Was verursacht Hepatitis D und kann sie geheilt werden?

Hepatitis D ist eine Form der Virushepatitis, von der weltweit etwa 48 Millionen Menschen betroffen sind.Sie kommt seltener vor als andere Arten von Hepatitis, mit denen Sie vielleicht besser vertraut sind. Es wird angenommen, dass Hepatitis D in den Vereinigten Staaten selten vorkommt.

Die durch das Hepatitis-D-Virus (HDV) verursachte Krankheit unterscheidet sich von anderen Formen der Virushepatitis. Es kann nur bei Menschen, die mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind, Krankheiten verursachen, da sich HDV ohne HBV nicht vermehren kann.Hepatitis D tritt vor allem in Entwicklungsländern auf, in denen Hepatitis B weit verbreitet ist.

Komplikationen
HDV gilt als die schwerste Form der Virushepatitis. Es besteht ein hohes Risiko für Komplikationen, einschließlich Leberzirrhose, Leberversagen und Leberkrebs.

Typen

Wie andere Formen der Virushepatitis kann Hepatitis D eine akute (kurzfristige) Infektion verursachen, die oft von selbst ohne Probleme abklingt. Bei manchen Menschen kann die Infektion jedoch bestehen bleiben und (langfristig) chronisch werden, was zu einer fortschreitenden Schädigung der Leber führt.

Wie und wann Sie an Hepatitis D erkranken, kann einen großen Einfluss auf den Verlauf der Infektion haben. Es gibt zwei verschiedene Möglichkeiten, wie sich eine Person mit dem Virus infizieren kann.

• HBV/HDV-Koinfektion: Eine Person ist gleichzeitig mit HBV und HDV infiziert.
• HDV-Superinfektion: Eine Person, die chronisch mit HBV infiziert ist, infiziert sich später mit HDV.

Die Unterschiede mögen nicht extrem klingen, aber eine Superinfektion gilt als weitaus schwerwiegendere Erkrankung. Ungefähr 75 % der superinfizierten Personen entwickeln eine chronische Infektion, verglichen mit nur 2 bis 5 % der koinfizierten Personen.

Eine HDV-Superinfektion ist auch mit dem schnellen Fortschreiten einer Lebererkrankung verbunden. Bei chronisch Infizierten entwickeln zwischen 70 und 80 % innerhalb von fünf bis zehn Jahren eine Leberzirrhose und Leberversagen. Fünfzehn Prozent werden innerhalb von ein bis zwei Jahren dasselbe erleben.

Genotypen

HDV kann auch nach seinen genetischen Merkmalen (Genotyp) kategorisiert werden. Drei HDV-Genotypen unterscheiden sich je nach geografischer Lage und Krankheitsmuster (Pathogenese).

• Genotyp 1: Dieser Typ ist weltweit verbreitet und zeichnet sich durch ein schnelles Fortschreiten der Krankheit und ein erhöhtes Risiko für Leberversagen aus.
• Genotyp 2: Dieser Typ kommt hauptsächlich in Asien vor, schreitet tendenziell langsam voran und verursacht seltener eine chronische Infektion.
• Genotyp 3: Der in Südamerika vorherrschende Typ verursacht häufig schwere akute Symptome und ein schnelles Fortschreiten bis hin zum Leberversagen.

Hepatitis-D-Symptome

Die Symptome einer Hepatitis D variieren je nach Stadium der Infektion: akut oder chronisch. Das akute Stadium entwickelt sich kurz nach Ausbruch der Infektion und kann mehrere Wochen oder Monate andauern. Die chronische Phase kann über Jahre und sogar Jahrzehnte andauern.

Akutes Stadium

Wie bei anderen Formen der Virushepatitis treten bei den meisten Menschen, die mit HDV infiziert sind, während der akuten Phase keine offensichtlichen Anzeichen und Symptome auf.

Wenn das Immunsystem in der Lage ist, die Infektion zu bekämpfen, wissen die Menschen möglicherweise nicht einmal, dass sie infiziert sind.

Wenn Symptome auftreten, sind diese schwer von denen anderer Formen der Virushepatitis zu unterscheiden. Zu den häufigsten Symptomen gehören:

• Ermüdung
• Brechreiz
• Fieber
• Unwohlsein (ein allgemeines Unwohlsein)
• Empfindlichkeit und Schmerzen im rechten Oberbauch (dort, wo sich die Leber befindet)
• Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder Augen)
• Bilden(dunkler Urin)
• Lehmfarbener Hocker

Akute Symptome klingen in der Regel innerhalb von zwei bis vier Wochen ab, es kann jedoch länger dauern, bis die Gelbsucht vollständig verschwindet.

In seltenen Fällen kann eine akute HDV-Infektion zu einer fulminanten Hepatitis führen, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, die zum Absterben von Lebergewebe (Nekrose) und zu akutem Leberversagen führt.

Zu den Symptomen dieser Komplikation gehören Gelbsucht, Erbrechen, Schwellung des Bauches, Verwirrtheit, Zittern und ein fruchtiger Atemgeruch.

Bei einer fulminanten Hepatitis kommt es zu einem schweren Versagen der Leberfunktion. Sie tritt bei weniger als 1 % aller akuten HBV-Infektionen auf. Bei HDV kann sich das Risiko auf das Zwanzigfache erhöhen.

Chronisches Stadium

Chronische Hepatitis D tritt auf, wenn das Immunsystem nicht in der Lage ist, das Virus zu beseitigen. Sobald die akuten Symptome abgeklungen sind, kann die Infektion jahrelang oder sogar jahrzehntelang „still“ bleiben und zu einer fortschreitenden Schädigung der Leber führen, selbst wenn die Person sich dessen nicht bewusst ist.

Die ersten Anzeichen einer chronischen Hepatitis gehen häufig mit dem Auftreten einer Leberzirrhose einher, einer Erkrankung, bei der die Ansammlung von Narbengewebe die Leberfunktion beeinträchtigt.

Die Symptome sind fortschreitend und können Folgendes umfassen:

• Ermüdung
• Leichte Blutergüsse und Blutungen
• Rötung der Handflächen
• Konzentrationsverlust
• Teleangiektasien (Besenreiser)
• Splenomegalie (vergrößerte Milz)
• Gelbsucht
• Veränderungen in der Persönlichkeit oder Stimmung
• Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum)
• Myoklonus (unwillkürliche ruckartige Bewegungen)

Von einer „kompensierten“ Leberzirrhose spricht man, wenn die Leber geschädigt, aber noch relativ funktionsfähig ist. Bei einer „Dekompensation“ ist die Leber nicht mehr funktionsfähig.

Bei Hepatitis D ist das Risiko einer dekompensierten Zirrhose und eines Leberversagens fast doppelt so hoch wie bei einer HBV-Infektion, insbesondere bei Menschen mit HDV-Superinfektion.

Bei Menschen mit HBV-Zirrhose erhöht eine Hepatitis-D-Infektion das Risiko für Leberkrebs um das bis zu Dreifache.

Ursachen

Das Hepatitis-D-Virus, auch Delta-Virus genannt, ist insofern einzigartig, als es sich nicht selbst vermehren kann.Es gilt als „Satellitenvirus“, da es HBV benötigt, um seinen Lebenszyklus abzuschließen und Kopien von sich selbst anzufertigen.

In den meisten Fällen ist HDV das dominierende Virus bei der Infektion. Da es HBV auf ein niedriges Niveau unterdrückt, nutzt es die Oberflächenproteine ​​von HBV, um neue Kopien von sich selbst zusammenzustellen. Jeder auftretende Leberschaden ist daher eher auf Hepatitis D als auf Hepatitis B zurückzuführen.

Wie wird Hepatitis D übertragen?
Hepatitis D wird hauptsächlich durch Blutkontakt übertragen. Gemeinsam genutzte Nadeln und Spritzen gehören zu den häufigsten Ursachen.
In Entwicklungsländern, in denen HDV endemisch ist, sind auch unsterile medizinische Geräte, kontaminiertes Blut oder Gerinnungsfaktoren sowie gemeinsam genutzte Körperpflegeartikel (wie Friseurrasierer) Infektionsquellen.

Eine sexuelle Übertragung von HDV ist selten, kann aber vorkommen. Eine HDV-Übertragung von einer schwangeren Person auf ein Kind während der Geburt ist zwar möglich, gilt aber als selten.

Hepatitis D wird nicht durch kontaminierte Lebensmittel oder Wasser, gemeinsame Utensilien, Stillen, Küssen, Husten oder Niesen übertragen.

HDV kommt am häufigsten in Ostafrika, Zentral- und Nordasien, dem Amazonasbecken, dem Nahen Osten und bestimmten Gebieten des Pazifiks vor.

Risikofaktoren

Sie haben ein höheres HDV-Risiko, wenn:

• Sie haben HBV.
• Sie spritzen Drogen.
• Du lebst mit jemandem zusammen, der HDV hat.
• Bei der Arbeit sind Sie Blut oder Körperflüssigkeiten ausgesetzt.
• Sie befinden sich in der Hämodialyse.
• Sie haben einen Sexpartner mit HBV und HDV.
• Du bist ein Mann, der Sex mit Männern hat.

Diagnose

Die wohl größte Herausforderung bei der Diagnose von Hepatitis D besteht darin, die Anzeichen einer Infektion zu erkennen. Da Hepatitis D in den Vereinigten Staaten selten vorkommt, kann sie von Patienten manchmal übersehen werden – insbesondere bei einer HBV/HDV-Koinfektion.

Im Gegensatz dazu erkennt man eine HDV-Superinfektion oft an der plötzlichen Verschlechterung der Symptome bei Menschen, bei denen zuvor HBV diagnostiziert wurde.

Obwohl es viele Ursachen für das Wiederauftreten von Hepatitis-Symptomen geben kann, gibt es Hinweise darauf, dass HDV im Spiel ist (z. B. Reisen in ein Endemiegebiet oder Drogenkonsum).

Empfehlungen zum HDV-Screening
Die American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) empfiehlt ein HDV-Screening für jeden mit Hepatitis B, der ein hohes Risiko für Hepatitis D hat, einschließlich injizierender Drogenkonsumenten, Menschen mit HIV, Männer, die Sex mit Männern haben, und Menschen, die aus Ländern einreisen, in denen HDV endemisch ist.

Bei Verdacht auf HDV kann die Diagnose mithilfe einer Reihe einfacher Blutuntersuchungen gestellt werden, bei denen HDV-Antikörper oder RNA nachgewiesen werden.

Gesamtantikörpertest:Ein HDV-Gesamtantikörpertest dient dem Nachweis verschiedener Antikörper (Immunglobuline), die in verschiedenen Infektionsstadien produziert werden. Dazu gehört Immunglobulin M (IgM) produziert im Frühstadium einer Infektion und Immunglobulin G (IgG) entsteht, wenn der IgM-Spiegel zu sinken beginnt.

Anhand der erhöhten Antikörper kann der Test nicht nur das Vorliegen einer Infektion bestätigen, sondern auch das Infektionsmuster feststellen. Das IgM/IgG-Muster kann dabei helfen, festzustellen, ob die Infektion akut oder chronisch ist oder ob eine Ko- oder Superinfektion vorliegt.

Qualitative PCR-Tests:Qualitative PCR-Tests werden typischerweise durchgeführt, wenn ein Gesamtantikörpertest positiv ist. Dieser Test untersucht das Virus selbst mithilfe einer Technologie namens Polymerase-Kettenreaktion (PCR), die virale RNA nachweist. Der PCR-Test kann sowohl die Diagnose bestätigen als auch anzeigen, ob die Infektion aktiv ist.Faktoren wie diese können dabei helfen, den richtigen Behandlungsverlauf zu bestimmen.

Weitere Tests und Verfahren:Sobald Hepatitis D diagnostiziert wurde, werden routinemäßig weitere Tests durchgeführt, um das Fortschreiten der Krankheit und das Ansprechen einer Person auf die Behandlung zu überwachen.

• Leberfunktionstests (LFTs): Eine Reihe von Bluttests, die den Status der Leber anhand von Enzymen anzeigen, die als Reaktion auf eine Leberschädigung produziert werden
• Thrombozytenzahl: Ein Bluttest, der verwendet wird, um Veränderungen im Blut festzustellen, die auf eine portale Hypertonie (eine Komplikation der Leberzirrhose) hinweisen.
• Fibroscan: Eine spezielle Form des Ultraschalls, mit der Lebernarben (Fibrose) gemessen und überwacht werden können.
• Fibrose-4 (FIB-4) Index: Ein Bewertungssystem, das auf dem Alter und den Laborergebnissen einer Person basiert und den Grad der Leberfunktionsstörung und das Stadium der Fibrose abschätzen kann
• HDV-Viruslast: Ein Bluttest (auch bekannt als quantitative HDV-PCR), der die Virusmenge in einer Blutprobe misst

Aufgrund der Verfügbarkeit nichtinvasiver Tests wird eine Leberbiopsie seltener zur Bestimmung des Krankheitsstadiums eingesetzt. Wenn die Diagnose jedoch unklar ist oder eine gleichzeitig auftretende Erkrankung wie eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD, früher bekannt als NAFLD) oder eine alkoholbedingte Lebererkrankung (AALD) vorliegt, kann sie eingesetzt werden.

Behandlung

Es gibt keine Behandlungen, die Hepatitis D heilen können. Menschen mit HBV und HDV sollten einen Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung solcher Infektionen aufsuchen und Medikamente einnehmen, um die Replikation zu unterdrücken und auf eine Remission der Lebererkrankung hinzuarbeiten.

Antivirale Medikamente:Antivirale Medikamente, die häufig zur Behandlung von HBV eingesetzt werden, wie Viread (Tenofovir) und Baraclude (Entecavir), haben im Allgemeinen nur geringe Auswirkungen auf HDV. Sie könnten jedoch experimentell in Kombinationstherapien eingesetzt werden.

Pegyliertes Interferon-alpha (IFN-α):IFN-α, ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B und Hepatitis C, ist typischerweise die Erstbehandlung (Erstbehandlung) von Hepatitis D.Das Medikament wird mindestens ein Jahr lang einmal wöchentlich durch eine Injektion unter die Haut (subkutan) verabreicht, um die HDV-Menge im Blut zu reduzieren.

Es ist auch bekannt, dass pegyliertes IFN-α bei fortlaufender Anwendung erhebliche Toxizität verursacht.Die langfristige Einnahme von pegyliertem IFN-α kann auch das Risiko für Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Nierenfunktionsstörungen, Krampfanfälle und bestimmte Autoimmunerkrankungen erhöhen.

Studien haben gezeigt, dass pegyliertes IFN-a dazu beiträgt, dass jeder vierte Mensch mit chronischem HDV innerhalb von sechs Monaten eine anhaltende, nicht nachweisbare Viruslast erreicht. Allerdings wird die Viruslast typischerweise wieder ansteigen, sobald die Behandlung beendet wird.

Einige experimentelle Medikamente haben sich bei der Behandlung von HDV als vielversprechend erwiesen. Zu den Spitzenkandidaten gehören:

• Hepcludex (Bulevirtid)ist ein orales Medikament, das HDV daran hindert, in Leberzellen einzudringen. Frühe Studien haben gezeigt, dass Hepcludex verträglich ist und bei manchen Menschen die Viruslast auf nicht mehr nachweisbare Werte senken kann. Hepcludex wurde 2020 von der Europäischen Union zur Verwendung zugelassen.
• Zokinvy (Lonafarnib)ist ein orales Medikament, das die HBV-Replikation verhindert, indem es die Enzyme blockiert, die für die Bildung neuer Viren erforderlich sind. In Kombination mit pegyliertem IFN-a und einem antiviralen Mittel namens Ritonavir kann Zokinvy bei manchen Menschen die HDV-Viruslast reduzieren und die Leberenzyme normalisieren.

Lebertransplantation

Die einzig mögliche Behandlung für Menschen mit dekompensierter Zirrhose ist eine Lebertransplantation. Nach der Transplantation kann eine Kombination aus intravenösen Anti-HBV-Immunglobulinen und oralen Virostatika dazu beitragen, das erneute Auftreten von Hepatitis B zu verhindern. Ohne HBV zur Erleichterung der Replikation kann HDV nicht erneut auftreten.

Eine Studie aus dem Jahr 2019, veröffentlicht inTransplantationsverfahrenfanden heraus, dass nur 14 % der Menschen, die sich einer Lebertransplantation wegen HDV unterzogen hatten, ein Rezidiv erlitten.

Hepatitis D geht bei chronisch infizierten Menschen mit einem raschen Fortschreiten der Lebererkrankung einher und weist eine Sterblichkeitsrate von etwa 20 % auf – höher als bei jeder anderen Form der Virushepatitis.

Verhütung

Der beste Weg, Hepatitis D vorzubeugen, ist die Vorbeugung von Hepatitis B. Durch die Impfung mit einem der drei zugelassenen Hepatitis-B-Impfstoffe – Engerix-B, Recombivax HB oder Heplisav B – können Sie verhindern, dass HDV im Falle einer Infektion Schaden anrichtet.

Obwohl HDV selbstständig in Zellen eindringen kann, kann es sich ohne HBV nicht vermehren. Ohne die Möglichkeit, sich schnell zu vermehren, kann HDV keine Krankheiten verursachen.

Säuglinge werden in der Regel kurz nach der Geburt geimpft und schließen die Impfserie im Alter von sechs Monaten ab. Kinder und Erwachsene, die nicht geimpft sind, können den HBV-Impfstoff je nach Alter und Impfstofftyp auch in zwei oder drei Dosen erhalten.

Auch den Kontakt mit Blut und Körperflüssigkeiten sollten Sie vermeiden. Teilen Sie beispielsweise keine Nadeln mit anderen und verwenden Sie beim Sex immer Kondome.

Empfohlene Änderungen des Lebensstils

Hepatitis D kann nicht geheilt werden, daher muss sich eine Person um ihre Leber kümmern, indem sie ihre Ernährung und ihren Lebensstil ändert, wie zum Beispiel:

• Alkohol meiden:Alkohol schädigt nicht nur die Leberzellen, sondern führt auch zur Fettansammlung in der Leber, was zu Lebersteatose (Fettlebererkrankung) führt.
• Mit dem Rauchen aufhören:Zigarettenrauch kann bereits entzündetes Lebergewebe verschlimmern und möglicherweise das Risiko für Leberkrebs erhöhen.
• Begrenzung gesättigter Fette und Zucker:Auch der übermäßige Verzehr von raffiniertem Zucker und gesättigten Fettsäuren kann das Risiko einer Lebersteatose erhöhen und die Entstehung einer Leberzirrhose begünstigen.
• Vermeiden Sie rohe Schalentiere:Rohe Schalentiere können mit Bakterien namens Vibrio vulnificus kontaminiert sein, die äußerst giftig für die Leber sind.
• Eine nahrhafte Ernährung.Essen Sie viel frisches Obst, Gemüse und Vollkornprodukte. Einige Studien deuten darauf hin, dass Kreuzblütler wie Brokkoli und Kohl die Leber vor Umweltgiften schützen können.
• Bestimmte Medikamente meiden:Einige gängige Medikamente wie Tylenol (Paracetamol), Dilantin (Phenytoin), Methotrexat und Augmentin (Amoxicillin/Clavulanat) können schädlich für die Leber sein. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen (einschließlich pflanzlicher Heilmittel), um Verletzungen zu vermeiden.
• Den Hepatitis-A-Impfstoff erhalten:Eine Hepatitis-A-Impfung kann eine weitere Schädigung Ihrer Leber verhindern und bietet Schutz vor dieser häufigen Form der Virushepatitis für mindestens 20 Jahre.

Zusammenfassung

Hepatitis D ist eine Form der Virushepatitis. Weltweit sind etwa 48 Millionen Menschen davon betroffen, in den Vereinigten Staaten kommt es jedoch selten vor. HDV kann nur bei Menschen mit HBV Krankheiten verursachen, da es HBV zur Selbstvermehrung benötigt.

HDV wird durch Kontakt mit kontaminiertem Blut übertragen. Es kann zu schweren Erkrankungen wie Leberzirrhose und Leberversagen führen. Bei Menschen mit HBV erhöht es zudem das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, deutlich. Der beste Weg, eine HDV-Infektion zu vermeiden, ist eine Impfung gegen HBV.