Laut Studie hilft Immuntherapie einigen Krebspatienten, eine Operation zu vermeiden

Als bei Maureen Sideris, 71, im Jahr 2022 Krebs am gastroösophagealen Übergang diagnostiziert wurde, teilten die Ärzte ihr mit, dass eine Operation dazu führen könnte, dass sie dauerhaft nicht mehr sprechen oder Lebensmittel essen könne, die sie liebte.

Stattdessen fand Sideris den Weg in eine klinische Studie, in der sie ein Immuntherapeutikum für Menschen mit einer seltenen Krebsart testete. Nachdem sie sechs Monate lang neun intravenöse Behandlungszyklen erhalten hatte, schrumpften ihre Tumoren und verschwanden dann.

„Ich war geschockt – ich hatte das Gefühl, im Lotto gewonnen zu haben. Bis zum Schluss glaubte man fast, dass ein weiterer Schuh fallen würde“, sagte Sederis gegenüber Swip Health.

Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center verabreichten das Medikament Dostarlimab an 117 Patienten mit Tumoren, die Mismatch-Reparatur-Mutationen tragen, eine seltene Erkrankung, die etwa 2 bis 3 % aller Krebserkrankungen ausmacht.

In der Studie funktionierte die Immuntherapie so gut, dass 80 % der Patienten eine Remission erreichten, ohne dass eine Operation erforderlich war.

Forscher testeten das Medikament auch an Tumoren mit Mismatch-Repair-Defekt (MMRd) in anderen Bereichen, darunter im Magen, der Speiseröhre, der Leber, dem Endometrium, den Harnwegen und der Prostata. Bei 35 der 54 Teilnehmer verschwanden die Tumoren.

Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research vorgestellt und in einem Artikel in der veröffentlichtNew England Journal of Medicine.

Veränderte Ergebnisse bei einigen Krebsarten

Medizinische Onkologen verwenden Dostarlimab seit Jahren als Erstlinientherapie bei MMRd-Rektumkarzinomen. Vorhandene Studien haben gezeigt, dass die Immuntherapie einen chirurgischen oder chemotherapeutischen Ansatz übertrifft.

Die neuen Daten zeigen, dass der Ansatz auch bei anderen Tumorstellen nützlich sein könnte, wenn auch in unterschiedlichem Ausmaß.

„Das sind wirklich aussagekräftige Daten“, sagte Benjamin Schlecter, MD, leitender Arzt am Gastrointestinal Cancer Center am Dana-Farber Cancer Institute. „Es zeigt uns auch, dass die verschiedenen Krebsarten völlig unterschiedliche Reaktionen haben. Es stellt sich heraus, dass es bei anderen Krebsarten nicht ganz so gut funktioniert, obwohl sie biologisch ziemlich ähnlich sind.“

Etwas mehr als die Hälfte der Teilnehmer mit Magenkrebs erlebte eine vollständige Heilung ihres Krebses. Bei gastroösophagealen Krebserkrankungen waren die Zahlen sogar noch niedriger. Schlecter sagte, es gebe in dieser Studie nicht genügend Daten, um die Praxis für Menschen mit Bauchspeicheldrüsen-, Urothel-, Dünndarm- oder Prostatakrebs zu ändern.

Die Ergebnisse zeigten auch, wie die Behandlung versagt, sagte Schlechter. Bei den Patienten, bei denen der Krebs erneut auftrat, trat er in den Lymphknoten und nicht an der primären Tumorstelle auf. Er sagte, dass dies bei Entscheidungen darüber, ob in solchen Fällen eine Operation durchgeführt werden soll, hilfreich sein könnte.

Frühere Studien zur Immuntherapie bei lokalisierten soliden Tumoren haben gezeigt, dass die Verabreichung einiger Dosen der Therapie und die anschließende Operation erfolgreich waren.

Diese Studie ist die erste große, die zeigt, dass eine Immuntherapie allein wirksam genug sein könnte, um bei den meisten Patienten eine Operation überflüssig zu machen. Dies könnte „das Standardparadigma“ der Behandlung von MMRd-Krebs „auf den Kopf stellen“, sagte Michael Overman, MD, klinischer Forscher und stellvertretender Vizepräsident für Forschung beim MD Anderson Cancer Network.

„Selbst bei den Patienten, bei denen es nicht so gut funktioniert, scheint eine verzögerte Operation genauso gute Ergebnisse zu haben, als ob man sie früher operiert hätte“, sagte Overman.

Derzeit läuft eine klinische Phase-3-Studie, um Dostarlimab bei Menschen mit MMRd-Dickdarmkrebs vor einer Operation zu testen. Obwohl bei allen Teilnehmern irgendwann eine Operation eingeplant ist, sagte Overman, dass die Therapie in manchen Fällen die Tumore so weit verkleinern könne, dass eine Operation überflüssig sei.

Immuntherapie als Erstbehandlung

MMRd-Tumore tragen genügend Mutationen, sodass das Immunsystem sie schnell erkennen kann. Allerdings verbergen sich die Tumoren hinter einem Schild aus PD1-Proteinen, die es dem Immunsystem erschweren, anzugreifen. Dostarlimab und andere Immuntherapeutika können an diese Proteine ​​binden und so das Immunsystem bei der Bekämpfung des Krebses unterstützen.

Immuntherapeutika wie Dostarlimab wurden als Erstbehandlung bei einigen metastasierenden Krebsarten, Melanomen und anderen Krebsarten eingesetzt.

Dostarlimab wurde zunächst für die Behandlung von Endometriumkarzinomen mit Mismatch-Reparatur-Mutationen und später für MMRd-Rektumkarzinom zugelassen.Im Jahr 2024 aktualisierte das National Comprehensive Cancer Network seine Leitlinien, um die Immuntherapie als bevorzugte Erstlinienbehandlung für MMRd-Rektumkrebs zu empfehlen.

„Die wichtigste Botschaft ist in gewisser Weise, sich auf MMRd-Krebsarten testen zu lassen“, sagte Schelchter. „Wenn Sie an MMR leiden, sollte das Ihre Ärzte darauf aufmerksam machen, dass dies erstens in Ihrer Familie vorkommt und es einfache Möglichkeiten gibt, dies zu testen. Und zweitens: Wenn die Alternative eine Operation ist, die Ihre Darmfunktion verändert, ist es legitim, eine solche Immuntherapie in Betracht zu ziehen.“

Viele Menschen mit MMRd-Krebserkrankungen haben auch ein Lynch-Syndrom.Schlechter empfahl, auch für diese Erkrankung einen Gentest durchführen zu lassen.

Was sind die Grenzen der Immuntherapie?

Die Immuntherapie hat keine mit einer Chemotherapie verbundenen Nebenwirkungen wie Haarausfall oder Mundschmerzen. Zu den häufigen Nebenwirkungen einer Immuntherapie können jedoch Hautschmerzen und Hautausschläge sowie Magen-Darm-Probleme wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen gehören.Da es auf das Immunsystem einwirkt, wird es von Menschen mit Autoimmunerkrankungen wie Colitis ulcerosa oder rheumatoider Arthritis möglicherweise nicht gut vertragen.

Eine Herausforderung beim Einsatz der Immuntherapie als Erstbehandlung für einige Krebsarten sei die Überwachung, sagte Overman. Während Rektumkarzinome mit einer einfachen MRT-Untersuchung erkannt werden können, ist es bei anderen Krebsarten schwieriger.  

„Wie überwacht man einen Darmkrebs, der nicht operativ ist? Ein CT-Scan zur Untersuchung des Dickdarms ist nicht so gut wie ein MRT zur Untersuchung einer Rektumläsion. Führen Sie alle drei Monate eine Darmspiegelung durch? Wie viele Koloskopien können Sie durchführen?“ Sagte Overman.

Forscher verfeinern immer noch die Pflege von Menschen mit MMRd und suchen nach Möglichkeiten, ihre Erkenntnisse über Immuntherapie auf andere Krebsarten und Tumorlokalisationen anzuwenden.

Sederis sagte, dass es für Patienten wie sie von entscheidender Bedeutung sei, diese Arbeit weiterhin zu finanzieren und fortzusetzen.

„Mein Erfolg und der Erfolg der Rektumkarzinompatienten sind ein Indiz dafür, dass dies ohne Finanzierung nicht möglich gewesen wäre. Wir hätten alle unser Glück mit Chemo und Bestrahlung versuchen müssen“, sagte Sederis. „Es ist erstaunlich, wie wunderbar das Ergebnis war. Wir müssen weitermachen.“

Was das für Sie bedeutet
Wenn Sie lokalisierte Krebstumore an Orten haben, an denen ein hohes Risiko für Fehlpaarungsreparaturmutationen besteht, sollten Sie Ihren Arzt bitten, Ihre Tumorbiopsie während der Diagnosephase zu testen. Wenn Sie an dieser seltenen Krebsart leiden, fragen Sie möglicherweise Ihren Onkologen nach der Möglichkeit, vor einer Operation eine Immuntherapie auszuprobieren.