BRAF-Mutation: Krebsarten, Tests, Behandlung

BRAF-Mutationen sind DNA-Veränderungen in einigen Krebszellen, die mit neueren gezielten Therapien behandelt werden können.

BRAF-Mutationen kommen bei etwa der Hälfte aller Melanome vor. Medikamente, die auf diese Mutationen abzielen, haben die Überlebensraten metastasierter Melanome deutlich verbessert. BRAF-Mutationen kommen auch bei einigen nicht-kleinzelligen Lungenkrebsarten, Dickdarmkrebs und anderen Tumorarten vor.

Genomische Tests von Tumoren können nach DNA-Veränderungen suchen und bestimmen, ob der Krebs auf Medikamente reagiert, die auf Mutationen abzielen.

In diesem Artikel wird untersucht, was eine BRAF-Mutation ist und wie häufig sie bei verschiedenen Krebsarten auftritt. Es befasst sich auch mit Tests, Behandlungsmöglichkeiten und jüngsten Fortschritten.

Wie BRAF-Mutationen funktionieren

Krebs entsteht, wenn eine Reihe von Genmutationen oder anderen genomischen Veränderungen eine normale Zelle in eine Krebszelle verwandelt. Einige dieser Mutationen, sogenannte „Treibermutationen“, kodieren für Proteine, die das Wachstum des Tumors vorantreiben.

Möglicherweise hören Sie den Begriff „zielgerichtete Mutation“ oder „umsetzbare Mutation“. Dies bedeutet, dass ein verfügbares Medikament eine Mutation oder andere Veränderung in den Krebszellen „angreifen“ kann, die das Wachstum des Tumors verlangsamen oder stoppen kann.

Onkogene und Tumorsuppressorgene

Am häufigsten entsteht Krebs, nachdem eine Reihe von Mutationen sowohl in Onkogenen als auch in Tumorsuppressorgenen aufgetreten sind.

Protoonkogene sind normale Gene, die für Proteine ​​kodieren, die für die Stimulierung des Zellwachstums und der Zellteilung wichtig sind. Diese Gene sind hauptsächlich während der Entwicklung des Fötus in der Gebärmutter und für kurze Zeit bei Erwachsenen aktiv, um die Gewebereparatur zu unterstützen.

Bei Mutation werden Protoonkogene zu Onkogenen. Man kann sich diese Gene wie ein Gaspedal eines Autos vorstellen, das in der Ein-Position festsitzt. BRAF ist ein Protoonkogen, das bei Mutation zu einem Onkogen wird – was zur kontinuierlichen Produktion von Proteinen führt, die die Zellproliferation stimulieren.

Tumorsuppressorgene sind Gene, die für Proteine ​​kodieren, die beschädigte DNA reparieren oder Zellen eliminieren, die nicht repariert werden können. Wenn diese Gene beschädigt sind, ermöglichen sie, dass abnormale Zellen weiter wachsen und sich vermehren. Die mit Brustkrebs verbundenen BRCA-Gene sind Beispiele für Tumorsuppressorgene.

Das BRAF-Gen

Das BRAF-Gen ist ein Protoonkogen auf Chromosom 7 und wird bei Mutation zu einem Onkogen. Das Gen kodiert für ein Protein (eine Serin-Threonin-Kinase), das Signale von außerhalb der Zelle an den Zellkern sendet, die wiederum das Wachstum einer Zelle vorantreiben. Das im Jahr 2002 entdeckte Onkogen gilt mittlerweile als wichtiger Auslöser für mehr als eine Krebsart.

Während BRAF ein wichtiger „Treiber“ für Melanome ist, ist eine BRAF-Mutation allein nicht für die Entstehung von Krebs verantwortlich. (Für die Entstehung von Krebs ist mindestens eine weitere Mutation erforderlich.) Allein kann die Mutation zur Entwicklung gutartiger Muttermale führen.

Erbliche vs. erworbene Genmutationen

Es ist wichtig, kurz den Unterschied zwischen erworbenen (somatischen) Genmutationen (Mutationen, die nach der Geburt im Prozess der Umwandlung einer Zelle in eine Krebszelle erworben werden) und erblichen (Keimbahn-)Mutationen, also Mutationen, die von den Eltern geerbt werden, zu besprechen.

Mit Krebs assoziierte BRAF-Mutationen sind fast immer erworbene Mutationen. Im Gegensatz zu den BRCA-Mutationen, die in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit erregt haben, werden diese Mutationen nicht von den Eltern einer Person vererbtkann nichtan Kinder weitergegeben werden. Sie sind nur in den Krebszellen und nicht in allen Zellen des Körpers vorhanden. Erworbene Mutationen kommen in der Onkologie deutlich häufiger vor.

Typen

Es gibt mehr als 30 verschiedene Arten von Mutationen, die im BRAF-Gen auftreten können, und die häufigsten Mutationsarten können je nach Krebsart variieren.

BRAF V600E und BRAF V600K

Beim Melanom machen BRAF V600 E und BRAF V600K etwa 90 % der BRAF-Mutationen aus (wobei BRAF V600E bei weitem am häufigsten vorkommt).

Nicht-V600-BRAF-Mutationen

Beim Lungenadenokarzinom sind etwa 50 bis 80 % der BRAF-Mutationen Nicht-V600-Varianten. Bei Darmkrebs handelt es sich bei 22 bis 30 % um Nicht-V600-Varianten.

BRAF-Mutationsklassen

Die Wissenschaft steckt noch in den Kinderschuhen, wenn es darum geht, die verschiedenen Arten von BRAF-Mutationen hinsichtlich Behandlung und Prognose zu bewerten.

Eine Studie aus dem Jahr 2019 untersuchte BRAF-Mutationen bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs und teilte diese in drei Klassen mit unterschiedlichen klinischen Merkmalen ein. Es könnte sein, dass in Zukunft spezifische Therapien entwickelt werden, um Teilmengen von BRAF-Mutationen und nicht BRAF-Mutationen im Allgemeinen zu behandeln.

Wie BRAF-Mutationen das Wachstum von Krebs vorantreiben

Das BRAF-Gen kodiert für ein Protein namens B-Raf (ist ein Bauplan dafür). Mutationen im BRAF-Gen werden als „aktivierende Mutationen“ bezeichnet, da die Mutation zu einer kontinuierlichen Produktion des Proteins führt. Das anhaltende Vorhandensein der B-Raf-Proteine ​​wiederum führt zu einer kontinuierlichen Signalübertragung an die Zelle, sich zu teilen und zu wachsen.

B-Raf-Proteine ​​sind Teil eines Signalwegs (RAF-MEK-ERK), der das Zellwachstum auf verschiedene Weise beeinflusst. Dieser Weg:

• Fördert die Zellproliferation (Wachstum)
• Fördert das Überleben der Zellen
• Hilft bei der Differenzierung (Differenzierung ist der Prozess, durch den Zellen so reifen, dass sie spezifische Funktionen haben)
• Hilft bei der Migration (Bewegung von Zellen)
• Hemmt Apoptose (Zelltod oder Selbstzerstörung)

Dieser Weg ist im Mutterleib während der Entwicklung des Embryos sehr wichtig. Wenn es bei einem Erwachsenen kontinuierlich aktiviert wird, kann es zu unkontrolliertem Zellwachstum (Krebs) führen.

Ein Teil der Schwierigkeit bei der Behandlung von Krebs liegt in der Tatsache, dass Krebszellen nicht nur ein Zellklon sind, der kontinuierlich wächst. Sie haben weitere Eigenschaften, wie z. B. die Fähigkeit, sich zu befreien und auszubreiten, den Zelltod zu verhindern und vieles mehr. Sie verändern sich auch ständig und entwickeln neue Mutationen, die es ihnen ermöglichen könnten, unseren derzeitigen Behandlungen zu entkommen.

Krebsarten, die BRAF-Mutationen beinhalten können

Derzeit wurde festgestellt, dass verschiedene Krebsarten BRAF-Mutationen aufweisen. Allerdings variieren die Häufigkeit sowie die Reaktion auf BRAF-Inhibitoren.

BRAF-Mutationen sind ein Beispiel dafür, wie sich die Krebsbehandlung verändert. In der Vergangenheit wurden Krebserkrankungen meist nach Typ behandelt (z. B. Brustkrebs- oder Darmkrebsbehandlungen). Im Gegensatz dazu gelten BRAF-Inhibitoren heute als „Tumor-Agnostiker„Medikamente.

Das bedeutet, dass die Medikamente möglicherweise wirkenverschiedene Typenvon Krebs (z. B. Melanom, Lungenkrebs und Darmkrebs). Allerdings müssen die Krebszellen die gleiche Art von Mutation aufweisen, die für das Wachstum des Tumors verantwortlich ist.

Das Lesen von Studien über BRAF-Mutationen kann verwirrend sein. Wenn der Begriff „BRAF-Wildtyp“ oder BRAF-WT zur Beschreibung eines Tumors verwendet wird, bezieht er sich auf einen Krebs, der keine BRAF-Mutation aufweist.

Melanom

BRAF-Mutationen sind in einer großen Anzahl von Melanomen vorhanden, und ihre Entdeckung hat zu Behandlungen geführt, die die Aussichten einiger Menschen mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Melanom (Stadium IIIB oder IIIC) verändert haben. Bei etwa 40 bis 60 % aller Melanome handelt es sich um BRAF-V600E-Mutationen, bei etwa 90 % handelt es sich um BRAF-V600K-Mutationen.

BRAF-Mutationen scheinen bei manchen Menschen und bei einigen Tumoren häufiger aufzutreten, darunter:

• Junge Menschen mit Melanom
• Tumoren in Körperbereichen, die keine chronischen Sonnenschäden aufweisen (Schleimhauttumore wie das Analmelanom weisen eine hohe Inzidenz von BRAF-Mutationen auf)
• Tumoren, die als oberflächlich ausgebreitet oder knotig klassifiziert werden

Tumoren, die BRAF-mutiert sind, scheinen sich auch eher auf das Gehirn auszubreiten.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Lungenadenokarzinom)

BRAF-Mutationen treten bei einer kleinen Anzahl (ungefähr 3 %) der Menschen mit der Art von nichtkleinzelligem Lungenkrebs, dem sogenannten Lungenadenokarzinom, auf. Dies ist die Art von Lungenkrebs, die am häufigsten bei Nichtrauchern, Frauen und jungen Menschen auftritt, die die Krankheit entwickeln.

Beim Lungenadenokarzinom können BRAF-Mutationen bei der Tumordiagnose vorhanden sein, werden aber häufiger als Resistenzmutation gefunden. Hierbei handelt es sich um eine Mutation, die bei einer Krebserkrankung entsteht, die bereits mit einer anderen gezielten Therapie (z. B. einem EGFR-Hemmer) behandelt wurde.

Resistenzmutationen ermöglichen es einem Tumor, der zuvor mit einer gezielten Therapie in Schach gehalten wurde, den vom Medikament angegriffenen Signalweg zu umgehen und wieder zu wachsen.

Darmkrebs

BRAF-Mutationen sind bei Dickdarmkrebs häufig, treten jedoch hauptsächlich bei „sporadischen“ (nicht genetisch bedingten) Krebsarten auf. Es kommt sehr selten vor, dass BRAF-Mutationen bei erblich bedingtem Dickdarmkrebs vorliegen, beispielsweise bei Menschen mit Lynch-Syndrom. Auf diese Weise kann das Vorhandensein der Mutation Aufschluss darüber geben, ob der Krebs genetisch bedingt ist oder nicht.

Dickdarmtumoren mit BRAF-Mutationen kommen häufiger vor:

• Bei Frauen
• Bei Menschen, die erst in einem höheren Alter diagnostiziert werden
• Bei Menschen, bei denen in der Familie keine Darmkrebserkrankung aufgetreten ist
• Bei Menschen mit rechtsseitigem Dickdarmkrebs

Während die Behandlung von BRAF-Mutationen bei Dickdarmtumoren in der Vergangenheit relativ wirkungslos war, bietet die neuere Dreifachtherapie viel mehr Erfolg.

Haarzellleukämie

BRAF-Mutationen kommen bei Haarzellenleukämie relativ häufig vor. Das Vorliegen einer BRAF-Mutation kann dabei helfen, Haarzellen-Leukämie von anderen B-Zell-Lymphomen oder Leukämien zu unterscheiden.

Schilddrüsenkrebs

BRAF-Mutationen treten bei einer großen Anzahl anaplastischer Schilddrüsenkrebserkrankungen (einem sehr aggressiven Tumor, dessen Behandlung bisher schwierig war) und bei bis zur Hälfte der papillären Schilddrüsenkrebserkrankungen auf. BRAF-Mutationen kommen bei follikulärem Schilddrüsenkrebs, medullären Karzinomen oder gutartigen Tumoren nicht vor, sodass das Vorhandensein der Mutation bei der Unterscheidung verschiedener Arten von Schilddrüsenkrebs helfen kann.

Bei papillärem Schilddrüsenkrebs ist das Vorliegen einer BRAF-Mutation mit einem höheren Risiko eines erneuten Auftretens und einer Ausbreitung auf die Lymphknoten verbunden.

Seröser Eierstockkrebs

BRAF-Mutationen kommen bei Menschen mit serösem Eierstockkrebs relativ häufig vor. Die Tatsache, dass BRAF-Hemmer zur Behandlung wirksam sein könnten, ist ein weiterer Grund dafüralleFrauen mit Eierstockkrebs sollten auf Mutationen getestet werdenzusätzlich zuBRCA-Mutationen.

Andere

BRAF-Mutationen wurden bei einer Reihe anderer Krebsarten gefunden, wenn auch selten (normalerweise weniger als 3 %). Es ist noch nicht bekannt, welche Bedeutung die Mutation im Hinblick auf die Behandlung haben könnte. Einige davon umfassen:

• Non-Hodgkin-Lymphom
• Akute lymphatische Leukämie
• Gallengangskrebs
• Magenkrebs, gastrointestinale Stromatumoren
• Speiseröhrenkrebs
• Ependymom
• Gliom
• Cholangiokarzinom
• Langerhans-Zell-Histiozytose
• Ganglioneurom

Andere Erkrankungen im Zusammenhang mit BRAF-Mutationen

Während mit Krebs assoziierte BRAF-Mutationen fast immer somatischer Natur sind (erworbene Mutationen), können sowohl erworbene als auch vererbte Mutationen für einige nicht krebsbedingte Erkrankungen verantwortlich sein, wie z. B. das kardiofaziokutane Syndrom, das Noonan-Syndrom, die Erdheim-Chester-Krankheit und den riesigen melanozytären Nävus.

BRAF-Mutationstest

Der Test auf BRAF-Mutationen ist sowohl für diejenigen, bei denen eine BRAF-Mutation festgestellt wurde, als auch für diejenigen, bei denen keine BRAF-Mutation vorliegt, von entscheidender Bedeutung. Diejenigen, die die Mutation haben, haben möglicherweise Anspruch auf eine Behandlung, die eine erhebliche Chance hat, den Krebs für einen bestimmten Zeitraum zu kontrollieren.

Tests sind auch für diejenigen wichtig, die die Mutation nicht haben. Beispielsweise der Einsatz von BRAF-Inhibitoren bei MelanomenohneEine BRAF-Mutation kann tatsächlich zum Fortschreiten eines Tumors führen.

Tests werden gemäß den Richtlinien für Melanome, nichtkleinzelligen Lungenkrebs, Dickdarmkrebs, serösen Eierstockkrebs und andere empfohlen.

Methoden

Derzeit stehen verschiedene BRAF-Testmethoden zur Verfügung. Die DNA-Sequenzierung (z. B. Next-Generation-Sequenzierung) braucht Zeit, ist aber der Goldstandard. Es kann verschiedene Arten von BRAF-Mutationen sowie viele andere Veränderungen erkennen, die möglicherweise behandelbar sind. Ein schnellerer Test (PCR) kann durchgeführt werden, erkennt jedoch nur V600E-Mutationen.

Tumortests vs. Flüssigbiopsie

In der Vergangenheit galten Tests an einer Gewebeprobe, die durch eine Biopsie gewonnen wurde, als Goldstandard. Leider sind Gewebebiopsien invasiv und möglicherweise nicht immer möglich.

In den letzten Jahren bietet ein einfacher Bluttest, der nach Fragmenten der Tumor-DNA (zellfreier DNA) im Blut sucht, eine zusätzliche Option für die Genomtests. Es wurde festgestellt, dass Flüssigbiopsien in einigen Fällen mit Gewebebiopsien vergleichbar sind, obwohl viele Onkologen glauben, dass es ideal ist, Genomtests sowohl an Gewebe- als auch an Blutproben durchzuführen.

Unstimmigkeit

Das Konzept der Diskordanz ist für Menschen mit fortgeschrittenem Krebs wichtig. Manchen Menschen ist vielleicht bewusst, dass sich Brustkrebs verändern kann. Beispielsweise kann ein Tumor, der einmal Östrogenrezeptor-positiv war, negativ werden (und umgekehrt), wenn er fortschreitet oder sich ausbreitet. Das Gleiche gilt für genomische Veränderungen wie BRAF-Mutationen.

Aus diesem Grund empfehlen viele Onkologenerneut testenein Tumor, wenn er fortschreitet oder sich ausbreitet (selbst wennNext-Generation-Sequenzierung wurde zuvor durchgeführt). Auch innerhalb eines Tumors kann es zu Diskordanzen kommen, sodass einige Teile des Tumors eine BRAF-Mutation aufweisen und andere nicht.

Ein potenzieller Vorteil von Flüssigbiopsien besteht darin, dass sie möglicherweise Mutationen erkennen, die in einem Tumor vorhanden sind, aber in einem bestimmten Bereich, der biopsiert wird, nicht sichtbar sind.

Ein häufiges Szenario ist ein fortschreitendes Lungenadenokarzinom. Da sich BRAF üblicherweise als entwickeltResistenzmutation, es kann seinnichtSie können bei der ersten Untersuchung vorhanden sein, können aber auch vorhanden sein, wenn ein Tumor fortschreitet.

Krebserkrankungen verändern sich ständig und entwickeln neue Mutationen. Bei Melanomen ist die Wahrscheinlichkeit, dass Metastasen BRAF-positiv sind, höher als bei einem Primärtumor.

Wie Krebs mit BRAF-Mutation behandelt wird

Mit dem Vorhandensein von BRAF-Mutationen sind mehrere wichtige Auswirkungen auf die Behandlung verbunden. Dies unterstreicht die Bedeutung des Testens.

Beispielsweise werden BRAF-positive Tumoren nicht nur mit gezielten Therapien behandelt, sondern diese Tumoren können auch unterschiedlich darauf reagierenandereBehandlungsformen wie Chemotherapie oder Immuntherapie. Auch das Vorliegen von BRAF-Mutationen kann Aufschluss über die Prognose eines Tumors geben. Tumoren, die BRAF-Mutationen tragen, können sich klinisch unterschiedlich verhalten.

BRAF-Inhibitoren

BRAF-Inhibitoren sind Medikamente, die auf die Wachstumswege von Krebszellen in Tumoren mit BRAF-Mutationen abzielen.

Im Gegensatz zu Chemotherapeutika „töten“ diese Medikamente keine Krebszellen, sondern kontrollieren das Wachstum eines Tumors, indem sie den Signalweg unterbrechen, der zum Zellwachstum und zur Zellteilung führt. Daher „heilen“ sie einen Krebs (normalerweise) nicht, können aber manchmal das Wachstum eines Krebses über einen längeren Zeitraum kontrollieren.

Kombinierte Therapie

BRAF-Inhibitoren werden am häufigsten zusammen mit Medikamenten eingesetzt, die das Wachstum eines Tumors an anderen Stellen des Signalwegs hemmen (z. B. MEK-Inhibitoren). Interessanterweise ist die Zugabe eines MEK-Inhibitors zu einem BRAF-Inhibitor tatsächlich damit verbundenwenigerNebenwirkungen als die alleinige Verwendung eines BRAF-Hemmers. Die Kombination scheint auch über einen längeren Zeitraum zu wirken.

Dreifachtherapie

Sowohl bei Melanomen als auch bei Darmkrebs hat sich die Kombination eines BRAF-Hemmers und eines MEK-Hemmers mit einem anderen Medikament in klinischen Studien als vielversprechend erwiesen.

BRAF-Inhibitoren

Mittlerweile sind drei BRAF-Inhibitoren zugelassen. Diese Medikamente greifen direkt das Protein an, das vom mutierten BRAF-Gen kodiert wird.

• Zelboraf (Vemurafenib): Dies war das erste Medikament, das 2011 für BRAF-V600E-Mutationen zugelassen wurde
• Taflinar (Dabrafenib): Taflinar wurde 2013 (in Kombination mit Mekinist) für die Mutationen V600 E und V600K zugelassen
• Braftovi (Encorafenib): Braftovi wurde 2023 (in Kombination mit Mekinist) sowohl für die V600E- als auch die V600K-Mutation zugelassen

MEK-Inhibitoren

• Mekinist (Trametinib)
• Cotellic (Cobimetinib)
• Mektovi (Binimetinib)

Metastasiertes Melanom

Bei metastasiertem Melanom war die Verwendung einer Kombination aus einem BRAF-Hemmer und einem MEK-Hemmer für viele Menschen ein „Game Changer“.

Unter den Behandelten reagieren fast zwei Drittel der Menschen mit BRAF-positiven Tumoren darauf. Neuere Kombinationen (wie die Kombination von Braftovi und Mektovi) wirken möglicherweise noch besser oder führen zu einer längeren Kontrolle.

Im Vergleich zum bisherigen Goldstandard (dem Chemotherapeutikum Dacarbazin) können diese gezielten Therapien sowohl das progressionsfreie als auch das Gesamtüberleben steigern.

Leider entwickeln Krebserkrankungen nach einiger Zeit fast immer eine Resistenz gegen diese Medikamente. in der Regel innerhalb eines Jahres.

Dilemma

Derzeit besteht ein Dilemma, wenn es um die Wahl der besten Behandlung für Menschen mit metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutationen geht. Eine gezielte Therapie hat eine hohe Erfolgschance, kontrolliert die Krankheit jedoch nur für eine Weile.

Im Gegensatz dazu ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass eine Immuntherapie wirkt, aber in manchen Fällen kann sie die Krankheit über einen längeren Zeitraum kontrollieren. Dabei handelt es sich nicht um eine Heilung, sondern um eine „dauerhafte Reaktion.”

Eine gezielte Therapie (BRAF plus MEK-Inhibitoren) bei metastasiertem Melanom hat eine hohe Ansprechrate, dauert aber im Durchschnitt nur etwa ein Jahr. Bei einer Immuntherapie ist die Ansprechrate geringer, die Wirkungsdauer ist jedoch manchmal deutlich länger.

Dreifachtherapie

Derzeit laufen klinische Studien, in denen die Kombination einer gezielten Therapie (BRAF- und MEK-Inhibitoren) mit Immuntherapeutika, sogenannten Checkpoint-Inhibitoren (PD-1- und PD-L1-Inhibitoren), untersucht wird.

Dazu gehören einige vielversprechende Studien, die im Juni 2019 veröffentlicht wurden und darauf hindeuten, dass die Kombination zumindest bei einigen Menschen zu einer längeren Reaktion führen könnte:

• Eine Kombination aus Taflinar und Mekinist plus Keytruda (Pembrolizumab)
• Eine Kombination aus Zelboraf und Cotellic plus Tecentriq (Atezolizumab)

Melanom im Stadium III

Eine Kombination aus einem BRAF-Hemmer und einem MEK-Hemmer kann auch bei Menschen mit lokal fortgeschrittenem Melanom (wie Stadium IIIB und Stadium IIIC) angewendet werden, um das Risiko eines erneuten Auftretens zu verringern (adjuvante Therapie).

Lungenkrebs

Eine Kombination aus dem BRAF-Inhibitor Taflinar und dem MEK-Inhibitor Mekinist ist zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer BRAF-V600E-Mutation zugelassen, mit einer Ansprechrate von 64 % in Studien.

Leitlinien empfehlen außerdem, bei Menschen mit BRAF-Mutationen eine Erstlinien-Immuntherapie (Keytruda) zu vermeiden, selbst wenn die PD-L1-Werte hoch sind, da Menschen mit BRAF-Mutationen offenbar weniger wahrscheinlich darauf ansprechen.

Darmkrebs

Eine große Anzahl nicht erblicher Dickdarmkrebsarten weisen BRAF-Mutationen auf, aber Studien mit einer Kombination aus BRAF- und MEK-Inhibitoren zeigten eine niedrige Ansprechrate (ungefähr 5 % mit BRAF-Inhibition allein und 12 % mit der Kombination).

In der Vergangenheit wurde angenommen, dass das Vorhandensein einer BRAF-Mutation dazu führen könnte, dass ein Dickdarmkrebs nicht auf einen EGFR-Hemmer reagiert. Dies scheint jedoch von anderen genetischen Veränderungen im Tumor abzuhängen. Bei Darmkrebs sprechen Tumore, die eine BRAF-Mutation, aber keine KRAS-Mutation aufweisen, möglicherweise nicht gut auf EGFR-Inhibitoren wie Cetuximab oder Panitumumab an.

BRAF + MEK + EGFR-Inhibitoren

Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Verwendung einer Dreifachtherapie mit dem BRAF-Inhibitor Mektovi, dem MEK-Inhibitor Braftovi und dem EGFR-Inhibitor Erbitux (Cetuximab) bei Menschen mit einer BRAF-V600E-Mutation zu einer höheren Ansprechrate und einem deutlich längeren Überleben führte.

Widerstand

Leider werden die meisten Tumoren mit der Zeit resistent gegen diese gezielten Therapien. Es laufen Forschungsarbeiten zur Bewertung der Resistenzmutationen, die sich entwickeln, mit der Hoffnung, dass bei Auftreten von Resistenzen weitere Ziele identifiziert und behandelt werden können.