Ist kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) heilbar?

Der kastrationsresistente Prostatakrebs (CRPC) ist eine Art fortgeschrittenen Prostatakrebs, der weiter wächst, obwohl der Testosteronspiegel im Körper sehr niedrig ist. Es gibt keine Heilung für CRPC, aber es stehen verschiedene Behandlungen zur Verfügung, um die Lebensqualität zu verbessern und das Überleben (die Lebensspanne einer Person) zu verlängern.

Neuere Behandlungen haben die Prognose (das Ergebnis) von CRPC verbessert.Dazu gehören verschiedene sekundäre Hormontherapien, zielgerichtete Medikamente und Chemotherapeutika, ein Krebsimpfstoff und sogar eine radioaktive Substanz, die auf Knochenmetastasen abzielt (wenn sich CRPC auf den Knochen ausbreitet).

Was ist CRPC?

Die Prostata ist ein Organ des männlichen Fortpflanzungssystems. Es ist um die Harnröhre gewickelt, den Schlauch, der den Urin von der Blase zur äußeren Körperöffnung transportiert.

Prostatakrebs entsteht, wenn abnormale Zellen in der Prostatadrüse schnell und unkontrolliert wachsen. Testosteron, ein Androgen (ein bei Männern häufiger vorkommendes Sexualhormon), regt Prostatakrebszellen zum Überleben und Gedeihen an.

Deshalb Hormontherapie – auch Hormontherapie genanntAndrogendeprivationstherapie– ist eine häufig angewandte Behandlungsstrategie. Eine Androgenentzugstherapie senkt den Testosteronspiegel im Körper und verringert oder verlangsamt das Wachstum von Prostatakrebs.

Die Androgendeprivationstherapie besteht aus Folgendem:

• EinOrchiektomie (auch chirurgische Kastration genannt)tritt auf, wenn die Hoden operativ entfernt werden. Die Hoden sind der Hauptort der Testosteronproduktion im männlichen Körper. In den meisten Ländern, einschließlich den Vereinigten Staaten, werden Medikamente einer Operation vorgezogen.
• Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten (medizinische Kastration)sind Medikamente, die dazu führen, dass die Hoden kein Testosteron mehr produzieren. Zu diesen Medikamenten gehört Lupron/Eligard (Leuprolid), Camcevi (Leuprolidmesylat), Zoladex (Goserelin) und Trelstar (Triptorelin).
• Antagonisten des Luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) (medizinische Kastration)sind Medikamente, die den Testosteronspiegel senken, indem sie die Produktion in den Hoden stoppen. Zu diesen Medikamenten gehören Firmagon (degarelix) und Orgovyx (relugolix).

Mit der Zeit reagieren die meisten Prostatakrebsarten nicht mehr auf eine Androgenentzugstherapie.Ab diesem Zeitpunkt gilt der Prostatakrebs als kastrationsresistent.

Diagnose von CRPC

Die Diagnose CRPC wird offiziell gestellt, wenn ein Prostatakrebs fortschreitet (wächst und sich ausbreitet), obwohl sich die Person einer Androgenentzugstherapie unterzieht und einen Testosteronspiegel im Blut von weniger als 50 Nanogramm pro Deziliter (ng/dl) erreicht.

Die zwei Arten von CRPC sind:

• Nicht metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC)bedeutet, dass sich der kastrationsresistente Krebs nicht in entfernte Regionen ausgebreitet hat. Allerdings kommt es zu einem kontinuierlichen Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA), was auf ein Fortschreiten der Erkrankung hindeutet.
• Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)bedeutet, dass sich die Krebszellen über den Blutkreislauf oder die Lymphknoten in andere Körperteile wie Knochen, entfernte Lymphknoten, Leber oder Lunge ausgebreitet haben.

Ursachen

Prostatakrebs kann aus mehreren Gründen kastrationsresistent werden.

Einige dieser Gründe sind:

• Prostatakrebszellen bilden auf ihrer Oberfläche immer mehr Androgenrezeptoren (Proteine, die Testosteron binden), wodurch sich ihre Chancen auf eine Bindung an Testosteron erhöhen.
• Mutationen (Veränderungen in der DNA-Sequenz) innerhalb des Androgenrezeptor-Gens machen die Prostatakrebszellen weniger empfindlich gegenüber einer Androgenentzugstherapie.
• Prostatakrebszellen entwickeln selbst bei sehr niedrigen Androgenspiegeln alternative Wachstumsmethoden.
• Prostatakrebszellen produzieren ihr eigenes Testosteron, um zu überleben und zu gedeihen.

Kann CRPC behandelt werden?

Es gibt Behandlungsmöglichkeiten für kastrationsresistenten Prostatakrebs.Bei diesen Behandlungen handelt es sich nicht um Heilmittel, sie können jedoch die Lebenserwartung verlängern, Symptome lindern und/oder die Lebensqualität verbessern.

Sekundäre Hormontherapie

Auch wenn festgestellt wird, dass Prostatakrebs kastrationsresistent ist, wird in der Regel eine sekundäre oder zusätzliche Form der Hormontherapie versucht. Dies liegt daran, dass einige Krebszellen möglicherweise immer noch auf niedrige Androgenspiegel reagieren.

Androgenrezeptorblockersind Hormontherapeutika, die die Bindung von Testosteron an Stellen in Prostatakrebszellen blockieren.

Zu den neueren Androgenrezeptorblockern gehören:

• Erleada (apalutami)
• Nubequa (Darolutamid)
• Xtandi (Enzalutamid)

Zytiga (Abirateron), ein Androgensynthesehemmer,ist eine weitere Hormontherapie bei Prostatakrebs.

Die meisten Androgene werden in den Hoden produziert, sie können aber auch von den Nebennieren (auf jeder Niere) und den Prostatakrebszellen selbst produziert werden.

Zytiga blockiert das CYP17-Enzym, das Androgene in den Hoden, Nebennieren und Prostatakrebszellen produziert.

Chemotherapie

ChemotherapeutikaKrebszellen abtöten oder ihr Wachstum verlangsamen. Diese Mittel sind keine Heilmittel für CRPC. Dennoch können sie dazu beitragen, die Entwicklung des Krebses zu verlangsamen und die Symptome zu verbessern, insbesondere wenn der Krebs nicht mehr auf alle Formen der Hormontherapie anspricht:

• Docetaxelist ein Chemotherapeutikum, das am häufigsten zur Behandlung von CRPC eingesetzt wird.
• Jevtana (Cabazitaxel)ist eine weitere Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem CRPC, die zuvor mit Docetaxel behandelt wurde.

Bei der Anwendung werden beide oben genannten Chemotherapeutika typischerweise mit einem Steroid wie Prednison kombiniert und in einem Infusionszentrum oder Krankenhaus intravenös (über eine Vene) verabreicht.

Gezielte Therapie

PARP-Inhibitorensind eine gezielte Therapie, die auf ein Protein abzielt und es blockiert, das Prostatakrebszellen zur Reparatur beschädigter DNA benötigen. Können die Prostatakrebszellen den Schaden nicht reparieren, sterben sie ab.

PARP-Hemmer wirken am besten bei Prostatakrebs mit bestimmten Genmutationen, wie zBRCA1UndBRCA2.

Gentests können durch Tumorbiopsien (Entnahme von Proben der Prostatakrebszellen) durchgeführt werden, um diese Mutationen festzustellen.

Zu den PARP-Inhibitoren gehören:

• Lynparza (nehmen) 
• Talzenna (Talazoparib)
• Zejula (Niraparib) plus Akeega (Abirateron)
• Rubraca (Rucaparib) 

Diese Medikamente sind in Tablettenform erhältlich und werden normalerweise zusammen mit einer Hormontherapie verabreicht.

Eines der Medikamente,Rubracaist für metastasiertes CRPC zugelassen, das trotz Behandlung mit sekundärer Hormontherapie und Chemotherapie weiter wächst.

Immuntherapie

Die Immuntherapie ist eine neuere Behandlungsform, bei der das eigene Immunsystem einer Person genutzt wird, um Krebszellen anzugreifen. Eine Art der Immuntherapie gegen Prostatakrebs ist ein sogenannter ImpfstoffProvenge (Sipuleucel-T).

Der Impfstoff wird in einem Labor hergestellt, indem die weißen Blutkörperchen (infektionsbekämpfende Zellen) einer Person mit a gemischt werden Protein aus Prostatakrebszellen. Diese einzigartige Mischung veranlasst die Zellen des Immunsystems einer Person, die Krebszellen zu bekämpfen und abzutöten.

Sobald der Impfstoff hergestellt ist, wird er über eine Vene wieder in den Blutkreislauf einer Person infundiert.

Xofigo (Radium 223)

Xofigo (Radium 223)ist einStrahlentherapeutisches Mittelintravenös verabreicht. Es kann bei CRPC angewendet werden, das sich nur auf den Knochen ausgebreitet (metastasiert) hat, um die Symptome zu lindern und das Leben zu verlängern.

Sobald sich Prostatakrebs auf die Knochen ausgebreitet hat, ist die Prognose schlecht und es können Symptome und Komplikationen wie starke Knochenschmerzen, Frakturen (Knochenbrüche) und eine Kompression des Rückenmarks auftreten.

Xofigo wirkt durch die Freisetzung von Alphateilchenstrahlung. Es sammelt sich gerne in Knochenbereichen an, die einen erhöhten Umsatz aufweisen – wo sich auch Knochenmetastasen entwickeln.

Nebenwirkungen von Behandlungen

Alle Behandlungen von CRPC können Nebenwirkungen verursachen. Es ist wichtig, alle möglichen Risiken und Vorteile sorgfältig und sorgfältig mit Ihrem Krebsbehandlungsteam zu besprechen. 

Nebenwirkungen der Androgendeprivationstherapiehängen mit dem deutlich verringerten Testosteronspiegel im Körper zusammen. Dazu können gehören:

• Knochenverdünnung und -schwächung (Osteoporose)
• Vergrößerung des Brustgewebes (Gynäkomastie) und Empfindlichkeit
• Abnahme der Muskelmasse und Zunahme des Körperfetts
• Ermüdung
• Hitzewallungen
• Verminderter oder fehlender Sexualtrieb (Libido)
• Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
• Stimmungsschwankungen, wie Depressionen
• Schrumpfung der Hoden und des Penis
• Schwierigkeiten, eine Erektion zu bekommen (erektile Dysfunktion)

Nebenwirkungen der neueren Androgenrezeptorblockerkann Folgendes umfassen:

• Durchfall
• Schwindel
• Ermüdung
• Hitzewallungen
• Ausschlag

Nebenwirkungen des Androgensynthesehemmers Zytiga (Abirateron)kann Folgendes umfassen:

• Durchfall
• Flüssigkeitsretention
• Bluthochdruck
• Hitzewallungen
• Gelenk- oder Muskelschmerzen
• Magenverstimmung

Nebenwirkungen von Docetaxel und Cabazitaxelkann Folgendes umfassen:

• Nervenschaden
• Schwere allergische Reaktionen

Nebenwirkungen von PARP-Inhibitorenkann Folgendes umfassen:

• Husten
• Verdauungsstörungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und Appetitlosigkeit
• Ermüdung 
• Leberprobleme
• Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen und Blutplättchen
• Ausschlag
• Schwierigkeiten beim Atmen

Nebenwirkungen des Impfstoffs Provenge (Sipuleucel-T)kann Folgendes umfassen:

• Rücken- und Gelenkbeschwerden
• Ermüdung
• Fieber und Schüttelfrost
• Kopfschmerzen
• Brechreiz

Nebenwirkungen von Radium 223kann Folgendes umfassen:

• Abnahme der blutbildenden Zellen
• Abnahme der infektionsbekämpfenden Zellen

Prognose

Prostatakrebs ist für sein Wachstum und seine Ausbreitung im Körper auf Androgene, insbesondere Testosteron, angewiesen. Dieses einzigartige Merkmal von Prostatakrebs ist der Grund, warum eine Hormon-/Androgenentzugstherapie oft eine sehr wirksame Erstbehandlungsstrategie ist.

Wenn der Prostatakrebs einer Person in einen kastrationsresistenten Zustand übergeht, ist die Wahrscheinlichkeit, an Prostatakrebs zu sterben, höher als an einer anderen Ursache.

Im Jahr 2021 veröffentlichte Forschungsergebnisse ergaben, dass die mittlere Überlebensrate von Menschen mit CRPC bei etwa 22 Monaten liegt.

Diese Statistik wird sich in Zukunft wahrscheinlich durch den breiteren Einsatz neuartiger CRPC-Behandlungen verbessern.

Bewältigung

Der Umgang mit der Diagnose kastrationsresistenter Prostatakrebs kann in vielerlei Hinsicht eine Herausforderung sein – körperlich, geistig, emotional, finanziell und logistisch.

Es ist wichtig zu verstehen, dass jeder Fall von CRPC einzigartig ist und die Behandlung(en), die Sie und Ihr Pflegeteam wählen, von zahlreichen Faktoren abhängt, darunter Nebenwirkungen, Krankheitsmetastasen und persönlichen Vorlieben.

Berücksichtigen Sie bei der Bewältigung Ihres CRPC-Lebens die folgenden Strategien, um Ihre Pflege zu optimieren und gut damit zurechtzukommen:

• Informieren Sie sich über CRPC und die verschiedenen verfügbaren Therapien.
• Bitten Sie einen Partner oder eine geliebte Person, Sie bei der Organisation und Wahrnehmung von Folgeterminen und Überwachungsterminen zu unterstützen, z. B. bei regelmäßigen PSA-Blutabnahmen und Bildgebungstests, um auf neue oder sich verschlimmernde Metastasen zu prüfen.
• Sprechen Sie offen mit Ihrem Arzt, auch über Bedenken hinsichtlich des geistigen oder sexuellen Wohlbefindens oder körperlicher Symptome wie Schmerzen oder Müdigkeit.
• Bitten Sie Familie oder Freunde um emotionale Unterstützung und Trost.
• Erwägen Sie den Beitritt zu einer Selbsthilfegruppe für Prostatakrebs, sei es online oder persönlich in Ihrer Gemeinde.

Üben Sie schließlich Selbstmitgefühl und Selbstfürsorge. Ernähren Sie sich nahrhaft, schlafen Sie ausreichend und nehmen Sie sich Zeit für Hobbys oder Aktivitäten, die Ihnen Spaß machen. Erstellen Sie einen Tagesablauf und konzentrieren Sie Ihre Energie und Gedanken auf das, was Sie kontrollieren können.

Zusammenfassung

CRPC ist eine Form von fortgeschrittenem Prostatakrebs, der trotz einer Behandlung zur Senkung des Testosteronspiegels im Körper, den Prostatakrebs zum Überleben und Gedeihen benötigt, weiter wächst.

CRPC ist derzeit nicht heilbar, es stehen jedoch verschiedene Behandlungen zur Verfügung, um die Symptome zu lindern und das Leben zu verlängern. Beispielsweise zielt ein neuartiges Anti-Androgen-Medikament, Zytiga, auf weitere Stellen der Testosteronproduktion im Körper ab, wie die Nebennieren und Prostatakrebszellen selbst.

Andere CRPC-Therapien umfassen Chemotherapie (Medikamente, die sich schnell teilende Zellen wie Krebszellen abtöten), PARP-Inhibitoren (Medikamente, die auf ein bestimmtes Protein in Prostatakrebszellen abzielen) und einen Prostatakrebsimpfstoff, der das körpereigene Immunsystem dazu bringt, die Krebszellen anzugreifen.