Ein Überblick über chronische myeloische Leukämie

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine chronische Form der Leukämie (Krebs der Blutzellen), die dazu neigt, langsam zu wachsen und fortzuschreiten.Es handelt sich um eine Art myeloischer Leukämie, die in myeloischen Zellen beginnt, bei denen es sich um eine Art unreifer weißer Blutkörperchen (WBC) handelt.

CML ist eine der vier Hauptkategorien von Leukämie. Die anderen drei sind akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphatische Leukämie (ALL) und chronische lymphatische Leukämie (CLL).

Alle Leukämien beginnen in den blutbildenden Zellen im Knochenmark. Die einzelnen Leukämiearten werden danach benannt, wie schnell der Krebs wächst (akuter Krebs wächst schnell, chronischer Krebs langsam) und nach der Art der blutbildenden Zellen, aus denen sich die bösartige Erkrankung entwickelt hat.

In diesem Artikel werden die Ursachen, Risikofaktoren und Symptome von CML erörtert. Anschließend wird der Prozess der Diagnose und Behandlung von CML behandelt.

Was sind die Ursachen von CML?

Bestimmte Veränderungen in der DNA können dazu führen, dass normale Knochenmarkszellen zu Leukämiezellen werden.

Menschen mit CML haben im Allgemeinen das Philadelphia-Chromosom, das das abnormale BCR-ABL-Gen enthält. Das BCR-ABL-Gen führt zu einem abnormalen und unkontrollierten Wachstum weißer Blutkörperchen, was zu Leukämie führt.

Wer bekommt chronische myeloische Leukämie?

CML kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch häufiger bei Erwachsenen über 65 Jahren auf, die fast die Hälfte aller Fälle ausmachen.

Wie häufig ist CML?

CML ist relativ selten. Die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2024 etwa 9.280 neue Fälle diagnostiziert werden und es etwa 1.280 Todesfälle geben wird. Etwa einer von 526 Menschen in den USA erkrankt irgendwann im Leben an CML.

Was sind die Symptome von CML?

Da es sich bei CML um einen langsam wachsenden Krebs handelt, haben viele Menschen zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome. Einige Leukämiepatienten haben überhaupt keine Symptome und werden anhand von Anomalien diagnostiziert, die bei routinemäßigen Blutuntersuchungen festgestellt werden.

CML kann im Laufe der Zeit Symptome verursachen.

Zu den häufigsten Symptomen gehören:

• Extreme Müdigkeit oder Erschöpfung
• Schwäche
• Fieber
• Nachtschweiß
• Unerklärlicher Gewichtsverlust
• Schmerzen oder Völlegefühl im linken Oberbauch, unterhalb der Rippen
• Knochen- und Gelenkschmerzen

Es entsteht ein Völlegefühl im BauchraumSplenomegalie(Vergrößerung der Milz), die bei Patienten mit CML auftritt. Normalerweise speichert die Milz Blutzellen und zerstört alte Blutzellen. Bei CML kann sich die Milz aufgrund der vielen zusätzlichen weißen Blutkörperchen im Organ vergrößern. Eine Splenomegalie kann Druck auf benachbarte Organe wie den Magen ausüben, was zu einem Völlegefühl nach dem Verzehr kleiner Nahrungsmengen führen kann.

Schwäche und Müdigkeit können durch Anämie verursacht werden, einem Mangel an roten Blutkörperchen (RBCs), die Sauerstoff zu den Geweben transportieren. Anämie kann dazu führen, dass Sie das Gefühl haben, dass Sie sich nicht mehr so ​​stark anstrengen oder Ihre Muskeln nicht so intensiv wie gewohnt nutzen können.

Wie chronische myeloische Leukämie diagnostiziert wird

Wenn Sie auf eine mögliche Leukämie untersucht werden, wird Ihr Arzt Ihre Krankengeschichte erheben und eine körperliche Untersuchung durchführen. Und viele dieser vorläufigen diagnostischen Schritte müssten auch bei einer routinemäßigen medizinischen Untersuchung durchgeführt werden. Zusammen mit einer vergrößerten Milz können Labor-, Gen- und Bildgebungstests CML genau erkennen.

Milzgröße

Normalerweise ist Ihre Milz bei einer körperlichen Untersuchung nicht zu ertasten, bei einer körperlichen Untersuchung kann jedoch eine vergrößerte Milz festgestellt werden. Es kann zu einem Völlegefühl auf der linken Seite des Oberbauchs unterhalb der Brustkorbkante kommen.

Labortests

Zu viele Leukozyten und abnormale Werte bestimmter Chemikalien im Blut können auf CML hinweisen. Aufgrund ihres Aussehens werden diese oft als Blasten (unreife Leukozyten) bezeichnet.

Wenn Ihre Blutuntersuchungen auf CML hinweisen, muss möglicherweise eine Knochenmarkpunktion durchgeführt werden. Hierbei handelt es sich um einen Eingriff, bei dem eine Nadel tief in Ihren Knochen eingeführt wird, um eine Blutzellenprobe zu entnehmen. Die Probe wird mit einem Mikroskop untersucht.Bei CML sind überschüssige blutbildende Zellen vorhanden und das Knochenmark wird als hyperzellulär beschrieben.

Gentests

Es werden auch Gentests durchgeführt, um festzustellen, ob Sie das Philadelphia-Chromosom und/oder das BCR-ABL-Gen haben. Wenn Sie nicht über das Philadelphia-Chromosom oder das BCR-ABL-Gen verfügen, haben Sie möglicherweise eine andere Krebsart, es handelt sich jedoch nicht um CML.

Bildgebende Tests

Zur Diagnose von CML sind keine bildgebenden Verfahren erforderlich. Sie können jedoch im Rahmen der Beurteilung bestimmter Symptome oder zur Beurteilung einer Bauchschwellung durchgeführt werden.

Was sind die drei Phasen von CML?

CML kann in drei verschiedene Phasen eingeteilt werden. Die Phase basiert auf der Anzahl der Blasten in Ihrem Blut und Knochenmark. Wenn Sie die Phase Ihrer CML kennen, können Sie ein Gefühl dafür bekommen, wie sich Ihre Krankheit in Zukunft auf Sie auswirken wird.

Chronische Phase

In der ersten Phase der CML weisen Sie eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut und/oder im Knochenmark auf. Allerdings sollten Blasten immer noch weniger als 10 % der Zellen ausmachen.

Normalerweise treten in der chronischen Phase keine Symptome auf, es kann jedoch zu einem gewissen Völlegefühl im oberen linken Bauchbereich kommen. Ihr Immunsystem sollte in der chronischen Phase noch recht gut funktionieren, sodass Sie Infektionen gut bekämpfen können. Eine Person kann sich nur wenige Monate bis hin zu vielen, vielen Jahren in der chronischen Phase befinden.

Beschleunigte Phase

In der akzelerierten Phase ist die Anzahl der Blasten im Blut und/oder Knochenmark höher als in der chronischen Phase. Zu den Symptomen können Fieber, Gewichtsverlust, verminderter Appetit und eine vergrößerte Milz gehören.

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist höher als normal und es können andere Veränderungen in Ihrem Blutbild auftreten, wie z. B. eine hohe Anzahl von Basophilen (eine Art von weißen Blutkörperchen) oder eine niedrige Anzahl von Blutplättchen.

Zur Definition der beschleunigten Phase werden verschiedene Kriteriensätze verwendet. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert die beschleunigte Phase als das Vorliegen eines der folgenden Symptome:

• 10–19 % Blasten im Blutkreislauf und/oder Knochenmark
• Mehr als 20 % Basophile im Blutkreislauf
• Sehr hohe oder sehr niedrige Thrombozytenzahl, die nicht mit der Behandlung zusammenhängt
• Zunehmende Milzgröße und hohe Leukozytenzahl trotz Behandlung
• Neue genetische Veränderungen oder Mutationen

Explosionsphase

Diese Phase wird oft als Explosionskrise bezeichnet. Es ist das dritte und letzte Stadium und kann lebensbedrohlich sein. Die Anzahl der Blasten im Blut und/oder Knochenmark wird sehr hoch und sie können sich auf andere Gewebe ausbreiten. Die Symptome treten in der Blastenphase viel häufiger auf und können Infektionen, Blutungen, Bauchschmerzen und Knochenschmerzen umfassen.

In der Blastenphase ähnelt CML möglicherweise eher einer AML (akute myeloische Leukämie) oder einer ALL (akute lymphatische Leukämie) als einer chronischen Leukämie.

Die WHO definiert die Blastenphase als mehr als 20 % Blastenzellen im Blutkreislauf oder Knochenmark. Die Definition umfasst auch das Vorhandensein von Blastenzellen außerhalb des Blutes oder Knochenmarks.

Chronische myeloische Leukämie-Prognose

Die Phase Ihrer CML ist ein wichtiger Faktor für Ihre Prognose, aber nicht der einzige.

Ihr Alter, die Größe Ihrer Milz und Ihr Blutbild werden ebenfalls verwendet, um Sie in eine von drei Kategorien einzuteilen: niedriges, mittleres oder hohes Risiko.

Menschen derselben Risikogruppe reagieren mit größerer Wahrscheinlichkeit ähnlich auf die Behandlung. Menschen in der Gruppe mit geringem Risiko sprechen im Allgemeinen besser auf die Behandlung an. Bei diesen Gruppierungen handelt es sich jedoch um Hilfsmittel und nicht um absolute Indikatoren.

Wie wird CML behandelt?

Alle Behandlungen bergen potenzielle Risiken und Vorteile, und Ihrer CML-Behandlung geht ein Gespräch mit Ihrem Arzt über die Risiken und Ihre Toleranz gegenüber Nebenwirkungen voraus. Nicht jede Person mit CML erhält jede unten beschriebene CML-Behandlung.

Mit der Einführung von Tyrosinkinaseinhibitor-Medikamenten im Jahr 2001 haben viele Menschen mit CML Swip Health in Anspruch genommen, und die Krankheit kann oft jahrelang in der chronischen Phase gehalten werden.

Dennoch bleiben eine Reihe von Herausforderungen bestehen: Es kann schwierig sein, von Anfang an vorherzusagen, bei welchen Patienten mit CML wahrscheinlich schlechte Ergebnisse erzielt werden. Darüber hinaus müssen die meisten Patienten auf unbestimmte Zeit Tyrosinkinaseinhibitoren einnehmen, und unterdrückende Behandlungen sind nicht ohne Nebenwirkungen.

In einigen klinischen Studien wurde das Absetzen der Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie bei Menschen untersucht, die tiefgreifend und langanhaltend auf die Behandlung ansprechen. Etwa die Hälfte der Patienten konnte die Medikamente erfolgreich absetzen. Menschen, die Tyrosinkinaseinhibitoren abgesetzt haben, können die Therapie wieder aufnehmen, wenn die CML erneut auftritt.

In der CML-Behandlung wurden in den letzten Jahrzehnten erhebliche Fortschritte erzielt, es besteht jedoch noch Raum für weitere Verbesserungen.

Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie

Die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie ist eine gezielte Therapie, die die Wirkung des abnormalen BCR-ABL-Gens hemmt. Diese Medikamente gibt es in Form von Pillen, die geschluckt werden können.

Immuntherapie

Interferon ist eine Substanz, die das Immunsystem auf natürliche Weise produziert. PEG (pegyliertes) Interferon ist eine langwirksame Form von Interferon.

Interferon wird nicht als Erstbehandlung bei CML eingesetzt, aber für einige Patienten kann dies eine Option sein, wenn sie eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie nicht vertragen. Interferon ist eine Flüssigkeit, die mit einer Nadel unter die Haut oder in einen Muskel injiziert wird.

Chemotherapie

Omacetaxin ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von CML, das gegen andere Behandlungen resistent ist und/oder wenn Sie eine Unverträglichkeit gegenüber zwei oder mehr Tyrosinkinase-Inhibitoren haben. Von einer Resistenz spricht man, wenn CML nicht auf eine Behandlung anspricht oder wenn die Krankheit zunächst anspricht, dann aber nicht mehr anspricht. Von einer Unverträglichkeit spricht man, wenn die Behandlung mit einem Medikament wegen schwerer Nebenwirkungen abgebrochen werden muss.

Omacetaxin wird als Flüssigkeit verabreicht, die mit einer Nadel unter die Haut gespritzt wird. Andere Chemotherapeutika können in eine Vene injiziert oder als Tablette zum Schlucken verabreicht werden.

Hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

Eine HCT ist ein Verfahren, bei dem Zellen in Ihrem Knochenmark durch neue, gesunde blutbildende Zellen ersetzt werden.Vor dem Eingriff wird eine hochdosierte Chemotherapie eingesetzt, um sowohl normale Zellen als auch CML-Zellen im Knochenmark zu zerstören.

Eine allogene HCT ist eine komplexe Behandlung und kann sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Sie wird üblicherweise als Behandlungsoption für Patienten unter 65 Jahren in Betracht gezogen.

Klinische Studien: Prüftherapien

Neue Medikamente zur Behandlung von CML werden kontinuierlich erforscht. Klinische Studien können für einige Patienten eine Option sein. Sie können Ihr Behandlungsteam fragen, ob es eine offene klinische Studie gibt, an der Sie teilnehmen können, und ob es glaubt, dass Sie ein guter Kandidat für eine solche klinische Studie wären oder nicht.