Symptome und Behandlung des Joubert-Syndroms

ByDr. J. K. Hartmann

Das Joubert-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, bei der der Bereich des Gehirns, der das Gleichgewicht und die Koordination steuert, unterentwickelt ist. Sie wird typischerweise bei der Geburt diagnostiziert und tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen auf und betrifft etwa eines von 100.000 Kindern.Die Lebenserwartung kann variieren, manche Menschen erreichen das Erwachsenenalter, andere sterben jung.

Mittlerweile wurden mehr als 40 verschiedene Gene mit dem Joubert-Syndrom in Verbindung gebracht, wobei einige der neueren Entdeckungen bei Fällen mit milderen Symptomen gefunden wurden.Im Allgemeinen führt das Joubert-Syndrom jedoch zu erheblichen Mobilitätsstörungen und geistigen Behinderungen. Bei manchen Menschen kommt es häufig zu Seh-, Nieren- und Leberproblemen.

Symptome

Die Symptome des Joubert-Syndroms hängen mit einer atypischen Entwicklung in einem Bereich des Gehirns zusammen, der das Gleichgewicht und die Muskelkoordination steuert. Die Symptome reichen von leicht bis schwer, abhängig von der Schwere der Gehirnveränderungen, und können Folgendes umfassen:

  • Episoden von schneller Atmung (Hyperpnoe), was wie Keuchen wirken kann
  • Ruckartige Augenbewegungen (Nystagmus)
  • Charakteristische Merkmale von Schlupflidern (Ptosis), tief angesetzte Ohren und ein offenes Maul mit hervorstehender Zunge
  • Verzögerung beim Erreichen von Entwicklungsmeilensteinen
  • Schwierigkeiten, willkürliche Muskelbewegungen zu koordinieren (Ataxia)

Andere anatomische Unterschiede wie zusätzliche Finger und Zehen (Polydaktylie), Herzfehler oder Lippen- oder Gaumenspalten können vorliegen. Es kann auch zu Anfällen kommen.

Ursachen

Das Joubert-Syndrom ist eine genetische Erkrankung. Es gibt eine Reihe von Varianten, darunter sogenannte autosomal-rezessive genetische Muster.Das bedeutet, dass zwei Kopien des Gens, eine von jedem Elternteil, benötigt werden, um die Krankheit zu vererben.

Zwei Teile des Gehirns – dieKleinhirnwurmund der Hirnstamm – entwickeln sich während der Schwangerschaft nicht vollständig:

  • Der Kleinhirnwurm ist für die Kontrolle von Muskeln, Körperhaltung sowie Kopf- und Augenbewegungen verantwortlich.
  • Der Hirnstamm steuert Funktionen wie Herzschlag, Atmung und Temperaturkontrolle.

Forscher identifizieren weiterhin die Gene, die für das Joubert-Syndrom und die verschiedenen damit verbundenen Subtypen verantwortlich sind. Beispielsweise ist das Joubert-Syndrom bei aschkenasischen Juden mit bestimmten Arten genetischer Veränderungen verbunden.

Diagnose

Eine Magnetresonanztomographie (MRT) kann nach Hirnanomalien suchen, die beim Joubert-Syndrom vorliegen, und die Diagnose bestätigen. Das klassische diagnostische Zeichen wird aufgrund der spitzen Form, die auf dem Gehirnscan erscheint, als „Backenzahnzeichen“ bezeichnet.

Die Diagnose konzentriert sich auf Symptome wie ungewöhnlich schnelles Atmen in Zyklen, die Apnoe (Atemlosigkeit) umfassen können.Zusätzlich zum Backenzahnzeichen erfordert die Diagnose typischerweise Folgendes:

  • Anzeichen einer Muskeltonusstörung im Säuglingsalter und späterer Ataxie
  • Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderung

Eine Magnetresonanztomographie (MRT) kann nach Hirnanomalien suchen, die beim Joubert-Syndrom vorliegen, und die Diagnose bestätigen. Weitere Tests können sein:

  • Gründliche neurologische und entwicklungsbezogene Beurteilung
  • Beurteilung von Augenerkrankungen wie Ptosis
  • Ultraschall zur Überprüfung auf Leber- oder Nierenprobleme
  • Blut- und Urintests zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion
  • Bildgebung zur Beurteilung der Knochenstruktur und -gesundheit

Pränatale Tests für Joubert
Die pränatale Diagnose des Joubert-Syndroms ist kompliziert. Die fetale Magnetresonanztomographie kann das „Molarenzahnzeichen“ im sich entwickelnden Gehirn identifizieren und Gentests können am Fruchtwasser durchgeführt werden, aber Forscher arbeiten immer noch an zuverlässigen Diagnosemethoden in der Gebärmutter. Für Personen mit bekannter Familiengeschichte des Joubert-Syndroms kann ein Test empfohlen werden.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Joubert-Syndrom, daher konzentriert sich die Behandlung auf die Symptome. Beispielsweise kann ein Apnoe-Monitor für Kinder mit veränderten Atemmustern erforderlich sein. Weitere häufige Eingriffe können sein:

  • Physiotherapie
  • Logopädie
  • Brillen und andere Augentherapien
  • Ernährungssonden
  • Dialyse bei Nierenversagen

Personen mit Herzfehlern, Lippen- oder Gaumenspalten oder Krampfanfällen benötigen möglicherweise mehr medizinische Versorgung.

Prognose

Die Prognose des Joubert-Syndroms variiert individuell und hängt weitgehend davon ab, ob der Kleinhirnwurm teilweise entwickelt ist oder ganz fehlt. Einige Patienten können aufgrund von Komplikationen der Krankheit, einschließlich Nieren- oder Leberanomalien, eine verkürzte Lebenserwartung haben.

In einer Studie aus dem Jahr 2017 wurden die Geschichten von 40 Menschen, die mit einer Joubert-Diagnose gestorben waren, und 525 ihrer lebenden Kollegen sowie ihre genetischen Geschichten verglichen. In der Gruppe der Verstorbenen ergab die Studie ein durchschnittliches Sterbealter von 7,2 Jahren. Bei jüngeren Menschen waren Atemprobleme die häufigste Ursache, bei älteren Menschen Nierenerkrankungen.

Einige Kinder mit Joubert-Syndrom haben eine milde Form der Störung und sind nur minimal von motorischen Behinderungen betroffen und haben eine gute geistige Entwicklung. Andere können eine schwere motorische Behinderung, eine mittelschwere Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung und Beeinträchtigungen mehrerer Organe haben.

Zusammenfassung

Das Joubert-Syndrom ist eine genetische Erkrankung mit Subtypen, die Forscher mittlerweile mit 40 oder mehr spezifischen Genen in Verbindung gebracht haben. Die Diagnose beinhaltet den Nachweis eines „Backenzahnzeichens“, einer spitzen V-Form, die bei Patienten mit dieser Erkrankung im MRT des Gehirns zu sehen ist. Es kommt zu Atem- und Muskelkontrollproblemen, Sehstörungen und in einigen Fällen zu Leber- und Nierenfunktionsstörungen.

Die Behandlung basiert auf der unterstützenden Behandlung der Symptome und Auswirkungen des Joubert-Syndroms, einschließlich der häufig auftretenden geistigen Behinderungen. Manche Kinder sterben in jungen Jahren, aber Menschen leben bis ins Erwachsenenalter mit Joubert zusammen. Ihr Arzt kann die Prognose mit Ihnen besprechen.