastasierung – wie viel oder wenig in der Hüfte, der Wirbelsäule, den Rippen oder anderen Körperteilen vorhanden ist – kann die Überlebensrate bestimmen.

Aus diesem Grund verschreiben Krebsspezialisten verschiedene Medikamente, um das Fortschreiten der Metastasierung zu verlangsamen oder ganz zu verhindern, wenn die Knochen nicht betroffen sind.

Dazu gehören:

• Radiopharmazeutika: Intravenöse Infusion von Medikamenten wie Xofigo (Radium-223) und Metastron (Strontium-89), die radioaktive Stoffe abgeben, die sich im Knochen ansiedeln und Krebszellen abtöten
• Bisphosphonate: Arzneimittel wie Zometa (Zoledronsäure), die alle drei bis vier Wochen intravenös verabreicht werden, um den übermäßigen Knochenabbau zu verhindern, Schmerzen zu lindern und das Risiko von Knochenbrüchen zu verringern
• Prolia (Denosumab): Ein monoklonaler Antikörper, der alle ein bis sechs Monate injiziert wird und eingesetzt werden kann, wenn Bisphosphonate den Knochenabbau nicht mehr verhindern können
• Kortikosteroide: Arzneimittel wie Prednison und Dexamethason, die oral eingenommen werden, um Entzündungen zu lindern und durch Knochenmetastasen verursachte Schmerzen zu lindern

Zusätzlich zu diesen Medikamenten können Knochenmetastasen bei kleinen und wenigen Tumoren auch mit einer Ablationstherapie behandelt werden. Dabei kommt es zum Einsatz von Elektrizität (Radiofrequenzablation), extremer Kälte (Kryoablation) oder Ultraschall (hochintensive, fokussierte Schallwellen) zur Zerstörung von Krebsgewebe.

Komplementäre und alternative Therapien

Keine ergänzenden oder alternativen Therapien können den Verlauf von mCRPC verändern, aber einige können helfen, die Symptome zu lindern oder die Nebenwirkungen der Behandlung zu lindern. Dazu gehören krebsbedingter Stress, Angstzustände und Depressionen, die viele Menschen im Zusammenhang mit einer unheilbaren Krankheit erleben.

Zu den nachweislich größten Vorteilen zählen:

• Glutamin: Diese als Nahrungsergänzungsmittel erhältliche Aminosäure kann dazu beitragen, Schäden am Magen-Darm-Trakt während Chemotherapie und Bestrahlung zu reduzieren und Nebenwirkungen zu verringern.
• Lycopin: Einige Studien berichten, dass dieses organische Pigment, das in Tomaten und anderen roten Früchten vorkommt, bei längerer Anwendung die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) leicht senken kann.Bei Prostatakrebs ist der PSA-Wert erhöht.
• Geist-Körper-Therapien: Es hat sich gezeigt, dass Praktiken wie geführte Bilder und progressive Muskelentspannung (PMR) Stress abbauen und die Lebensqualität von Menschen mit fortgeschrittenem Prostatakrebs während einer Chemotherapie verbessern.

Einige natürliche Heilmittel können schädlich sein. Dazu gehören grüner Tee und hochdosiertes Vitamin C, das bei Menschen mit fortgeschrittenem Prostatakrebs den PSA-Wert erhöhen kann.Andere, wie Selen und Kalzium, können das Risiko eines hochgradigen Tumors erhöhen (einer, der stark abnormale Zellen aufweist und möglicherweise aggressiver ist).

Klinische Studien

Die Aussichten für metastasierten Prostatakrebs haben sich dramatisch verändert, wobei die Fünf-Jahres-Überlebensrate zwischen 2005 und 2020 um 65 % gestiegen ist.Dies ist vor allem auf Fortschritte in der Behandlung zurückzuführen, für die klinische Studien eine zentrale Rolle spielen.

Auch wenn Ihre derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind, sprechen Sie mit Ihrem Onkologen (Krebsspezialisten) über klinische Studien, die aktiv Teilnehmer rekrutieren. Viele neue und aufkommende Behandlungen für mCRPC befinden sich in der Arzneimittelentwicklungspipeline, darunter:

• Therapie mit radioaktiven Liganden: Kombination eines radioaktiven Wirkstoffs und einer gezielten Therapie
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Kombination von Chemotherapie und gezielter Therapie
• CAR-T-Therapie: Eine Methode zur genetischen Veränderung von Immunzellen (sogenannten T-Zellen), um Krebs besser bekämpfen zu können
• Zytokinbasierte Therapien: Eine Form der Immuntherapie, bei der im Labor hergestellte Immunsignalproteine, sogenannte Zytokine, zum Einsatz kommen

Unterstützende und palliative Pflege

Die Aufrechterhaltung der Lebensqualität und der Aufbau eines soliden Unterstützungsnetzwerks sind für Menschen mit mCRPC von entscheidender Bedeutung. Dazu gehört die Umsetzung der Palliativpflege, einer Form der Pflege, die sich auf die Reduzierung von Schmerzen, Symptomen und Stress konzentriert, die durch schwere Krankheiten verursacht werden.

Wenn Sie an mCRPC leiden, befinden Sie sich wahrscheinlich bereits in palliativmedizinischer Behandlung. Wenn nicht (oder Sie sind sich nicht sicher), sprechen Sie mit Ihrem Krebsbehandlungsteam. Die meisten Krankenversicherungen, darunter Medicare und Medicaid, decken einen Teil oder die gesamte Palliativpflege in einem Krankenhaus, einer Ambulanz oder einer qualifizierten Pflegeeinrichtung ab.

Anders als im Hospiz, wo die Versicherungsleistung sechs Monate lang gilt, wird die Palliativpflege von den meisten Vollkaskoversicherungen für die Dauer Ihrer schweren Erkrankung übernommen.

Um praktische und soziale Unterstützung zu finden, sprechen Sie mit einem klinischen Sozialarbeiter (verfügbar in den meisten Krebsbehandlungszentren) über Finanz-, Reise-, Wohn- oder Rechtshilfeprogramme. Ihr Pflegeteam kann Sie auch mit persönlichen und Online-Selbsthilfegruppen für Menschen mit metastasiertem Krebs verbinden.

Dazu gehören die Facebook-Seite der Metastatic Prostate Cancer Support Group der Prostate Cancer Foundation und die persönliche Suche nach Selbsthilfegruppen, die von ZERO Prostate Cancer angeboten wird.

Zusammenfassung

Die Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) unterscheidet sich von anderen Arten von Prostatakrebs, da er weder heilbar ist noch vollständig auf die Androgendeprivationstherapie (ADT) anspricht, die üblicherweise zur Behandlung der Krankheit eingesetzt wird.

Die Behandlung von mCRPC ist personalisiert und nutzt Biomarker und Gentests, um die wirksamste Kombination von Therapien auszuwählen. Dazu können Chemotherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und auf den Knochen gezielte Therapien gehören.