Ist Morbus Crohn eine Autoimmunerkrankung?

Obwohl Menschen mit Morbus Crohn möglicherweise Antikörper produzieren, ist unklar, ob Antikörper am Krankheitsprozess beteiligt sind. Aus diesem Grund ist es nicht zutreffend, Morbus Crohn als „Autoimmunerkrankung“ zu bezeichnen. Forscher, die sich mit IBD befassen, gehen mittlerweile dazu über, sie als immunvermittelte Erkrankung oder autoinflammatorische Erkrankung zu bezeichnen.

Morbus Crohn ist eine Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD). Es betrifft hauptsächlich das Verdauungssystem und verursacht Entzündungen. Geschwüre und Entzündungen bei Morbus Crohn können überall im Verdauungssystem auftreten und andere Körperteile betreffen, einschließlich Haut, Gelenke und Augen. Es handelt sich um eine lebenslange Erkrankung, die nicht geheilt werden kann.

Wissenschaftler wissen nicht, was Morbus Crohn verursacht, aber es scheint, dass er erblich bedingt ist und durch Umwelteinflüsse ausgelöst wird. Es gibt einige Untersuchungen, die versuchen zu verstehen, wie Morbus Crohn zu klassifizieren ist. Mit zunehmender Forschung wird sich das Verständnis der Ursachen von IBD verbessern, was zu besseren Behandlungen und einer individualisierten Medizin führen wird.

Was ist eine Autoimmunerkrankung?

Das Immunsystem ist ein wichtiger Teil des körpereigenen Abwehrsystems. Es kann Infektionen und Krankheiten, die durch alle Arten von fremden Eindringlingen und Substanzen verursacht werden, minimieren oder verhindern. Das adaptive (erworbene) Immunsystem lernt, was ein Virus, ein Bakterium, ein Parasit oder ein Pilz ist und wie man es angreift.

Wenn das Immunsystem gut funktioniert, merken die meisten Menschen nicht, dass es da ist oder seine Aufgabe erfüllt, denn seine Hauptfunktion besteht darin, Krankheiten vorzubeugen.

Allerdings kann mit dem Immunsystem etwas schiefgehen. Es gibt verschiedene Theorien darüber, wie Autoimmunerkrankungen entstehen. Eine der Hauptideen besteht darin, dass ein Ereignis das adaptive Immunsystem dazu anregt, aktiv zu werden – beispielsweise eine Infektion durch ein Virus.

Das adaptive Immunsystem entwickelt sich und lernt im Laufe der Zeit, bestimmte Dinge anzugreifen, die in den Körper eindringen und Krankheiten verursachen. Manchmal kann es vorkommen, dass körpereigene Zellen fälschlicherweise als Eindringlinge angesehen und angegriffen werden. Gesundes Gewebe wird plötzlich zum Feind und dies kann zu Autoimmunerkrankungen führen.

Wenn das Immunsystem auf diese Weise durcheinander gerät, kann es zu einer Kettenreaktion kommen, die die Bildung von Antikörpern gegen Bestandteile der Zellen einer Person und nicht gegen Eindringlinge anregt. Diese werden Autoantikörper genannt.

Die Autoantikörper spielen eine Rolle bei der Entstehung von Entzündungen, die mit Autoimmunerkrankungen einhergehen. Aus diesem Grund werden einige Autoimmunerkrankungen mit Medikamenten behandelt, die Teile des Immunsystems unterdrücken. Tests können spezifische Antikörper identifizieren, aber nicht jeder, der Autoantikörper hat, entwickelt eine Autoimmunerkrankung.

Es wurde jedoch kein Antikörper identifiziert, der mit Morbus Crohn in Zusammenhang steht. Im Gegensatz zu anderen Autoimmunerkrankungen kann kein Bluttest den „Crohn“-Antikörper finden und die Krankheit diagnostizieren.

Es gibt mehr als 80 bekannte Autoimmunerkrankungen. Sie reichen von häufiger auftretenden Erkrankungen wie Zöliakie und rheumatoider Arthritis bis hin zu seltenen Erkrankungen wie der Kawasaki-Krankheit und Myasthenia gravis.

Viele Autoimmunerkrankungen sind chronisch und erfordern eine lebenslange Behandlung. Einige können jedoch selbstlimitierend sein oder möglicherweise effektiv behandelt werden, sodass sie keiner kontinuierlichen Behandlung bedürfen. Von Autoimmunerkrankungen sind Frauen tendenziell häufiger betroffen als Männer.

Was ist eine autoinflammatorische Erkrankung?

Ein zweiter Teil des Immunsystems wird als angeborenes Immunsystem bezeichnet. Das angeborene Immunsystem ist etwas, mit dem Menschen geboren werden. Es wird durch Gene kontrolliert, die von den Eltern einer Person geerbt wurden.

Es ist die erste Abwehr des Körpers gegen das Eindringen eines schädlichen Keims oder einer anderen Substanz. Es reagiert schnell auf einen fremden Eindringling und verursacht Symptome wie Fieber, Hitze und Schwellung.Das angeborene Immunsystem hat sich über Millionen von Jahren entwickelt.

Wie jede andere Art von Gen können auch die Gene, die für das angeborene Immunsystem kodieren, manchmal Veränderungen unterliegen. Diese Veränderungen können die Reaktion des Immunsystems beeinflussen.

In einigen Fällen kann dies bedeuten, dass das angeborene Immunsystem nicht zwischen gesundem Gewebe, das Teil des Körpers ist, und einer Substanz, die angegriffen werden muss, unterscheiden kann. Wenn das angeborene Immunsystem fälschlicherweise davon ausgeht, dass Körperzellen fremde Eindringlinge sind, geht es in die Offensive und verursacht Entzündungen.

Die durch das so wirkende angeborene Immunsystem verursachte Entzündung kann im gesamten Körper auftreten, was als systemische Reaktion bezeichnet wird. Diese Entzündungsreaktion kann chronisch werden, also über einen längeren Zeitraum anhalten.

Morbus Crohn und das Darmmikrobiom 

Ein weiterer Faktor, der bei der Entwicklung von Morbus Crohn berücksichtigt werden muss, ist die Rolle aller im Verdauungssystem lebenden Mikroorganismen (Mikrobiom genannt). Es ist bekannt, dass Menschen mit Morbus Crohn nicht das gleiche Gleichgewicht gesunder Bakterienstämme in ihrem Magen-Darm-Trakt aufweisen wie Menschen, die nicht mit der Krankheit leben.

Einer der Gründe, warum es so schwierig war, die Ursachen von IBD zu verstehen, ist, dass das Mikrobiom komplex und noch nicht gut verstanden ist. Es kommt nicht darauf an, dass ein oder mehrere Bakterienstämme entweder zu zahlreich oder nicht zahlreich genug sind.

Es gibt jedoch Trends bei der Veränderung des Mikrobioms bei Menschen, die mit Morbus Crohn leben. Dies trägt dazu bei, die Ursache besser zu verstehen und Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln. Es ist jedoch klar, dass nicht jeder Fall von Morbus Crohn das Mikrobiom in gleicher Weise beeinflusst.

Dies hängt mit der Immunantwort zusammen, da auch angenommen wird, dass das Immunsystem bei IBD fälschlicherweise normale Bakterien im Darm angreift. Dies wurde als „Zusammenbruch der Beziehungen“ zwischen den im Darm lebenden Bakterien und dem Immunsystem beschrieben.

Im Laufe der Zeit wird angenommen, dass chronische Dysbiose (die sich auf ein Ungleichgewicht im Mikrobiom bezieht) einer der Faktoren ist, die zur Entwicklung von Morbus Crohn führen.

Genetik, Morbus Crohn und autoinflammatorische Erkrankung 

Mittlerweile weiß man auch, dass Morbus Crohn eine genetische Komponente hat. Hunderte von Genen sind mit den verschiedenen Formen von IBD verbunden.

Das macht Morbus Crohn zu einer Erkrankung, die vererbt werden kann, aber nicht jeder mit den entsprechenden Genen wird die Krankheit entwickeln. Tatsächlich haben die meisten Menschen, die mit Morbus Crohn leben, keinen Verwandten, der an der Krankheit leidet.

Veränderungen in der Genetik des angeborenen Immunsystems spielen bei der Entstehung von Morbus Crohn eine Rolle, aber das ist nicht das einzige Puzzleteil. Es gibt auch einen umweltbedingten Auslöser – etwas, das dazu führt, dass das angeborene Immunsystem den Entzündungsprozess in Gang setzt und nicht stoppt. Es wird angenommen, dass es viele verschiedene Auslöser geben könnte, die zu IBD beitragen.

Laut Marla Dubinsky, MD, Professorin für Pädiatrie an der Mount Sinai School of Medicine und Leiterin der Abteilung für pädiatrische Gastroenterologie am Mount Sinai Kravis Children’s Hospital, „passt IBD tatsächlich in die Kategorie der autoinflammatorischen Erkrankungen, die sich von einer Autoimmunerkrankung unterscheiden.“

Dr. Dubinsky sagte, dass bei Morbus Crohn „das angeborene Immunsystem verwirrt wird und Entzündungen verursacht, ohne dass Bedrohungen vorliegen.“ Ohne diesen Autoantikörper kann Morbus Crohn nicht in die Kategorie der Autoimmunerkrankungen eingeordnet werden.

Morbus Crohn betrifft den Verdauungstrakt, aber auch andere Körpersysteme sind betroffen. Dies ist ein weiterer Faktor, der darauf hindeutet, dass es sich um eine systemische Störung des angeborenen Immunsystems handelt. Menschen mit Morbus Crohn entwickeln häufig andere Erkrankungen (z. B. Arthritis), die durch eine Entzündungsreaktion verursacht werden.

Laut Dr. Dubinsky: „Während ein bestimmtes Körpersystem hauptsächlich betroffen sein kann, wie der Magen-Darm-Trakt bei Morbus Crohn, bedeutet die unspezifische Natur des angeborenen Immunsystems, dass zwangsläufig auch andere Systeme betroffen sind.“ 

Zugehörige Bedingungen

Menschen, die mit Morbus Crohn leben, können auch an anderen Erkrankungen leiden, insbesondere an solchen, die als immunvermittelt gelten (verursacht durch ein Problem mit dem Immunsystem). Es wird angenommen, dass einige der damit verbundenen Erkrankungen einen ähnlichen Entzündungsweg haben wie Morbus Crohn.

Das Problem mit dem Immunsystem, das IBD verursacht, kann auch andere immunvermittelte Erkrankungen auslösen. Das Risiko, eine andere Erkrankung zu entwickeln, hängt von einer Vielzahl von Faktoren ab, darunter:

• Die Art der IBD (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
• Alter
• Sex
• Schweregrad der Erkrankung
• Ethnizität

Viele Studien mit Menschen, die mit einer IBD leben, umfassen zu wenige Teilnehmer mit asiatischem, afrikanischem und lateinamerikanischem Hintergrund, sodass die Frage offen bleibt, inwieweit diese Menschen von den damit verbundenen Erkrankungen betroffen sind oder nicht. Menschen, die mit einer IBD leben, sollten ihren Arzt konsultieren, um nach entsprechenden Erkrankungen zu suchen.

Zu den häufigeren entzündlichen Erkrankungen, die bei Menschen mit Morbus Crohn auftreten können, gehören:

• Spondylitis ankylosans
• Asthma
• Atrophische Gastritis
• Autoimmunhepatitis
• Zöliakie
• Churg-Strauss-Syndrom
• Episkleritis
• Riesenzellarteriitis
• Morbus Basedow
• Iridozyklitis(auch Iritis oder Uveitis genannt)
• Polyarteriitis nodosa
• Polymyalgia rheumatica
• Primäre biliäre Cholangitis
• Primär sklerosierende Cholangitis
• Schuppenflechte
• Psoriasis-Arthritis
• Pyoderma gangraenosum
• Rheumatoide Arthritis
• Sarkoidose
• Typ-1-Diabetes

Auslöser

Der genaue Entstehungsmechanismus von Morbus Crohn ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass mehrere verschiedene Faktoren dahinterstecken. Es gibt eine genetische Komponente mit Hunderten von Genen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen.

Dann gibt es einen Umweltauslöser (oder wahrscheinlich mehrere) und/oder eine Veränderung im Mikrobiom. Es wird angenommen, dass diese Dinge zusammen das Immunsystem in eine Entzündungsschleife versetzen und den Verdauungstrakt und andere Körpersysteme angreifen.

Zu den Umweltauslösern können gehören:

• Luftverschmutzung
• Blinddarmoperation
• Diät
• Belastung durch Schwermetalle
• Leben in einem städtischen Gebiet
• Medikamente
• Grad der körperlichen Aktivität
• Rauchen (und Passivrauchen)
• Stress
• Schlafen
• Vitamin-D-Spiegel

Inwieweit einer oder mehrere dieser potenziellen Auslöser in einem bestimmten Fall von Morbus Crohn eine Rolle spielen, ist unbekannt. Darüber hinaus mangelt es an Verständnis darüber, wie das Mikrobiom mit den äußeren Auslösern interagiert und letztendlich zur Entstehung von Krankheiten führt.

Es gibt einige Untersuchungen, die zeigen, dass Menschen mit IBD eine geringere Anzahl verschiedener Arten in ihrem Mikrobiom haben.Es wird angenommen, dass dieser Mangel an Diversität zur Entwicklung einiger Formen von Morbus Crohn beitragen könnte. 

Kategorisierung von Morbus Crohn

Die Kategorisierung von Morbus Crohn ist ein sich entwickelndes Gespräch. In der Vergangenheit wurde es als Autoimmunerkrankung bezeichnet. Mittlerweile weiß man jedoch, dass es sich nicht um eine Autoimmunerkrankung handelt, da die Voraussetzungen für diese Klassifizierung fehlen. Morbus Crohn wird genauer als autoinflammatorisch beschrieben.

Einige Forschungsergebnisse gehen davon aus, dass IBD das Ergebnis einer Immunschwäche ist. Diese Theorie weist auf einen Defekt in den weißen Blutkörperchen von Menschen hin, die mit einer IBD leben.Allerdings hat diese Theorie in den letzten Jahren auch an Akzeptanz verloren und deckt möglicherweise nicht das gesamte Spektrum von Morbus Crohn ab.

Es ist bekannt, dass das Immunsystem eine Rolle bei der Entstehung von Morbus Crohn spielt. Das Verständnis darüber, wie verschiedene Faktoren bei der Entstehung der Krankheit zusammenwirken, ist jedoch noch lange nicht vollständig.

Es wird auch angenommen, dass Morbus Crohn tatsächlich viele verschiedene Erkrankungen umfassen kann. Das könnte bedeuten, dass es viele verschiedene Arten der Krankheit und ein Spektrum an Ursachen gibt.

In einigen Fällen werden Morbus Crohn und IBD im Allgemeinen auch als „immunvermittelte“ Erkrankungen bezeichnet. Dies ist ein weiter gefasster Begriff, der alle Erkrankungen umfasst, die mit einer Fehlregulation des Immunsystems zusammenhängen. Je mehr Forschung abgeschlossen ist, desto besser wird das Verständnis der Ursachen von IBD, was zu besseren Behandlungen und einer individualisierten Medizin führen wird.

Zusammenfassung

Obwohl Menschen mit Morbus Crohn möglicherweise Antikörper produzieren, gilt Morbus Crohn nicht als Autoimmunerkrankung, da die von ihnen produzierten Antikörper nicht gegen ihren eigenen Körper gerichtet sind.

Derzeit wird daran geforscht, die Ursachen von Morbus Crohn zu verstehen und wie er klassifiziert werden sollte. Es gibt eine Tendenz, es als immunvermittelte Erkrankung oder autoinflammatorische Erkrankung zu bezeichnen.