Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) Symptome

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) umfasst eine Gruppe genetischer (erblicher) Erkrankungen, die Ihre Nebennieren betreffen. Diese beiden Drüsen schütten Hormone aus, die zur Aufrechterhaltung normaler Körperfunktionen beitragen.

Die Symptome einer CAH variieren je nach Art der vorliegenden CAH. Obwohl es viele Schweregrade der CAH gibt, sind sie alle mit einem Überschuss an Androgenen (männlichen Sexualhormonen wie Testosteron) verbunden. Bis zu 95 % der CAH-Fälle beruhen auf einem 21-Hydroxylase-Mangel, einem Schlüsselenzym für normale Hormonspiegel.

Die meisten CAH-Erkrankungen können in zwei Haupttypen eingeteilt werden: klassische CAH und nichtklassische (auch nichtklassische) CAH. Das klassische CAH, das die schwersten Symptome verursacht, wird in zwei Subtypen unterteilt: Salzverschwendung und einfache Virilisierung.

In diesem Artikel werden CAH-Symptome nach Subtyp beschrieben und wie sich die Anzeichen je nach Erkrankungsalter unterscheiden können. Außerdem werden die kurz- und langfristigen Auswirkungen der Symptome und deren Behandlung erläutert.

CAH-Symptome und Subtypen

CAH-Symptome treten aufgrund eines Ungleichgewichts der von den Nebennieren produzierten Hormone auf, darunter:

• Cortisol: Reguliert Blutzucker, Blutdruck, Energieniveau und Ihre körperliche Reaktion auf Krankheit und Stress
• Aldosteron: Ein Hormon, das den Natrium- und Kaliumspiegel im Blut reguliert, um den Blutdruck zu regulieren
• Androgene: Männliche Sexualhormone, einschließlich Testosteron, die zum weiblichen und männlichen Wachstum und zur sexuellen Entwicklung beitragen

Die Art der auftretenden Symptome hängt vom Schweregrad des 21-Hydroxylase-Mangels ab. Auch Ihr Alter, Ihr Geschlecht und der Hormonspiegel, der zu niedrig oder zu hoch ist, wirken sich auf die Symptome aus.

Symptome einer klassischen CAH

Die Symptome einer klassischen CAH können bei der Geburt erkennbar sein oder innerhalb weniger Tage bis Wochen nach der Geburt auftreten. Während die Symptome je nach Subtyp variieren können, können die Genitalien von Neugeborenen mit beiden Formen der klassischen CAH Folgendes umfassen:

• Bei Frauen:Vergrößerte Klitoris, unklare Genitalien (äußere Genitalien, die weder männlich noch weiblich erscheinen oder Merkmale beider Geschlechter aufweisen)
• Bei Männern:Typischerweise normales Genitalbild bei der Geburt, der Penis kann jedoch vergrößert sein

Salzverschwendendes CAH

Salzverschwendendes CAH ist eine schwere Form des klassischen CAH, bei dem die Nebennieren nicht genügend Aldosteron produzieren. Dies beeinträchtigt die Fähigkeit Ihres Körpers, Natrium (Salz) zu speichern. Dadurch wird zu viel Salz „verschwendet“ oder geht im Urin verloren. Unbehandelt kann die Erkrankung lebensbedrohlich sein.

Die folgenden Symptome einer salzverschwendenden CAH können bei der Geburt, innerhalb von Tagen oder Wochen nach der Geburt, auftreten:

• Schlechte Fütterung
• Erbrechen
• Durchfall
• Dehydrierung
• Arrhythmie (unnormaler Herzrhythmus)
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie)
• Sehr niedriger Natriumspiegel im Blut
• Hypoglykämie (niedriger Blutzucker)
• Metabolische Azidose (überschüssige Säure im Blut)
• Gewichtsverlust oder keine normale Gewichtszunahme
• Reizbarkeit
• Schock (unzureichende Sauerstoff- und Blutversorgung des Gehirns und anderer Organe)

Zusätzliche Symptome einer salzverschwendenden CAH können durch eine frühe Virilisierung ausgelöst werden, ein Zustand, der sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen auftritt, die bestimmte Eigenschaften vor dem normalen Pubertätsalter entwickeln. Es kann Kinder im Alter von 2 oder 3 Jahren betreffen. Zu den Symptomen einer frühen Virilisierung gehören:

• Schnelles Wachstum, das im Kindesalter zu einer ungewöhnlich großen Körpergröße, im Erwachsenenalter jedoch zu einer geringeren Statur führt, weil das Wachstum zu früh stoppt
• Scham- und Achselhaare
• Tiefe Stimme
• Akne
• Bei Frauen: Oligomenorrhoe (unregelmäßige Menstruationsperioden), Ausbleiben der Menstruation bei Frauen, Schwierigkeiten, schwanger zu werden, und Hirsutismus (übermäßige Gesichtsbehaarung und Haarwuchs)
• Bei Männern: Früher Bartwuchs, gutartige Hodentumoren und Unfruchtbarkeit

Bei jedem Patienten mit salzverschwendendem CAH können auch Symptome einer lebensbedrohlichen Erkrankung auftreten, die als Nebennierenkrise bezeichnet wird. Dies kann auftreten, wenn in Ihrem Körper nicht genügend Cortisol vorhanden ist.

Die folgenden Symptome einer Nebennierenkrise erfordern eine medizinische Notfallbehandlung:

• Erbrechen
• Bauch- oder Flankenschmerzen
• Dehydrierung
• Hohes Fieber
• Appetitlosigkeit
• Niedriger Blutdruck
• Niedriger Blutzucker
• Verwirrung
• Reizbarkeit
• Tachykardie (schneller Herzschlag)
• Schnelle Atemfrequenz
• Langsame, träge Bewegung
• Schock
• Vasovagale Synkope (Bewusstlosigkeit)
• Koma
• Übermäßiges Schwitzen im Gesicht oder an den Handflächen

Einfaches virilisierendes (nicht salzverschwendendes) CAH:

Einfaches virilisierendes CAH beinhaltet zu wenig Cortisol und zu viel Androgen aufgrund eines 21-Hydroxylase-Mangels. Der Mangel ist jedoch weniger schwerwiegend als bei salzverschwendendem CAH.Daher besteht bei Neugeborenen kein Risiko für die schweren oder lebensbedrohlichen Natriummangelsymptome, die bei der schwereren Form der klassischen CAH auftreten.

Zusätzlich zu den Genitalanomalien, die bei beiden Formen der klassischen CAH häufig vorkommen, können Symptome einer einfachen virilisierenden CAH sein:

• Frühe Virilisierung mit schnellem Wachstum, frühem Auftreten von Scham- und Achselhaaren, tiefer Stimme und anderen männlichen Merkmalen
• Kleine Hoden bei Jungen

Nichtklassisches CAH

Die nichtklassische CAH, die häufiger vorkommt als die klassische Form, ist in fast allen Fällen durch einen leichten 21-Hydroxylase-Mangel gekennzeichnet. Die Symptome treten typischerweise als Folge eines Überschusses an Androgenen auf und beginnen im Kindes-, Jugend- oder frühen Erwachsenenalter. Bei manchen Menschen können die Symptome so mild sein, dass sie nie bemerken, dass sie an dieser Krankheit leiden.

Zu den Symptomen einer nichtklassischen CAH gehören:

Sowohl bei Männern als auch bei Frauen:

• Frühe Pubertät
• Schnelles Wachstum während der Kindheit
• Früher Stopp des Wachstumsmusters, was im Erwachsenenalter zu einer geringeren Körpergröße als normal führt

Bei Frauen:

• Normale weibliche Fortpflanzungsorgane (Eierstöcke, Gebärmutter, Eileiter und Vagina)
• Ausbleiben der Menstruation oder abnormale Menstruationsperioden
• Frühes Auftreten von Achsel- oder Schamhaaren
• Schwere Akne
• Übermäßige Gesichtsbehaarung oder Haarwuchs
• Etwas Vergrößerung der Klitoris
• Fruchtbarkeitsprobleme

Bei Männern:

• Vertiefung der Stimme
• Frühes Auftreten von Achsel- oder Schamhaaren
• Vergrößerter Penis
• Normale Hoden (Hoden)
• Gut entwickelte Muskeln
• Fruchtbarkeitsprobleme

Wie Ihre Nebennieren die CAH-Symptome beeinflussen
Bei einem 21-Hydroxylase-Mangel können Ihre Nebennieren nicht genügend Cortisol und Aldosteron produzieren. Der niedrige Cortisolspiegel stimuliert Ihre Nebenniere, mehr Androgene zu produzieren, was die als angeborene Nebennierenhyperplasie beschriebenen Symptome auslöst. Die Art der auftretenden Symptome hängt von der Schwere Ihres 21-Hydroxylase-Mangels und davon ab, welche Hormone (Androgene, Cortisol und Aldosteron) zu hoch oder zu niedrig sind.

Anzeichen von CAH bei Neugeborenen

Offensichtliche äußere Anzeichen von CAH bei Neugeborenen variieren je nach CAH-Typ. Anzeichen einer CAH treten nur bei Neugeborenen mit klassischer CAH auf. Bei Neugeborenen mit nichtklassischem CAH liegen in der Regel keine abnormalen Genitalmerkmale vor.

Anzeichen einer klassischen CAH bei Neugeborenen können sein:

Bei Frauen:

• Mehrdeutige Genitalien oder Genitalien außerhalb des Körpers
• Vergrößerte Klitoris, die einem kleinen Penis ähnelt
• Teilweiser oder vollständiger Verschluss der Schamlippen (Schamlippen)

Bei Männern:

• Keine konsistenten äußeren Anzeichen von CAH
• Gelegentlich etwas größerer Penis
• Etwas dunklerer (bräunlicherer) Hodensack

Da klassisches CAH, das lebensbedrohliche Symptome hervorrufen kann, auch bei Männern ohne offensichtliche Symptome auftreten kann, führen alle US-Bundesstaaten ein allgemeines Neugeborenen-Screening auf CAH durch. Die Ergebnisse basieren auf einer Blutprobe, die innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Geburt aus der Ferse Ihres Babys entnommen wird.

Das Neugeborenen-Screening misst den Blutserumspiegel einer Substanz namens Morgen-17-Hydroxyprogesteron(17O-HP). Diese Substanz reichert sich an, wenn ein niedriger Cortisolspiegel vorliegt. Ein Bluttest mit hohen 17-OHP-Werten weist auf die Möglichkeit eines 21-Hydroxylase-Mangels hin, einer Ursache für CAH.

Hohe 17-OHP-Werte bei einem Neugeborenen-Screening sind nicht aussagekräftig für die Diagnose einer CAH. Wenn die Bluttestergebnisse Ihres Babys abnormale 17-OHP-Werte anzeigen, werden in der Regel diagnostische Tests der zweiten Stufe auf der Grundlage der Ergebnisse und sichtbaren Anzeichen von CAH empfohlen.

Eine breite Palette diagnostischer Tests wird verwendet, um Informationen über die folgenden Biomarker von CAH zu sammeln. Dazu gehören:

Blutuntersuchungenkann folgendes messen:

• Spiegel von Cortisol, Aldosteron und Androgenhormonen sowie deren Vorläufern wie 17-OHP
• Reninspiegel, ein Enzym, das Signale an die Nebennieren sendet, um mehr Aldosteron zu produzieren
• Natriumspiegel, der bei Babys mit CAH niedriger sein kann
• Kaliumspiegel, der bei Neugeborenen mit CAH oft höher ist

ACTH (adrenocorticotropHormon-Stimulationstest (oder Corticotropin-Stimulationstest), gilt als Goldstandard, kann feststellen, ob ein Problem mit der Fähigkeit Ihrer Nebenniere zur Produktion von Cortisol besteht, wobei ein signifikanter Anstieg von 17-OHP und Androgenen nach einer ACTH-Injektion auf CAH hinweist.

Genetische Testskann das Vorhandensein oder Fehlen einer Genmutation feststellen, die das Enzym 12-Hydroxylase produziert.

Urintestskann die Menge an ausgeschiedenem Natrium und Kalium messen. Neugeborene mit CAH scheiden mehr Natrium und weniger Kalium aus als normal.

Anzeichen von CAH im späteren Leben

Bei CAH, die später im Leben auftritt, handelt es sich typischerweise um nicht-klassische CAH, bei denen der Mangel des 21-Hydroxylase-Enzyms weniger schwerwiegend ist. Menschen, die von dieser Erkrankung betroffen sind, sehen bei der Geburt normalerweise normal aus, im Kindes- oder Jugendalter treten jedoch leichte Auswirkungen der Erkrankung auf, obwohl Männer und Frauen jeden Alters davon betroffen sein können.

Anzeichen einer CAH im späteren Leben können sein:

• Im Kindesalter: Höhere Körpergröße aufgrund beschleunigten Wachstums
• Im Erwachsenenalter: Minderwuchs aufgrund des frühen Wachstumsstopps
• Bei Frauen: Virilisierung (das Auftreten männlicher Merkmale bei einer Person, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurde), einschließlich einer tiefen Stimme, Hirsutismus und gut entwickelter Muskulatur; frühe Entwicklung von Scham- und Achselhaaren; frühe oder schwere Akne; und eine gewisse Vergrößerung der Klitoris
• Bei Männern (Merkmale können offensichtlich sein oder auch nicht): Frühe Entwicklung von Achsel- und Schamhaaren, frühe oder schwere Akne, vergrößerter Penis mit kleinen Hoden, gut entwickelte Muskeln und früher Haarausfall

Wenn körperliche Anzeichen und individuelle Symptome auf die Möglichkeit einer CAH im späteren Leben hinweisen, werden viele der gleichen diagnostischen Tests, die zur Identifizierung von CAH bei Säuglingen verwendet werden, auch zur Bestimmung von CAH-Biomarkern im späteren Leben verwendet. Zu diesen Tests gehören:

• Bluttest zur Messung der Cortisol-, Aldosteron- und Androgenhormonspiegel und ihrer Vorläufer wie 17-OHP sowie der Renin-, Natrium- und Kaliumspiegel
• ACTH-Stimulationstest
• Genetische Tests
• Urintest
• Knochenaltersstudien (Röntgenaufnahmen der Wachstumsfugen, wo neuer Knochen wächst) an Handgelenken, Händen und Becken, um festzustellen, ob ein Kind für sein Alter eine fortgeschrittene Skelettentwicklung aufweist.

Auswirkungen von CAH-Symptomen

CAH-Symptome können je nach Art und Schweregrad leicht bis schwer oder lebensbedrohlich sein.

Kurzfristige Auswirkungen

Bei der klassischen CAH können die kurzfristigen Auswirkungen einer unbehandelten Erkrankung schwerwiegende Symptome hervorrufen, darunter:

• Gewichtsverlust
• Erbrechen
• Dehydrierung
• Durchfall
• Schock
• Herzrhythmusstörungen
• Lebensbedrohliche Zustände, einschließlich Koma oder Tod

Langzeiteffekte

Das Leben mit CAH stellt sowohl bei Männern als auch bei Frauen langfristige Gesundheitsprobleme dar. Diese Auswirkungen können auf die Krankheit oder die zur Behandlung der Krankheit eingesetzten Steroidbehandlungen zurückzuführen sein. Während die Auswirkungen von Person zu Person unterschiedlich sein können und die Forschung noch nicht abgeschlossen ist, deuten Studien darauf hin, dass die langfristigen Auswirkungen von CAH Folgendes umfassen können:

• Kleinere Erwachsenengröße
• Erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Hoher Body-Mass-Index (BMI)
• Erhöhtes Risiko für Hypertonie (Bluthochdruck)
• Verminderte Knochenmineraldichte
• Erhöhtes Risiko für psychiatrische Erkrankungen wie Depressionen, Alkoholmissbrauch und Selbstmord
• Erhöhte Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen, insbesondere Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse
• Nebennierentumoren
• Erhöhtes Sterberisiko aufgrund einer Nebennierenkrise
• Reduzierte Fruchtbarkeit
• Beeinträchtigte Kognition und Gehirnstruktur

Wie man mit CAH-Symptomen umgeht

Mit der richtigen Pflege können Sie mit jeder Art von CAH ein langes und gesundes Leben führen. Das Krankheitsmanagement umfasst in der Regel die Zusammenarbeit mit einem Team von Gesundheitsdienstleistern, zu denen Spezialisten für Endokrinologie, Ernährung, urologische Chirurgie, psychische Gesundheit und Genetik gehören.

Die Behandlung von CAH umfasst die Sicherstellung eines angemessenen Hormonspiegels und die Ermöglichung eines normalen Wachstums, einer normalen sexuellen Entwicklung und einer normalen Sexualfunktion. Abhängig von Ihren Symptomen kann dies eine Operation zur Korrektur von Genital- oder Harnwegsproblemen umfassen.

Eine fortlaufende Behandlung erfordert typischerweise die Einnahme folgender Medikamente:

• Bei allen Arten von CAH: Glukokortikoid-Medikamente (Steroide) werden verwendet, um das Cortisol zu ersetzen, das Ihr Körper nicht produzieren kann
• In Fällen, in denen ein Glukokortikoidersatz nicht ausreicht, können Medikamente wie Crenessity (Crinecerfont) als zusätzliche Therapie verschrieben werden, um die Symptome besser zu kontrollieren.
• Bei Salzverschwendung klassisches CAH: Zusätzliche Medikamente genanntMineralokortikoideum das fehlende Aldosteron zu ersetzen
• Bei Säuglingen: Nahrungsergänzungsmittel mit Natriumchlorid (Salz).
• Bei Frauen mit symptomatischer nichtklassischer CAH Behandlung zur Bekämpfung der Auswirkungen eines hohen Testosteronspiegels:Orale Kontrazeptiva (Antibabypillen), Androgenblocker wie Aldacton (Spironolacton) oder Androcur (Cyproteronacetat) und Diane-35 (eine Kombination aus Cyproteronacetat und Östrogen)

Die Bewältigung der Symptome erfordert die Aufrechterhaltung einer täglichen Routine, um sicherzustellen, dass Sie die vorgeschriebenen täglichen Medikamente einhalten und eine kontinuierliche Überwachung durchführen, um Komplikationen durch Über- oder Unterbehandlung zu vermeiden.

CAH kann viele Arten von sozialen und psychischen Problemen mit sich bringen, darunter Depressionen und Angstzustände. Die Priorisierung der Selbstfürsorge und der emotionalen Gesundheit von Menschen von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter kann dazu beitragen, dass Menschen ihren täglichen Behandlungsplan einhalten.

CAH ist eine lebenslange Erkrankung. Unabhängig davon, ob Sie Patient oder Eltern sind, kann Ihnen die psychologische Beratung dabei helfen, die Gefühle zu bewältigen, die mit der Diagnose, den Symptomen, dem Körperbild und der Behandlung im Laufe Ihres Lebens einhergehen.

Viele Menschen profitieren von der Unterstützung durch die Zusammenarbeit mit anderen von CAH betroffenen Personen und Familien. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ressourcen in Ihrer Gemeinde. Die folgenden Organisationen bieten Online-Communities und soziale Medien im Zusammenhang mit CAH an:

• CARES-Stiftung
• Leben mit CAH
• Was zum CAH?!
• National Adrenal Diseases Foundation (NADF)

Zusammenfassung

Angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) ist eine Gruppe genetischer Erkrankungen, die den normalen Hormonspiegel in Ihren Nebennieren beeinträchtigen. Dies führt zu einem Überschuss an Testosteron und einem Mangel an Cortisol.

Die beiden Haupttypen von CAH sind klassisch und nichtklassisch. Das Erkrankungsalter und die Art der auftretenden Symptome variieren je nach Art der vorliegenden Krankheit.

Die schwerste Form ist die klassische CAH, die bereits bei der Geburt vorliegt. Ohne Behandlung kann es ein ernstes medizinisches Risiko darstellen. Allerdings geht die nichtklassische CAH, die häufigste Form, mit leichten Symptomen einher, die nicht lebensbedrohlich sind.

Bei frühzeitiger Diagnose und richtiger Behandlung können Menschen mit allen Formen von CAH ein langes und gesundes Leben führen.