Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Metastasierter (Stadium 4) HER2-positiver Brustkrebs ist nicht heilbar – aber behandelbar, und die Möglichkeiten werden immer größer und besser.Angesichts des allgemein aggressiven und schnellen Wachstums von HER2-positiven Tumoren und der Notwendigkeit, gezielt auf das Protein des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) abzuzielen, um die größte Wirksamkeit zu erzielen, ist dies vielversprechend. Darüber hinaus haben gezielte Therapien tendenziell weitaus weniger Nebenwirkungen als Chemotherapeutika.

Welche HER2-positive Brustkrebsbehandlung für Sie die richtige ist, hängt von mehreren Faktoren ab, unter anderem davon, ob Ihr Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist, wo der Krebs metastasiert ist und welche Behandlung Sie in der Vergangenheit erhalten haben, wenn Sie zuvor HER2-positiv waren.

Ansatz zur Behandlung

Möglicherweise haben Sie erfahren, dass Sie an Brustkrebs im Stadium 4 (metastasiert) leiden, als bei Ihnen die Krankheit zum ersten Mal diagnostiziert wurde, aber häufiger treten Fernmetastasen als Wiederauftreten eines Tumors auf, der Jahre zuvor ursprünglich ein Tumor im Frühstadium war. Daher ist die Diagnose für viele oft ein Schock.

Insbesondere bei HER2-positiven Fällen kommt es zu einer Überproduktion der HER2-Gene an HER2-Proteinen. Wachstumsfaktoren binden an diese Rezeptorproteine ​​auf Brustkrebszellen und verursachen so das für diese Tumoren charakteristische Wachstum.

Da metastasierter HER2-positiver Brustkrebs sowohl fortgeschritten als auch aggressiv ist, ist es wichtig, dass die Behandlung die Aktivität dieser HER2-Proteine ​​anspricht, damit sich die therapeutischen Bemühungen gezielt und schnell auf diesen wichtigen Faktor des Fortschreitens konzentrieren können.

Aber anders als bei Brustkrebs im Frühstadium, bei dem mehrere Optionen (Operation, Chemotherapie, Bestrahlung usw.) in Kombination eingesetzt werden können, um ein Wiederauftreten nach Möglichkeit zu verhindern, verbessert eine solche Behandlung von Brustkrebs im Stadium 4 das Überleben nicht. Es erhöht jedoch die Nebenwirkungen. Als solches ist die am wenigsten Das zur Kontrolle der Krankheit erforderliche Behandlungsvolumen ist das, was Ärzte bei metastasierten Fällen anstreben.

Primäre Behandlungsoptionen

Bis 1998, als Herceptin zugelassen wurde, hatten HER2-positive Tumoren eine schlechtere Prognose, insbesondere für diejenigen, die auch Östrogen- und Progesteronrezeptor-negative Tumoren hatten. Seitdem wurden andere zielgerichtete Medikamente entwickelt, die auf HER2 abzielen, so dass Optionen bestehen, selbst wenn ein Medikament (oder sogar zwei) versagt.

Die Erstbehandlung bei metastasiertem Brustkrebs hängt weitgehend vom Rezeptorstatus ab. Wenn es erneut auftritt, sollten sowohl Ihr Östrogen- und Progesteronrezeptorstatus als auch Ihr HER2/neu-Status getestet werden.

Wenn Ihr Tumor sowohl Östrogenrezeptor-positiv istUndHER2-positiv, kann die Erstbehandlung eine Hormontherapie, eine auf HER2 gerichtete Therapie oder beides umfassen. Diese Entscheidung hängt zum Teil von den Medikamenten ab, mit denen Sie behandelt wurden (falls bei Ihnen ein Rückfall auftritt). Für vier bis sechs Monate kann auch eine Chemotherapie angewendet werden (normalerweise ein Taxan wie Paclitaxel). Man geht davon aus, dass die möglichst frühzeitige Gabe der aktivsten Behandlungen das Überleben bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs verbessern kann.

Wenn Sie zuvor noch nicht mit einem gegen HER2 gerichteten Medikament behandelt wurden, wird die Behandlung normalerweise mit Herceptin (Trastuzumab) oder Perjeta/Poherdy (Pertuzumab) begonnen. Für diejenigen, die zuvor mit Herceptin behandelt wurden, kann ein anderes auf HER2 gerichtetes Medikament verwendet werden.

Sogar bei Menschen, bei denen es aufgrund der Einnahme von zwei früheren auf HER2 gerichteten Medikamenten zu Fortschritten gekommen war, verbesserte die Behandlung mit TDM1 das Gesamtüberleben stärker als die von einem Onkologen gewählte andere verfügbare Therapie (einschließlich mehrerer Chemotherapeutika), wie aus einer 2017 veröffentlichten Studie hervorgehtLancet-Onkologie.

Optionen der dritten Zeilehängt von den vorherigen Behandlungen ab. Für diejenigen, die noch nicht mit T-DM1 behandelt wurden, ist dieses Medikament eine Option. Perjeta/Poherdy kann auch von Patienten angewendet werden, die es noch nicht in Kombination mit Herceptin erhalten haben.

Für diejenigen, die mit Perjeta/Poherdy und T-DM1 behandelt wurden und immer noch Fortschritte machen, gibt es Optionen wie die Kombination von Xeloda (Capecitabin) und der gezielten Therapie Tykerb (Lapatinib), eine Hormontherapie für Patienten mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren und andere Chemotherapien in Kombination mit auf HER2 gerichteten Medikamenten.

Im Jahr 2022 erweiterte die FDA den Einsatz von Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs und HER2-niedrigem Brustkrebs. Wenn Sie mit einer HER2-zielgerichteten medikamentösen Therapie oder Chemotherapie behandelt wurden und Ihr Krebs während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der Behandlung erneut auftritt oder der Tumor nicht operativ entfernt werden kann oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, kann Enhertu angewendet werden.

Vorläufige Ergebnisse der Phase-III-Studie (SOPHIA) ergaben, dass Menschen, die mehrere Behandlungen gegen metastasierten HER2-positiven Krebs erhalten hatten, bei Behandlung mit dem monoklonalen Prüfantikörper Margetuximab ein besseres progressionsfreies Überleben hatten als bei der Kombination aus Herceptin und Chemotherapie.

Sich entwickelnde Gedanken zur Chirurgie

Wenn Brustkrebs zum Zeitpunkt der Diagnose bereits metastasiert ist, wurde in der Regel keine Operation durchgeführt, da angenommen wurde, dass dadurch die Überlebenschancen nicht verbessert würden. Dieser Gedanke scheint sich zu ändern, denn es gibt Hinweise darauf, dass eine primäre Operation bei Menschen mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium 4 das Gesamtüberleben verbessert. Darüber hinaus kann eine palliative Mastektomie die Symptome erheblich lindern, wenn ein Brusttumor Symptome verursacht (wenn er schmerzhaft ist, blutet, nässt oder sich infiziert). In einer Studie aus dem Jahr 2018 wurde festgestellt, dass die palliative Mastektomie bei manchen Menschen die Lebensqualität verbessert.

Metastasenspezifische Behandlung

Wenn sich Brustkrebs auf andere Organe wie Knochen, Gehirn, Leber und Lunge ausbreitet, breiten sich in diesen Organen bösartige Brustkrebszellen aus. Dies bedeutet, dass die Krankheit anders verläuft, als wenn der Krebs in diesen Bereichen entstanden wäre.

Die Behandlung wird entsprechend entschieden, und ein Ansatz für Metastasen von Brustkrebs an einer beliebigen Stelle umfasst normalerweise hormonelle Medikamente, gezielte HER2-positive Therapien oder Chemotherapie.

Allerdings können auch Behandlungen eingesetzt werden, die „metastasenspezifisch“ sind. Hierbei handelt es sich um Behandlungen, die speziell auf den Bereich abzielen, in dem sich der Krebs ausgebreitet hat.

Knochenmetastasen

Knochenmetastasen bei Brustkrebs sind sehr häufig und kommen bei etwa 70 Prozent der Menschen mit metastasierender Erkrankung vor.Zusätzlich zu den systemischen Behandlungsoptionen, die sich mit Brustkrebs selbst befassen, kann eine metastasenspezifische Behandlung der Knochen Schmerzen lindern und auch das Überleben verbessern (insgesamt haben Knochenmetastasen eine bessere Prognose als andere Metastasierungsherde).

Bemerkenswert ist, dass die Komplikationen von Knochenmetastasen, wie zum Beispiel Frakturen, besonders wichtig werden, da viele der Behandlungen von Brustkrebs zu Knochenschwund führen können.

Zu den Optionen gehören:

• Knochenmodifizierende Mitteleinschließlich Bisphosphonaten wie Zometa (Zoledronsäure), können Komplikationen verringern und haben auch starke Antitumorwirkungen. Xgeva (Denosumab) ist eine weitere Option, die ebenfalls krebshemmende Eigenschaften zu haben scheint.
• Strahlentherapiekann Schmerzen lindern und das Risiko pathologischer Frakturen verringern, die in einer durch den Tumor geschwächten Knochenregion auftreten.
• Radiopharmazeutikakann für diejenigen hilfreich sein, die ausgedehnte Knochenmetastasen haben. Bei dieser Behandlung werden an eine andere Chemikalie gebundene Strahlungspartikel in den Blutkreislauf injiziert und zu den Knochen im ganzen Körper transportiert.

Lebermetastasen

Lebermetastasen durch Brustkrebs sind die zweithäufigste Metastasierungsstelle und treten häufiger bei Menschen mit HER2-positiven Tumoren auf.

Strahlentherapiewird häufig zusätzlich zu anderen Krebsbehandlungen eingesetzt. Andere Behandlungen wie zEmbolisation kann auch in Betracht gezogen werden. Bei dieser Behandlung führt eine Injektion zu einer Verstopfung einer Arterie zur Leber, die den Bereich versorgt, in dem sich der Tumor befindet, was zum Absterben des Gewebes führt.

Bei nur wenigen Metastasen (Oligometastasen) operative Entfernung oder stereotaktische Körperbestrahlung(SBRT)kann das Überleben verbessern. SBRT unterscheidet sich von der herkömmlichen Strahlentherapie dadurch, dass eine sehr hohe Strahlendosis auf einen bestimmten Bereich des Tumors abgegeben wird, um die Metastasierung zu beseitigen.

Lebermetastasen verursachen häufig Aszites (Bauchschwellung) und eine Parazentese, bei der die Flüssigkeit im Bauch durch eine lange, dünne Nadel entfernt wird, ist häufig erforderlich, um die Beschwerden zu lindern. Juckreiz kommt bei Lebermetastasen ebenfalls sehr häufig vor und eine Behandlung dieses Symptoms kann die Lebensqualität verbessern.

Hirnmetastasen

Während Metastasen von Brustkrebs häufig im Rahmen der allgemeinen Behandlung von metastasiertem Brustkrebs behandelt werden, können Hirnmetastasen eine besondere Herausforderung darstellen. Die Blut-Hirn-Schranke ist eine Ansammlung eng verbundener Kapillaren, die verhindert, dass viele Giftstoffe und Medikamente, darunter viele Chemotherapeutika, in das Gehirn gelangen. Glücklicherweise sind einige Medikamente übergangsfähig.

Eine Literaturrecherche aus dem Jahr 2017 ergab, dass Herceptin (Trastuzumab) das Überleben von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs mit Hirnmetastasen deutlich verbessert. Auch Trastuzumab Emtansin (T-DM1) und Perjeta/Poherdy (Pertuzumab) sind vielversprechend. Im Gegensatz dazu scheint Tykerb (Lapatinib) nur geringe Auswirkungen auf Hirnmetastasen zu haben und weist ein hohes Toxizitätsprofil auf. Wenn Lapatinib mit einer Chemotherapie kombiniert wird, sind die Ansprechraten jedoch besser.

Lungenmetastasen

Lungenmetastasen aufgrund von Brustkrebs werden in erster Linie mit allgemeinen Maßnahmen zur Behandlung des Brustkrebses wie Hormontherapien, auf HER2 gerichtete Medikamente und Chemotherapie und nicht mit spezifischen Behandlungen behandelt.

Wenn nur wenige Metastasen vorhanden sind, kann die Behandlung dieser mit einer Operation oder SBRT in Betracht gezogen werden, Studien haben jedoch noch keine erhöhte Überlebensrate durch diese Praxis gezeigt.

Andere Fernmetastasen

Brustkrebs kann sich auch auf viele andere entfernte Körperregionen ausbreiten, darunter Haut, Muskeln, Fettgewebe und Knochenmark. In den meisten Fällen werden diese Fernmetastasen mit einer allgemeinen Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Krebs behandelt. Wenn jedoch isolierte Metastasen auftreten, können Optionen wie eine Operation oder Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.