Metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs verstehen

Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) ist eine fortgeschrittene Form von Prostatakrebs. Metastasiert bedeutet, dass sich der Krebs von der Prostata auf andere Körperteile wie Knochen, Leber oder Lunge ausgebreitet hat. Dies erschwert die Behandlung der Krankheit, da sie nicht mehr nur an einer Stelle auftritt.

„Kastrationsresistent“ bedeutet, dass der Krebs auch dann weiter wächst, wenn der Testosteronspiegel sehr niedrig ist.Testosteron ist ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebs fördert. Daher behandeln Ärzte Prostatakrebs normalerweise, indem sie dieses Hormon senken oder blockieren.

Bei mCRPC finden die Krebszellen jedoch Wege, ohne es zu überleben und zu wachsen. Dadurch wird es schwieriger, die Krankheit zu kontrollieren, und ein Gesundheitsteam muss andere Behandlungen anwenden, um zu versuchen, die Krankheit zu verlangsamen und die Symptome zu lindern.

Was ist metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs?

Prostatakrebs beginnt in der Prostata, einer Drüse, die bei der Samenproduktion hilft. Wenn der Krebs lokalisiert ist, kann er überwacht oder mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt werden.

Eine weitere Behandlungsmethode für Prostatakrebs ist die Senkung der Testosteronmenge im Körper, die sogenannte Androgendeprivationstherapie (ADT).Dies kann medikamentös erfolgen (chemische Kastration). In manchen Fällen kann auch eine chirurgische Entfernung der Hoden (die Testosteron produzieren) zur Testosteronsenkung eingesetzt werden.

Bei mCRPC wächst der Krebs über die Prostata hinaus und wächst auch dann weiter, wenn der Testosteronspiegel sehr niedrig ist. Kastrationsresistenz kann aus vielen Gründen auftreten.Die Krebszellen können sich verändern (mutieren) oder andere Wege finden, ohne Testosteron zu wachsen. Dies erschwert die Behandlung.

Wenn Prostatakrebs sowohl metastasiert als auch kastrationsresistent ist, wird es schwieriger, den Krebs zu behandeln.

Zu den Symptomen können gehören:

• Blut im Urin
• Knochenschmerzen
• Ermüdung
• Schmerzen beim Wasserlassen
• Kurzatmigkeit
• Probleme beim Wasserlassen
• Gewichtsverlust

Prognose und Lebenserwartung

Behandlungen helfen einigen Menschen, mit mCRPC länger zu leben, einschließlich neuerer Hormonmedikamente, Chemotherapie und anderer Therapien. Aber selbst mit diesen Behandlungen ist mCRPC immer noch nicht heilbar.

Eine im Jahr 2024 veröffentlichte Studie an Menschen, bei denen zwischen 2014 und 2019 mCRPC diagnostiziert wurde, ergab eine mittlere Überlebenszeit von etwas mehr als zwei Jahren (25,6 Monaten) ab dem Zeitpunkt ihrer Diagnose.

Ärzte nutzen spezielle Hilfsmittel, um festzustellen, wie schwerwiegend der Krebs ist. Zwei wichtige Kriterien sind die Kriterien der Chemohormonal Therapy Versus Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate Cancer (CHAARTED) und die LATITUDE-Kriterien.

Die CHAARTED-Studie untersuchte das Ausmaß, in dem sich der Krebs ausgebreitet hatte. Menschen mit viel Krebs in den Knochen (vier oder mehr Flecken, darunter mindestens einer außerhalb der Wirbelsäule oder der Hüften) oder in Organen wie der Leber hatten schlechtere Aussichten.

Die LATITUDE-Studie untersuchte drei Dinge: ob eine Person drei oder mehr Knochenflecken hatte, einen hohen Gleason-Score (der anzeigt, wie aggressiv der Krebs ist) und Krebs in Organen. Wenn eine Person zwei oder mehr davon hatte, galt sie als besonders gefährdet und hatte eine geringere Wahrscheinlichkeit, so lange zu leben.

Diese Tools helfen Anbietern, die besten Behandlungen zu planen. Aber es ist wichtig zu wissen, dass jeder anders ist. Das Alter, der Gesundheitszustand einer Person und die Art und Weise, wie ihre Krebserkrankung auf die Behandlung reagiert, machen einen Unterschied. 

Aktuelle und neue Behandlungen 

Im Laufe der Zeit haben sich die Behandlungsmöglichkeiten für mCRPC weiterentwickelt. Als der Krebs vor Jahren nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprach, gab es nur noch wenige Optionen. Die Chemotherapie, die bereits im fortgeschrittenen Krankheitsstadium angewendet wurde, war eine der ersten lebensverlängernden Behandlungen.

Später wurden neuartige Hormontherapien entwickelt, die auch dann wirken konnten, wenn der Testosteronspiegel bereits sehr niedrig war. Andere Behandlungen wie Immuntherapie und Bestrahlung wurden entwickelt, um die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern. 

Hormontherapie 

Zur Behandlung der Krankheit stehen neuere hormonelle Behandlungen für mCRPC zur Verfügung. Diese Medikamente senken die Menge an Hormonen wie Testosteron, die in mehreren Bereichen des Körpers produziert werden, oder indem sie verhindern, dass Hormone in die Krebszellen gelangen.

Behandlungen wie Abirateron und Enzalutamid sind häufig verwendete Medikamente in dieser Kategorie:

• Zytiga (Abirateron)hilft, den Testosteronspiegel zu senken
• Xtandi (Enzalutamid)wirkt, indem es die Wirkung des Hormons auf Krebszellen blockiert, so dass es diesen Zellen schwerer fällt, zu wachsen und sich auszubreiten

Andere neuere Behandlungen sindErleada (Apalutamid)UndNubequa (Darolutamid). Diese Medikamente wirken sehr ähnlich wie Xtandi, indem sie die Signale blockieren, die Krebszellen zum Wachstum veranlassen. Sie sollen noch wirksamer sein und für manche Menschen weniger Nebenwirkungen haben.

Chemotherapie

Eine Chemotherapie kann helfen, den Krebs zu verlangsamen und die Symptome zu verbessern. Zwei wichtige Chemotherapeutika für mCRPC sind Docetaxel und Cabazitaxel.

Taxotere (Docetaxel)ist normalerweise das erste Chemotherapeutikum, das bei mCRPC verabreicht wird. Es verhindert das Wachstum und die Teilung von Krebszellen.

Menschen erhalten Docetaxel über einen intravenösen Zugang (IV), normalerweise alle drei Wochen. Dieses Arzneimittel heilt den Krebs nicht, kann aber dazu beitragen, dass Menschen länger leben und sich besser fühlen, indem es Tumore verkleinert und durch den Krebs verursachte Schmerzen lindert.

Wenn Docetaxel nicht mehr wirkt oder zu viele Nebenwirkungen verursacht, versuchen Onkologen (Ärzte, die Krebs diagnostizieren und behandeln) möglicherweise ein anderes Medikament mit der Bezeichnung „Docetaxel“.Jevtana (Cabazitaxel). Es funktioniert ähnlich, kann aber hilfreich sein, wenn der Krebs nicht mehr auf Docetaxel reagiert. Cabazitaxel wird wie Docetaxel intravenös verabreicht und kann das Krebswachstum verlangsamen.

Beide Chemotherapeutika können Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Übelkeit oder eine Abnahme der Blutzellzahl haben. Dennoch beobachten Onkologen (Krebsspezialisten) die Person sorgfältig und verabreichen andere Medikamente, um bei diesen Problemen zu helfen. 

Immuntherapie

Immuntherapie ist eine Behandlung, die das körpereigene Immunsystem bei der Bekämpfung von Krebs unterstützt. Eine Immuntherapieoption für mCRPC istProvenge (Sipuleucel-T).

Sipuleucel-T unterscheidet sich von anderen Behandlungen dadurch, dass es individuell für jede Person hergestellt wird. Zunächst werden dem Patienten einige Immunzellen aus dem Blut entnommen. Anschließend werden diese Zellen in ein Speziallabor geschickt, wo sie darauf trainiert werden, Prostatakrebs zu erkennen.

Diese trainierten Zellen werden dann über eine Infusion wieder in den Körper der Person infundiert. Im Inneren helfen diese Zellen dem Immunsystem, den Prostatakrebs zu bekämpfen. Es funktioniert am besten bei Menschen, die nur wenige oder keine Symptome haben und deren Krebs nicht sehr schnell wächst.

Strahlentherapie

Bei der Strahlentherapie handelt es sich um eine Behandlung, bei der hochenergetische Strahlen zur Abtötung von Krebszellen eingesetzt werden. Bei mCRPC wird häufig eine Strahlentherapie eingesetzt, wenn sich der Krebs auf die Knochen ausgebreitet hat.

Wenn sich Prostatakrebs auf die Knochen ausbreitet, kann es zu Schmerzen, Schwellungen oder sogar Knochenbrüchen kommen. Strahlung kann helfen, indem sie die Tumore im Knochen verkleinert, was Schmerzen lindern kann.

In einigen Fällen verwenden Onkologen möglicherweise auch eine spezielle Strahlungsart namens Radium-223. Dieses Arzneimittel gelangt in den Blutkreislauf und gelangt zu den Knochen, in denen sich der Krebs befindet. Es gibt winzige Strahlungsmengen direkt an die Krebszellen im Knochen ab, ohne das gesunde Gewebe um ihn herum zu stark zu schädigen.

Gezielte Therapien

Bei der gezielten Therapie handelt es sich um eine neuere Art der Krebsbehandlung, die bestimmte Teile von Krebszellen findet und angreift, ohne zu viele gesunde Zellen zu schädigen. Sie kommen nur dann zum Einsatz, wenn der Krebs bestimmte Merkmale aufweist.

Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren: Diese werden bei Menschen angewendet, deren Prostatakrebszellen Mutationen in bestimmten Genen wie BRCA1 oder BRCA2 aufweisen.Diese Genveränderungen erschweren den Krebszellen die Selbstreparatur. PARP-Inhibitoren blockieren ein Werkzeug, mit dem Krebszellen ihre DNA reparieren, sodass die Zellen schwächer werden und sterben.

Von der Food and Drug Administration (FDA) für mCRPC zugelassene PARP-Inhibitoren sind:

• Akeega (Niraparib und Abirateron)
• Lynparza (Olaparib)
• Rubraca (Rucaparib)
• Talzenna (Talazoparib)

Auf das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ausgerichtete Therapie: PSMA ist ein Protein, das auf den meisten Prostatakrebszellen vorkommt. Pluvicto (Lutetium Lu 177 Vipivotid Tetraxetan) soll PSMA finden und Strahlung an die Krebszellen abgeben.Dies trägt dazu bei, den Krebs abzutöten, während die meisten gesunden Zellen in Ruhe gelassen werden.

Anmeldung zu einer klinischen Studie

Menschen nehmen freiwillig an klinischen Studien teil, um neue Medikamente oder Therapien auszuprobieren, die möglicherweise noch nicht für alle verfügbar sind. Mithilfe dieser Studien lässt sich feststellen, ob eine neue Behandlung sicher ist, ob sie wirkt und welche Nebenwirkungen sie haben könnte.

Derzeit laufen viele klinische Studien für Menschen mit mCRPC.Einige testen neue Arten gezielter Therapien, Immuntherapien oder neue Möglichkeiten der Strahlennutzung. Andere versuchen, verschiedene Behandlungen zu kombinieren, um zu sehen, ob sie zusammen besser wirken. Diese neuen Behandlungen könnten dazu beitragen, dass Menschen länger leben, sich besser fühlen oder weniger Nebenwirkungen haben.

Ein medizinisches Team überwacht Personen, die an einer Studie teilnehmen, genau, um ihre Sicherheit zu gewährleisten. Die Ergebnisse dieser Studien tragen dazu bei, die Versorgung zukünftiger Patienten zu verbessern.

Wie Gentests helfen können

Bei Gentests wird die DNA einer Person oder einer Krebszelle untersucht, um Veränderungen oder Mutationen in bestimmten Genen festzustellen. Für Menschen mit mCRPC werden Gentests immer wichtiger. Es kann Onkologen dabei helfen, mehr darüber zu erfahren, wie der Krebs funktioniert und welche Behandlungen am meisten helfen könnten.

Zu den wichtigsten untersuchten Genen zählen BRCA1 und BRCA2. Diese Gene helfen normalerweise dabei, beschädigte DNA zu reparieren.Kommt es jedoch zu Veränderungen (Mutationen) in diesen Genen, können Krebszellen leichter wachsen und sich ausbreiten. Eine Person mit mCRPC, die eine BRCA-Mutation hat, kann möglicherweise einen PARP-Hemmer bekommen. 

Andere Genveränderungen können die Behandlung beeinflussen. Beispielsweise haben einige Krebsarten Probleme mit Genen, die bei der DNA-Reparatur helfen, oder weisen Veränderungen bei der sogenannten Mismatch-Reparatur oder Mikrosatelliteninstabilität auf. Wenn eine Krebserkrankung diese Veränderungen aufweist, kann die Person möglicherweise bestimmte Immuntherapie-Medikamente erhalten, die das körpereigene Immunsystem bei der Bekämpfung des Krebses unterstützen.

Betreuung und Unterstützung am Lebensende

Wenn jemand mit mCRPC das Endstadium der Krankheit erreicht, verlagert sich der Schwerpunkt auf die Sterbebegleitung. Diese Art der Pflege trägt dazu bei, dass sich die Person so wohl wie möglich fühlt und unterstützt sowohl ihren Körper als auch ihren Geist.

Der Schwerpunkt der Hospizpflege liegt auf der Komfortpflege ohne Heilbehandlungen am Lebensende.Es hilft der Person und ihrer Familie. Zu den Hospizteams gehören Ärzte, Krankenschwestern, Sozialarbeiter und spirituelle Helfer, die zusammenarbeiten, um die Pflege zu Hause oder in einer Einrichtung zu gewährleisten.

Ein wichtiger Teil der Sterbebegleitung ist die Symptombehandlung. Menschen mit mCRPC können Schmerzen haben, sich sehr müde fühlen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben oder ihren Appetit verlieren. Manche fühlen sich möglicherweise schwach oder haben Schwierigkeiten beim Atmen.

Schmerzmittel, Medikamente gegen Übelkeit und Behandlungen gegen Atemnot können die Symptome lindern. Ziel ist es, der Person zu helfen, sich besser zu fühlen und die Zeit mit Familie und Freunden zu genießen.

Ein weiterer wichtiger Teil der Pflege ist die emotionale und psychologische Unterstützung. Das Leben mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium kann beängstigend und stressig sein. Die Menschen sind möglicherweise traurig, ängstlich oder besorgt darüber, was als nächstes kommt. Ein Gespräch mit einem Berater oder Therapeuten oder der Austausch mit anderen Mitgliedern einer Selbsthilfegruppe kann hilfreich sein. Manche Menschen finden auch Trost darin, Zeit mit ihren Lieben zu verbringen oder einfache Dinge zu tun, die ihnen Spaß machen.