Akute myeloische Leukämie

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krebsart, die zunächst im Knochenmark beginnt, wo Blutzellen produziert werden, und sich dann schnell auf die Blutzellen selbst ausbreitet. Von dort aus kann sich der Krebs auf andere Körperteile ausbreiten, darunter Leber, Milz, Haut, Gehirn und Rückenmark.

In den Vereinigten Staaten werden jährlich fast 20.000 Fälle von AML diagnostiziert, die meisten davon bei Erwachsenen. Jedes Jahr sterben rund 12.000 Menschen an AML.

Im Gegensatz zu anderen Leukämieformen, die vor allem junge Menschen befallen, betrifft AML typischerweise Erwachsene über 65 Jahre. In dieser Altersgruppe ist die 5-Jahres-Überlebensrate relativ gering und liegt bei etwa 5 %. Bei jüngeren Erwachsenen sind die Heilungsraten tendenziell besser: Zwischen 25 und 70 Prozent erreichen nach einer Chemotherapie eine vollständige Remission.

Krankheitsmerkmale

Leukämie ist eine vielfältige Gruppe von Krebsarten, die sowohl blutbildendes Gewebe als auch die Blutzellen selbst betreffen. Während die Krankheit hauptsächlich weiße Blutkörperchen betrifft, befallen einige Formen der Krankheit auch andere Zelltypen.

Im Fall von AML wird der Begriff „akut“ verwendet, da der Krebs schnell fortschreitet, während sich „myeloisch“ sowohl auf das Knochenmark als auch auf die spezifischen Arten von Blutzellen bezieht, die das Knochenmark bildet.

AML entwickelt sich in einer unreifen Blutzelle, die als Myeloblast bekannt ist. Dies sind die Zellen, die unter normalen Umständen zu vollständig ausgebildeten weißen Blutkörperchen wie Granulozyten oder Monozyten heranreifen würden. Bei AML werden die Myeloblasten jedoch praktisch in ihrem unreifen Zustand „eingefroren“, vermehren sich aber weiterhin unkontrolliert.

Im Gegensatz zu normalen Zellen, die eine bestimmte Lebensdauer haben, sind Krebszellen grundsätzlich „unsterblich“ und vermehren sich endlos weiter.

Bei AML verdrängen die krebsartigen Blutzellen schließlich die normalen und beeinträchtigen sogar die Entwicklung neuer weißer Blutkörperchen, roter Blutkörperchen (Erythrozyten) und Blutplättchen (Thrombozyten).

AML unterscheidet sich von der akuten lymphatischen Leukämie (ALL), die eine andere Art weißer Blutkörperchen betrifft, die sogenannten Lymphozyten. Während AML vor allem ältere Erwachsene betrifft, sind bei ALL vor allem Kinder im Alter zwischen zwei und fünf Jahren betroffen.

Frühe Anzeichen und Symptome

Die Symptome von AML stehen in direktem Zusammenhang mit der Verdrängung normaler Blutzellen durch krebsartige. Das Fehlen normaler Blutzellen kann eine Person anfällig für Infektionen und andere Krankheiten machen, die der Körper sonst verhindern könnte.

Zur Veranschaulichung: Weiße Blutkörperchen sind für das Immunsystem von zentraler Bedeutung. Im Gegensatz dazu sind rote Blutkörperchen dafür verantwortlich, Sauerstoff zum Gewebe zu transportieren und Kohlendioxid daraus zu entfernen, während Blutplättchen für die Blutgerinnung von entscheidender Bedeutung sind.

Die Erschöpfung einer dieser Zellen kann zu einer Reihe von Symptomen führen, die oft unspezifisch und schwer zu diagnostizieren sind. Beispiele hierfür sind:

• Ein Mangel an weißen Blutkörperchenkann das Risiko von Infektionen erhöhen, die nicht verschwinden. Dazu gehören Symptome im Zusammenhang mit einem Mangel an Leukozyten (Leukopenie) oder Neutrophilen (Neutropenie).
• Ein Mangel an roten Blutkörperchenkann zu einer Anämie führen, die sich in Symptomen wie Müdigkeit, Blässe, Kurzatmigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Schwäche äußern kann.
• Ein Mangel an Blutplättchenkann zu Thrombozytopenie und der Entwicklung von Zahnfleischbluten, übermäßigen Blutergüssen oder Blutungen oder häufigem oder starkem Nasenbluten führen.

Symptome im späteren Stadium

Mit fortschreitender Krankheit können sich andere, aussagekräftigere Symptome entwickeln. Da Leukämiezellen größer sind als normale weiße Blutkörperchen, ist es wahrscheinlicher, dass sie in den kleineren Gefäßen des Kreislaufsystems stecken bleiben oder sich in verschiedenen Organen des Körpers ansammeln.

Je nachdem, wo die Blockade auftritt, kann es bei einer Person zu Folgendem kommen:

• Chlorome, eine feste Ansammlung von Zellen, die sich abwechselnd zu einer tumorähnlichen Masse außerhalb des Knochenmarks, zu einem Plaque-ähnlichen Ausschlag oder zu schmerzhaften Blutungen und Zahnfleischentzündungen entwickeln kann
• Leukostase, ein medizinischer Notfall, bei dem die Blockade zu schlaganfallähnlichen Symptomen führen kann
• Sweet-Syndrom, ein schmerzhafter Hautausschlag, der hauptsächlich an Armen, Kopf, Beinen und Rumpf auftritt
• Tiefe Venenthrombose (TVT), bei der eine Vene verstopft wird, am häufigsten im Bein
• Lungenembolie (PE), die Verstopfung einer Arterie in der Lunge
• Aufblähung des Abdomensaufgrund der Ansammlung von Zellen in Milz und Leber
• Meningeale Leukämiemanifestiert sich durch zentralnervöse Störungen wie Kopfschmerzen, Erbrechen, verschwommenes Sehen, Krampfanfälle, Gleichgewichtsstörungen und Taubheitsgefühl im Gesicht

Seltener kann AML die Nieren, Lymphknoten, Augen oder Hoden betreffen.

Ursachen und Risikofaktoren

Es gibt eine Reihe von Risikofaktoren im Zusammenhang mit AML. Das Vorliegen eines oder mehrerer dieser Faktoren bedeutet jedoch nicht, dass Sie an Leukämie erkranken. Bis heute verstehen wir immer noch nicht ganz, warum manche Zellen plötzlich krebsartig werden und andere nicht.

Was wir wissen ist, dass Krebs durch einen genetischen Kodierungsfehler verursacht wird, der manchmal auftreten kann, wenn sich eine Zelle teilt. Wir bezeichnen dies als Mutation. Während die überwiegende Mehrheit der Mutationen nicht zu Krebs führt, gibt es Zeiten, in denen ein Fehler unbeabsichtigt dazu führt, dass ein sogenanntes Tumorsuppressor-Gen, das bestimmt, wie lange eine Zelle lebt, „ausgeschaltet“ wird. In diesem Fall kann sich eine abnormale Zelle plötzlich unkontrolliert vermehren.

Damit sind eine Reihe von Risikofaktoren verbunden:

• Rauchen
• Berufliche Exposition gegenüber Chemikalien, insbesondere gegenüber Benzol
• Bestimmte Chemotherapeutika gegen Krebs, einschließlich Cyclophosphamid, Mechlorethamin, Procarbazin, Chlorambucil, Melphalan, Busulfan, Carmustin, Cisplatin und Carboplatin
• Hohe Strahlenbelastung, etwa bei einer Krebs-Strahlentherapie
• Bestimmte chronische Bluterkrankungen wie myeloproliferative Erkrankung (MPS) oder myelodysplastische Syndrome (MDS) haben
• Bestimmte angeborene Störungen wie Down-Syndrom, Fanconi-Anämie und Neurofibromatose Typ 1 haben

Aus unbekannten Gründen ist die Wahrscheinlichkeit, an AML zu erkranken, bei Männern um 67 % höher als bei Frauen.

Diagnose

Bei Verdacht auf AML beginnt die Diagnose in der Regel mit einer körperlichen Untersuchung und einer Überprüfung der medizinischen und familiären Vorgeschichte der Person. Während der Untersuchung achtet der Arzt genau auf Anzeichen wie starke Blutergüsse, Blutungen, Infektionen oder Anomalien an Augen, Mund, Leber, Milz oder Lymphknoten. Außerdem wird ein großes Blutbild (CBC) durchgeführt, um etwaige Anomalien in der Blutzusammensetzung festzustellen.

Basierend auf diesen Erkenntnissen kann der Arzt eine Reihe von Tests anordnen, um die Diagnose zu bestätigen. Dazu können gehören:

• Knochenmarkpunktion:Knochenmarkszellen werden entnommen, indem eine lange Nadel in einen Knochen eingeführt wird, normalerweise um die Hüfte
• Knochenmarkbiopsie:Eine größere Nadel wird tief in den Knochen eingeführt, um Zellen zu extrahieren
• Lumbalpunktion (Rückenmarkspunktion):Eine kleine Nadel wird zwischen die Knochen der Wirbelsäule eingeführt, um Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu entnehmen.
• Bildgebende Tests:wie Röntgen, Ultraschall oder Computertomographie (CT).
• Peripherer Blutausstrich:Das Blut wird unter dem Mikroskop untersucht, typischerweise mit Farbstoffen, die nicht nur die Leukämiezellen hervorheben, sondern auch bei der Unterscheidung zwischen AML und ALL helfen
• Durchflusszytometrie:Abwehrproteine, sogenannte AML-Antikörper, werden in eine Blut- oder Liquorprobe eingebracht, um das Vorhandensein von AML-Zellen zu bestätigen
• Zytogenetik:Leukämiezellen werden im Labor „gezüchtet“ und dann unter einem Elektronenmikroskop untersucht, um die spezifischen Mutationen anhand ihrer chromosomalen Muster zu identifizieren

Inszenierung

Das Krebsstadium wird durchgeführt, um das Ausmaß zu bestimmen, in dem sich ein Krebs ausgebreitet hat. Dies wiederum hilft dem Arzt, den geeigneten Behandlungsverlauf zu bestimmen, sodass die Person weder unter- noch überbehandelt wird. Die Stadieneinstufung hilft auch dabei, vorherzusagen, wie lange eine Person nach der Behandlung voraussichtlich überleben wird.

Da es sich bei AML nicht um die Bildung eines bösartigen Tumors handelt, der bei anderen Krebsarten auftritt, kann sie nicht mit der klassischen TNM-Methodik (Tumor/Lymphknoten/Malignität) ins Stadieneingeteilt werden.

Derzeit werden zwei verschiedene Methoden zur Einstufung von AML verwendet: die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation von AML und die Klassifikation von AML durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO).

FAB-Klassifizierung

Die französisch-amerikanisch-britische Klassifikation (FAB) wurde in den 1970er Jahren entwickelt und unterteilt die Krankheit in Stadien basierend auf der Art und Reife der betroffenen Zelle.

Der Grund für die Stadieneinteilung ist einfach: AML folgt typischerweise einem Muster, bei dem unreife Myeloblasten die ersten Zellen sind, die betroffen sind. Mit fortschreitender Krankheit beginnt sie, Myeloblasten in späteren Reifungsstadien zu befallen und schreitet dann zu reifen weißen Blutkörperchen (wie Monozyten und Eosinophilen) fort, bevor sie zu roten Blutkörperchen (Erythrozyten) und schließlich zu Megakaryoblasten (unreifen Blutplättchenzellen) übergeht.

Dieser Verlauf liefert dem Pathologen die Informationen, die er benötigt, um festzustellen, wie weit der Krebs fortgeschritten ist.

Das FAB-Staging reicht von M0 (für frühe AML) bis M7 (für fortgeschrittene AML) wie folgt:

• M0:Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
• M1:Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
• M2:Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
• M3:Akute Promyelozytenleukämie
• M4:Akute myelomonozytäre Leukämie
• M4 sie:Akute myelomonozytäre Leukämie mit Eosinophilie
• M5:Akute monozytäre Leukämie
• M6:Akute erythrozytäre Leukämie
• M7:Akute megakaryoblastische Leukämie

WHO-Klassifizierung

Die Weltgesundheitsorganisation hat 2008 ein neues Verfahren zur Klassifizierung von AML entwickelt. Im Gegensatz zum FAB-System berücksichtigt die WHO-Klassifizierung die spezifischen chromosomalen Mutationen, die während einer zytogenetischen Analyse gefunden wurden. Dabei werden auch die medizinischen Bedingungen berücksichtigt, die die Aussichten (Prognose) der betroffenen Person verbessern oder verschlechtern können.

Das WHO-System ist bei der Beurteilung der Krankheit weitaus dynamischer und lässt sich grob wie folgt unterteilen:

• AML mit wiederkehrenden genetischen Anomalien (d. h. spezifische, charakteristische genetische Mutationen)
• AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen (d. h. dem Vorliegen von MDS, MDP oder anderen myeloblastischen Erkrankungen)
• Therapiebedingte myeloische Neoplasien (d. h. im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Chemotherapie oder Strahlentherapie)
• Myeloisches Sarkom (d. h. AML begleitet von einem Chlorom)
• Myeloische Proliferationen im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom
• Blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung (eine aggressive Form von Krebs, die durch Hautläsionen gekennzeichnet ist)
• AML nicht anderweitig kategorisiert (im Wesentlichen das siebenstufige FAB-System mit zwei zusätzlichen Krankheitsklassifizierungen)

Behandlung

Bei der Diagnose AML werden Form und Dauer der Behandlung weitgehend vom Stadium der Krebserkrankung und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Einzelnen bestimmt.

Typischerweise beginnt die Behandlung mit einer Chemotherapie. Dazu können Medikamente der älteren Generation gehören, die sowohl krebsartige als auch nicht krebsartige Zellen beeinflussen können, und zielgerichtete Medikamente der neueren Generation, die sich ausschließlich auf die Krebszellen konzentrieren.

Das Standard-Chemotherapieschema wird als „7+3“ bezeichnet, da ein Chemotherapeutikum namens Cytarabin sieben Tage lang als kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion verabreicht wird, gefolgt von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einem anderen Medikament namens Anthracyclin. Bis zu 70 % der Menschen mit AML erreichen nach einer „7+3“-Therapie eine Remission.

Allerdings verbleibt nach einer Chemotherapie wahrscheinlich eine geringe Anzahl an Leukämiezellen, was in den meisten Fällen zu einem Rückfall führt. Um dies zu vermeiden, werden Ärzte basierend auf den Nachbehandlungsergebnissen und dem Gesundheitszustand der Person eine fortlaufende Therapie verschreiben.

Bei Personen mit guten diagnostischen Indikatoren umfasst die Behandlung möglicherweise nur drei bis fünf Zyklen intensiver Chemotherapie, die als konsolidierte Chemotherapie bezeichnet wird.

Der IDH1-Inhibitor Tibsovo (Ivosidenib-Tabletten) kann in Kombination mit anderen Behandlungen für Personen ab 75 Jahren empfohlen werden, deren andere Erkrankungen den Einsatz einer intensiven Induktionschemotherapie ausschließen, oder für Personen mit rezidivierter oder refraktärer AML.

Für Personen mit einem hohen Rückfallrisiko können andere, aggressivere Behandlungen erforderlich sein, einschließlich einer Stammzelltransplantation, wenn ein Spender gefunden werden kann. Seltener kann eine Operation oder Strahlentherapie empfohlen werden.

Für Menschen mit rezidivierter oder refraktärer AML mit einer MPM1-Mutation können die Inhibitoren Komzifti (Ziftomenib) oder Revuforj (Revnunib) empfohlen werden, sofern keine Therapiealternativen bestehen. Beide Inhibitoren zeigten positive Ergebnisse mit geringeren Remissionsraten und einem geringeren Bedarf an Transfusionen.

Da eine AML-Chemotherapie tendenziell zu einer schweren Immunsuppression führt, können ältere Patienten die Behandlung möglicherweise nicht vertragen und erhalten stattdessen möglicherweise eine weniger intensive Chemo- oder Palliativversorgung.

Überleben

Die Aussichten für eine Person, die sich einer AML-Behandlung unterzogen hat, können je nach Krebsstadium zum Zeitpunkt der Diagnose erheblich variieren. Es gibt jedoch auch andere Faktoren, die das wahrscheinliche Ergebnis vorhersagen können. Darunter:

• Personen, bei denen MDS und MPD diagnostiziert wurden, haben je nach Schwere der Erkrankung eine Überlebenszeit zwischen neun Monaten und 11,8 Jahren.
• Bestimmte zytogenetisch identifizierte Chromosomenmutationen können zu Fünf-Jahres-Überlebensraten von nur 15 % bis zu 70 % führen.
• Personen über 60, die einen erhöhten Laktatdehydrogenasespiegel haben (was auf eine ausgedehnte Gewebeschädigung hinweist), haben im Allgemeinen schlechtere Ergebnisse.

Insgesamt liegt die durchschnittliche Heilungsrate von AML zwischen 20 % und 45 %. Die anhaltenden Remissionsraten sind tendenziell bei jüngeren Menschen am höchsten, die die Behandlung besser vertragen.

Ein Wort von Swip Health

Wenn bei Ihnen AML diagnostiziert wurde, stehen Sie vor emotionalen und körperlichen Herausforderungen, die möglicherweise nur schwer zu bewältigen sind. Machen Sie es nicht alleine. Ihre Chancen auf eine erfolgreiche Bewältigung werden erheblich verbessert, wenn Sie ein Unterstützungsnetzwerk aus Angehörigen, medizinischem Fachpersonal und anderen Personen aufbauen, die eine Krebsbehandlung durchgemacht haben oder gerade durchlaufen.

Auch nach der Behandlung kann die Angst vor einem Rückfall noch Monate oder sogar Jahre bestehen bleiben. Mit Unterstützung werden Sie diese Bedenken schließlich überwinden und lernen, Ihre Gesundheit durch regelmäßige Arztbesuche zu überwachen. Generell gilt: Wenn innerhalb weniger Jahre kein Rückfall auftritt, ist es unwahrscheinlich, dass die AML jemals wieder auftritt.

Es gibt zwar nichts, was Sie tun können, um einen Rückfall zu verhindern, aber ein gesunder Lebensstil kann Ihre Chancen erheblich verbessern. Dazu gehört die Vermittlung guter Essgewohnheiten, regelmäßige Bewegung, das Aufhören des Rauchens und ausreichend Ruhe, um Stress und Müdigkeit zu vermeiden.

Letztendlich ist es wichtig, die Dinge Tag für Tag in Angriff zu nehmen und jemanden zu haben, an den man sich wenden kann, wenn man einmal Unterstützung braucht.