Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist eine genetische Störung, die die Funktion Ihrer Nieren beeinträchtigt. Ihre Nieren entfernen Abfallprodukte und überschüssige Flüssigkeit aus Ihrem Blut. Sie verlassen Ihren Körper als Natursekt. In den meisten Fällen müssen einer oder beide Ihrer leiblichen Eltern das Alport-Syndrom haben, um es an Sie zu vererben.

Wenn Sie am Alport-Syndrom leiden, produzieren Ihre Nieren keine normalen Kollagenketten vom Typ IV. Kollagenketten vom Typ IV bestehen aus drei einzelnen Kollagenketten – Alpha 3, Alpha 4 und Alpha 5. Bei den meisten Menschen sind sie wie ein Seil miteinander verdreht. Aber manchmal stellt Ihr Körper keine dieser Ketten her. Oder Ihr Körper stellt die Ketten her, aber mit ihnen stimmt etwas nicht.

Wenn diese Ketten nicht so funktionieren, wie sie sollten, beeinträchtigen sie die Filter in Ihren Nieren. Diese Filter halten Blutzellen und Proteine ​​in Ihrem Blut und nicht in Ihrem Urin. Mit der Zeit fällt es Ihren Nieren schwerer, Ihren Urin zu filtern. Dadurch erhöht sich das Risiko eines Nierenversagens.

Auch Ihre Augen und Ohren verfügen über Kollagen vom Typ IV. Wenn Sie am Alport-Syndrom leiden, kann es auch Ihr Seh- und Hörvermögen beeinträchtigen. Gesundheitsdienstleister nennen Nierenprobleme, Hörverlust und Sehstörungen manchmal die klinische Trias des Alport-Syndroms. Aber Sie müssen nicht alle drei haben, um am Alport-Syndrom zu leiden.

Experten gehen davon aus, dass das Alport-Syndrom selten ist. Bisher ging man davon aus, dass weniger als einer von 2.000 Menschen davon betroffen sei. In den USA gibt es weniger als 200.000 Menschen, die am Alport-Syndrom leiden. Aber Gentests werden immer zugänglicher und Experten stellen fest, dass immer mehr Menschen an milderen Formen des Alport-Syndroms leiden. Möglicherweise liegt auch eine fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) vor. FSGS ist auf das Alport-Syndrom zurückzuführen. Daher ist das Alport-Syndrom wahrscheinlich häufiger, als die aktuellen Daten vermuten lassen. Studien in Europa deuten darauf hin, dass bis zu 1 von 100 Menschen eine gewisse genetische Variation in den Typ-IV-Kollagen-Genen aufweisen könnte.

Was sind die ersten Anzeichen eines Alport-Syndroms?

Die Anzeichen oder Symptome des Alport-Syndroms können je nach Typ unterschiedlich sein. Aber die wichtigsten Anzeichen sind:

• Blut im Urin, das Sie nicht sehen können (Mikrohämaturie): Das ist das erste Zeichen. Es tritt normalerweise bei der Geburt oder in den ersten Lebensjahren auf.
• Protein im Urin (Proteinurie): Das entwickelt sich später. Vernarbungen in der Filtermembran führen dazu, dass Ihre Nieren Proteine ​​in Ihren Urin abgeben.
• Chronische Nierenerkrankung (CKD) oder Nierenversagen: Eine verminderte Nierenfunktion entwickelt sich fast immer, wenn Protein in Ihren Urin gelangt. Der Verlust der Nierenfunktion verläuft fortschreitend. Das bedeutet, dass es zunächst mild ist und sich langsam verschlimmert.
• Hörverlust: Das kann sich jederzeit entwickeln. Es kann mit einem leichten Hörverlust beginnen, den Sie nicht bemerken. Oder Sie bemerken möglicherweise Probleme beim Hören an überfüllten Orten. Hörverlust verläuft nicht immer schleichend. Laute Geräusche können die Situation verschlimmern.
• Probleme mit Ihren Augen: Augenprobleme können unterschiedlich sein. Einige beeinträchtigen Ihr Sehvermögen nicht, können aber zu verfärbten Flecken auf Ihrer Netzhaut führen (Flecken-Retinopathie). Andere können eine Gefahr für Ihr Sehvermögen darstellen, wie zum Beispiel große Makulalöcher. Möglicherweise ist es auch wahrscheinlicher, dass Sie die Oberfläche Ihrer Augen zerkratzen.

Wenn sich Ihre Nierenfunktion verschlechtert, entwickelt sich eine chronische Nierenerkrankung. Die meisten Menschen haben keine Symptome einer chronischen Nierenerkrankung, bis sie ein Nierenversagen erreichen. Zu den Symptomen einer Niereninsuffizienz gehören:

• Schwellung (Ödem), insbesondere im Bereich der Hände und Knöchel
• Sich sehr müde fühlen (Fatigue)
• Brechreiz
• Erbrechen
• Muskelkrämpfe

Ursachen des Alport-Syndroms

Variationen in Ihren Genen für Kollagen Typ IV verursachen das Alport-Syndrom. Kollagen Typ IV ist ein wichtiges Protein in den Filtermembranen Ihrer Nieren (glomeruläre Basalmembranen oder GBM).

Das GBM besteht aus drei Schichten, die Giftstoffe, überschüssige Flüssigkeiten und andere Abfallstoffe aus Ihrem Blut entfernen. Außerdem bleiben Blutzellen und Proteine ​​in Ihrem Blut, anstatt dass sie in Ihren Urin gelangen. Wenn das GBM nicht ordnungsgemäß funktioniert, können Blut und Proteine ​​in Ihren Urin gelangen.

Das Alport-Syndrom ist eine Erbkrankheit. Das bedeutet, dass einer oder beide Ihrer leiblichen Eltern es an Sie weitergeben. Aber in etwa 15 % der Fälle kann es auch dann entstehen, wenn keiner der Eltern das abweichende Gen besitzt.

So senken Sie Ihr Risiko

Sie können das Alport-Syndrom nicht verhindern. Aber wenn Sie sich Ihrer biologischen Familiengeschichte bewusst sind, können Sie sie frühzeitig erkennen. Es kann auch dazu beitragen, dass Sie die Krankheit nicht an Ihr leibliches Kind weitergeben.

Wenn ein Arzt Blut in Ihrem Urin feststellt, ist es eine gute Idee, zusätzliche Tests durchführen zu lassen. Dies gilt insbesondere dann, wenn Sie jung sind oder Ärzte bei mehreren Tests Blut feststellen.

Wie Ärzte das Alport-Syndrom diagnostizieren

Ihr Gesundheitsdienstleister wird:

• Überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte
• Untersuchen Sie die Symptome
• Fragen Sie nach Ihrer biologischen Familiengeschichte

Sie können Tests empfehlen, um eine offizielle Diagnose zu stellen. Dazu gehören:

• Pinkeltests
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
• Nierenbiopsie
• Gentests
• Hörtest
• Augenuntersuchung

Gentests können auch dabei helfen, die Art Ihres Alport-Syndroms zu bestimmen.

Welche verschiedenen Typen gibt es?

Es gibt drei genetische Typen des Alport-Syndroms:

• X-chromosomales Alport-Syndrom
• Autosomal rezessives Alport-Syndrom
• Autosomal-dominantes Alport-Syndrom

X-chromosomales Alport-Syndrom

Das X-chromosomale Alport-Syndrom (XLAS) ist die häufigste Form des Alport-Syndroms. Früher gingen Experten davon aus, dass etwa 60 bis 80 % aller Fälle des Alport-Syndroms XLAS seien. Da sie jedoch leichtere Fälle diagnostizieren, gehen sie davon aus, dass sie etwa 40–50 % der Fälle ausmachen. Es bezieht sich auf Ihr X-Chromosom. Hier befindet sich das Gen, das Ihre Alpha-5-Kette bildet (COL4A5) Ist.

Männer haben ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom. Frauen haben zwei X-Chromosomen. Männer haben nur das abnormale X-Chromosom. Es ist wahrscheinlicher, dass sie schwere Symptome haben. Frauen haben ein abnormales X-Chromosom und ein normales X-Chromosom. Es ist wahrscheinlicher, dass sie mildere Symptome haben. Bei allen Männern mit XLAS treten Symptome auf. Bei den meisten kommt es zu Nierenversagen. Die meisten Frauen haben Blut im Urin. Aber weniger werden Probleme mit der Nierenfunktion haben. Etwa 30 % erkranken im Laufe ihres Lebens an Nierenversagen.

Männer geben ihr Y-Chromosom an ihre männlichen Kinder weiter. Sie können XLAS nicht an sie weitergeben. Aber Männer geben ihr X-Chromosom an ihre weiblichen Kinder weiter. Daher leiden alle weiblichen Kinder, die sie haben, am Alport-Syndrom.

Frauen geben eines ihrer X-Chromosomen an ihr Kind beiderlei Geschlechts weiter. Sie haben eine 50-prozentige Chance, XLAS an eines ihrer Kinder weiterzugeben.

Autosomal rezessives Alport-Syndrom

Beim autosomal-rezessiven Alport-Syndrom (ARAS) weisen beide leiblichen Eltern das veränderte Gen auf. Beide Elternteile müssen das veränderte Gen an ihr Kind weitergeben. Aber Eltern mit einem autosomal-rezessiven Merkmal haben keine Symptome. Oder sie haben leichte Symptome, wie Blut im Urin. Normalerweise wissen sie nicht, dass sie es haben. Etwa jedes vierte Kind erkrankt an einem autosomal-rezessiven Merkmal, wenn beide Elternteile es haben. ADAS ist nicht vom Geschlecht abhängig. Die Vererbung und der Schweregrad sind bei allen gleich.

Beim Alport-Syndrom sind die Gene, die das Alpha 3 kodieren (COL4A3) und Alpha 4 (COL4A4) Proteine ​​liegen auf Chromosom 2. Bei ARAS müssen die Variationen (Mutationen) auf demselben Chromosom auf beiden Genen auf Chromosom 2 auftreten. Zum Beispiel beide Kopien vonCOL4A4. Chromosom 2 kodiert für die Proteine ​​Alpha 3 und Alpha 4.

Wenn Sie ARAS haben, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, dass eines der abnormalen Gene an eines Ihrer leiblichen Kinder weitergegeben wird. Dies führt normalerweise nicht zum Alport-Syndrom. Es besteht jedoch eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, dass beide abnormalen Gene übertragen werden. Wenn dies geschieht, wird Ihr Kind ARAS haben.

Etwa 15 % aller Fälle des Alport-Syndroms sind ARAS.

Das Digenische Alport-Syndrom ist eine andere Form des Alport-Syndroms. Wie bei ARAS müssen zwei Genvarianten vorhanden sein. Aber im Gegensatz zu ARAS liegen die Varianten auf unterschiedlichen Genen.

Autosomal-dominantes Alport-Syndrom

Vom autosomal-dominanten Alport-Syndrom (ADAS) spricht man, wenn eine Variation nur eines der Gene eines Paares das Alport-Syndrom verursacht. Die Variation liegt an einem der Gene auf Chromosom 2. ADAS ist nicht vom Geschlecht abhängig. Die Vererbung und der Schweregrad sind bei allen gleich.

Wenn Sie ADAS haben, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, dass Sie das abnormale Gen an Ihre leiblichen Kinder weitergeben. Wenn dies geschieht, wird sich ADAS entwickeln.

Etwa 40–50 % aller Fälle des Alport-Syndroms sind ADAS.

Der Weg von ADAS kann unterschiedlich sein, selbst innerhalb derselben biologischen Familie. Manche Menschen haben kein Blut im Urin. Nierenversagen aufgrund von ADAS ist seltener als bei XLAS oder ARAS.

Wie wird das Alport-Syndrom behandelt?

Ihr Arzt kann Ihnen Behandlungen verschreiben, um den Nierenverfall zu verlangsamen und das Versagen hinauszuzögern. Dazu können gehören:

• ACE-Hemmer oder ARBs: Diese senken Ihren Blutdruck, verringern den Proteingehalt in Ihrem Urin und helfen, Ihre Nieren zu schützen. Männer mit XLAS oder Personen mit ARAS oder einer digenen Erkrankung sollten nach der Diagnose mit der Einnahme eines ACE-Hemmers oder ARB beginnen. Frauen mit XLAS oder ADAS sollten mit der Behandlung beginnen, nachdem Protein in ihrem Urin aufgetaucht ist oder zum Zeitpunkt der Diagnose.
• SGLT-2-Hemmer: Diese helfen, das Risiko eines Nierenversagens zu verringern, wenn Sie an einer chronischen Nierenerkrankung leiden. Anbieter verwenden sie häufiger bei Menschen mit Alport-Syndrom, wenn sie nach Beginn der Behandlung mit einem ACE-Hemmer oder ARB immer noch einen hohen Proteingehalt im Urin haben.

Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise auch, die Menge an Natrium (Salz), die Sie zu sich nehmen, zu reduzieren. Dies hilft, Ihren Blutdruck zu senken und Ihre Nieren und Ihr Herz gesund zu halten.

Es gibt keine Heilung für das Alport-Syndrom. Experten arbeiten an Gentherapien, die die abnormalen Gene reparieren. Aber sie sind noch nicht erfolgreich. Und wenn es ihnen gelingt, eine erfolgreiche Gentherapie zu entwickeln, kann die Zulassung Jahre dauern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie an einem Alport-Syndrom leiden und an einer Forschungsstudie teilnehmen möchten.

Kann eine Nierentransplantation das Alport-Syndrom heilen?

Jein. Durch eine Nierentransplantation erhalten Sie eine Niere mit normalem Kollagen Typ IV und normalen GBMs. Das Alport-Syndrom tritt in einer neuen Niere nicht wieder auf. Bei Hörverlust oder Augenproblemen können Nierentransplantationen jedoch nicht helfen.

Wann sollte ich meinen Arzt aufsuchen?

Wenden Sie sich an einen Arzt, wenn Sie Blut im Urin haben oder Hör- oder Sehstörungen bemerken. Dies können Anzeichen eines Alport-Syndroms sein.

Sie sollten auch einen Termin mit einem Arzt vereinbaren, wenn eines Ihrer leiblichen Familienmitglieder am Alport-Syndrom leidet. Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise Blut- und Urintests.

Wenn ein Arzt bei Ihnen das Alport-Syndrom diagnostiziert, möchten Sie möglicherweise Folgendes fragen:

• Welche Art von Alport-Syndrom habe ich?
• Werde ich das Alport-Syndrom an meine leiblichen Kinder weitergeben?
• Habe ich eine verminderte Nierenfunktion?
• Welche Medikamente empfehlen Sie?
• Wie oft sollte ich Termine vereinbaren, um meine Nierengesundheit zu überprüfen?
• Können Sie mich an einen Nierenspezialisten (Nephrologen) überweisen?
• Können Sie Selbsthilfegruppen für das Alport-Syndrom empfehlen?

Wie ist die Prognose beim Alport-Syndrom?

Es hängt davon ab, welche Art von Alport-Syndrom Sie haben.

Männer mit XLAS und alle mit ARAS entwickeln häufig vor dem 30. Lebensjahr Nierenversagen und Hörverlust.

Frauen mit XLAS haben normalerweise eine durchschnittliche Lebenserwartung. Möglicherweise haben Sie nur einige Symptome wie Hämaturie oder Proteinurie. Oder Sie leiden möglicherweise an chronischer Nierenerkrankung oder Nierenversagen und Hörverlust. Jeder Mensch hat eine andere Reaktion. Aber 20 % der Frauen erkranken im Alter von 60 Jahren an Nierenversagen. Ungefähr 30 % entwickeln es im Laufe ihres Lebens.

Menschen mit ADAS haben normalerweise eine durchschnittliche Lebenserwartung. Hörverlust und Nierenversagen treten seltener auf, wenn Sie ADAS haben. Es gibt nicht genügend ADAS-Forschung, um sicher zu wissen, wer ein Nierenversagen entwickeln wird und wer nicht.

CKD und Nierenversagen verkürzen normalerweise die Lebenserwartung von Menschen mit Alport-Syndrom. Ohne Dialyse oder Nierentransplantation ist Nierenversagen tödlich. Selbst bei Behandlung erhöhen Nierenversagen und chronische Niereninsuffizienz das Risiko, an Herzerkrankungen, Schlaganfällen und Infektionen zu sterben. Eine Nierentransplantation kann dazu beitragen, Ihre Lebenserwartung näher an den Durchschnitt heranzuführen.

Ihr Arzt wird Ihnen eine bessere Vorstellung davon geben, was Sie je nach Ihrer Situation erwarten können.