Chronische myelomonozytäre Leukämie – Symptome und Prognose

Chronische myelomonozytäre LeukämieZu den Symptomen (CMML) gehören Müdigkeit, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, leichte Blutungen und eine vergrößerte Milz.CMML ist eine seltene Krebsart, die in den blutbildenden Zellen im Knochenmark beginnt. Es handelt sich um eine von mehreren Blutkrebsarten, die eine Überproduktion weißer Blutkörperchen, sogenannter Monozyten, verursachen.

Es gibt verschiedene Arten von CMML, von denen einige aggressiver sind als andere. Obwohl CMML durch eine Stammzelltransplantation geheilt werden kann, werden die meisten Fälle erst im Spätstadium diagnostiziert, wenn solche Transplantationen nicht lebensfähig sind. Dennoch können Chemotherapie und andere Behandlungen dazu beitragen, das krankheitsfreie Überleben zu verlängern.

Was ist CMML?

Chronische myelomonozytäre Leukämie ist eine Form der Leukämie (Krebs der blutbildenden Zellen im Knochenmark). CMML ist eine seltene Krankheit, die folgende Merkmale aufweist:

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Eine Gruppe von Erkrankungen, die zur Bildung abnormal aussehender Blutzellen führen
• Myeloproliferative Neoplasie (MPN): Eine Gruppe von Erkrankungen, die eine Überproduktion von Blutzellen verursachen

Aus diesem Grund wird CMML als eigenständige Einheit mit der Bezeichnung MDS/MPN klassifiziert.

Bei CMML produziert das Knochenmark zu viele Monozyten (die größten weißen Blutkörperchen, die die Hauptverteidigung des Körpers bilden) und Blastenzellen (unreife Blutkörperchen). Die Überproduktion dieser Zellen kann das Knochenmark schädigen und andere Organe überlasten, was zu Krankheiten und Leiden führen kann.

Als chronische Erkrankung schreitet CMML langsamer voran als akute Formen von Krebs, wie beispielsweise die akute myeloische Leukämie (AML). Dennoch ist es mit einer kürzeren Lebenserwartung verbunden.

CMML ist seltener als andere Arten von Leukämie und betrifft jedes Jahr nur etwa vier von einer Million Menschen in den Vereinigten Staaten.

Symptome

Das verräterische Zeichen von CMML ist eine vergrößerte Milz, auch Splenomegalie genannt. Dies wird dadurch verursacht, dass sich übermäßig viele Monozyten in der Milz ansiedeln (die typischerweise als Reservoir dieser wichtigen weißen Blutkörperchen dient).

Zu den Symptomen einer Splenomegalie gehören:

• Schmerzen im linken Oberbauch mit Ausstrahlung in die linke Schulter
• Schnelles Sättigungsgefühl beim Essen

Ein Überschuss an Monozyten kann auch andere Blutkörperchen verdrängen, einschließlich roter Blutkörperchen und Blutplättchen, was zu folgenden Symptomen führen kann:

• Extreme Müdigkeit
• Schwäche
• Kurzatmigkeit
• Blasse Haut
• Häufige oder schwere Infektionen
• Leichte Blutungen oder Blutergüsse
• Häufiges oder starkes Nasenbluten

Andere Organsysteme (einschließlich Leber, Lymphknoten und Gelenke) können durch die Vermehrung von Monozyten und Blasten beeinträchtigt werden und folgende Symptome hervorrufen:

• Geschwollene Lymphknoten
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust
• Fieber
• Appetitlosigkeit
• Nachtschweiß
• Geschwollene und schmerzende Gelenke
• Hautausschläge

Im fortgeschrittenen Stadium kann CMML einen Pleuraerguss („Wasser in der Lunge“), einen Perikarderguss (Flüssigkeitsansammlung um den Herzmuskel) und Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum) verursachen.

Typen

CMML wird entsprechend der Anzahl der Blasten in Ihrem Blut und Knochenmark in zwei Stadien unterteilt:

• CMML-1ist definiert, wenn in Ihrem Blut oder Knochenmark weniger als 5 % Blastenzellen zirkulieren und weniger als 10 % Blastenzellen vorhanden sind.
• CMML-2Definiert ist, dass zwischen 5 % und 19 % Blastenzellen in Ihrem Blut zirkulieren, zwischen 10 % und 19 % Blastenzellen in Ihrem Knochenmark vorliegen oder kristallisierte Strukturen, sogenannte Auer-Stäbchen, in Blastenzellen vorhanden sind.

Zwischen 15 und 30 % der CMML-Fälle entwickeln sich zu einer weitaus aggressiveren Form von Krebs, der sogenannten akuten myeloischen Leukämie (AML). Dies geschieht, wenn Ihr Blut mehr als 20 % Blasten enthält. Das Fortschreiten zur AML ist mit kürzeren Überlebenszeiten verbunden. 

Die Unterscheidung zwischen CMML-1 und CMML-2 ist wichtig, da sie die Lebenserwartung vorhersagt und dabei hilft, den geeigneten Behandlungsverlauf zu steuern.

Ursachen

CMML sollte nicht mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) verwechselt werden, die durch eine spezifische genetische Veränderung namens Philadelphia-Chromosom verursacht wird. Obwohl CMML ähnlich ist, wird CML sehr unterschiedlich behandelt.

CMML zeichnet sich dadurch aus, dass es nicht das Philadelphia-Chromosom betrifft und die zugrunde liegende Ursache weitgehend unbekannt ist. Bestimmte genetische Mutationen sind mit CMML verbunden, zKRASUndJAK2Genmutationen, die aber auch bei vielen anderen Krankheiten auftreten.

Wissenschaftler gehen davon aus, dass CMML das Ergebnis von Genmutationen in Verbindung mit einem oder mehreren auslösenden Ereignissen sein könnte. Dazu kann die Exposition gegenüber Karzinogenen (krebserregenden Stoffen) wie Benzol und Formaldehyd, ionisierender Strahlung oder zytotoxischen Arzneimitteln, wie sie bei der Chemotherapie verwendet werden, gehören. Weitere Forschung ist erforderlich.

Das CMML-Risiko ist bei Menschen am größten:

• Ab 60 Jahren
• Wer sind männlich?
• Die zuvor mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden

Diagnose

CMML kann schwierig zu diagnostizieren sein, da es leicht zu Verwechslungen mit anderen Formen von Leukämie, MDS und MPN kommt. Die Diagnose umfasst größtenteils einen Ausschlussprozess, bei dem alle anderen möglichen Ursachen untersucht und ausgeschlossen werden, bevor die Diagnose als endgültig angesehen werden kann.

Als eigenständige Krankheitseinheit wird CMML auf der Grundlage einer strengen Reihe von Kriterien diagnostiziert, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) festgelegt wurden:

• Der Monozytengehalt muss mindestens 1×109 Zellen pro Liter betragen.
• Die Monozytenwerte müssen seit drei Monaten oder länger angestiegen sein.
• Monozyten machen mehr als 10 % der weißen Blutkörperchen aus.
• Blut oder Knochenmark enthalten nicht mehr als 20 % Blasten.
• Es gibt keine Anzeichen für eine Progression zu AML.
• Andere mögliche Ursachen wie CML und andere Blutkrebsarten oder -erkrankungen wurden ausgeschlossen.

Um CMML zu diagnostizieren, wird Ihr Arzt eine Reihe von Tests anordnen, um die Zusammensetzung Ihrer Blutzellen zu überprüfen und nach Anomalien in Ihrem Knochenmark, Ihrer Milz und anderen Organen zu suchen. Zusätzlich zu einer körperlichen Untersuchung und einer Überprüfung Ihrer Kranken- und Familienanamnese umfassen die Tests Folgendes:

• Ein vollständiges Blutbild (CBC), das die roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen in Ihrem Blut misst
• Peripherer Blutausstrich, der die Form und Struktur von Blutzellen unter dem Mikroskop untersucht
• Durchflusszytometrie, die dabei hilft, die Eigenschaften von Blutzellen anhand der Proteinarten, aus denen sie bestehen, zu analysieren
• Genmutations-Screening zur Suche nach Mutationen, die in engem Zusammenhang mit CMML stehen (zKRASUndJAK2) und solche wie das Philadelphia-Chromosom ausschließen
• Bildgebende StudienB. eine Ultraschall-, Röntgen- oder Computertomographie-Untersuchung (CT), um nach einer vergrößerten Milz oder Leber zu suchen
• Knochenmarkbiopsie, bei der eine Knochenmarkprobe, typischerweise aus dem Hüftknochen, entnommen wird, um nach Anzeichen von Narbenbildung zu suchen (Myelofibrose) und um die Menge an Monozyten und Blasten in der Probe zu messen

Behandlung

CMML ist potenziell heilbar, aber die meisten Menschen, bei denen CMML diagnostiziert wird, sind entweder zu alt oder befinden sich in einem fortgeschrittenen Stadium, in dem eine solche Transplantation nicht mehr lebensfähig ist. In den meisten Fällen liegt der Schwerpunkt der Behandlung auf der Verlängerung des Lebens, der Linderung der Symptome und der Aufrechterhaltung der bestmöglichen Lebensqualität.

Stammzelltransplantation

Bei einer Stammzelltransplantation handelt es sich um die Entnahme von Stammzellen von einem passenden Spender mit dem Ziel, CMML zu heilen. Es handelt sich um einen risikoreichen Eingriff, bei dem normale und abnormale Knochenmarkszellen zerstört und durch normale blutbildende Stammzellen eines gesunden Spenders ersetzt werden.

Da die Transplantation ein hohes Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen birgt, kommen die meisten Menschen nicht in Frage. Darüber hinaus haben Studien ergeben, dass der Einsatz von Stammzelltransplantationen die Überlebenszeit von Menschen mit CMML nicht immer verlängert und möglicherweise nur die Gesundheit und Lebensqualität einer Person beeinträchtigt.

Um für eine Stammzelltransplantation in Frage zu kommen, müssen Sie:

• Sie verfügen über fortgeschrittenes CMML (d. h. CMML-2)
• Reagieren Sie nicht auf die Behandlung
• Seien Sie jünger als 75 Jahre (dies kann jedoch von Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand abhängen)
• Haben Sie einen passenden Spender, normalerweise einen nahen Verwandten?

Hypomethylierungsmittel

Hypomethylierende Wirkstoffe wie Vidaza (Azacitidin) und Decitabin stören das Wachstum von Krebszellen, indem sie die Art und Weise verändern, wie Krebsgene exprimiert werden. Diese injizierbaren Medikamente können bei Menschen mit CMML die Symptome lindern und die Überlebenszeit verlängern. Möglicherweise benötigen Sie einige Zyklen, bevor Sie reagieren.  

Chemotherapie

Auch eine Chemotherapie ist eine Option zur Behandlung von CMML.Auch wenn es CMML nicht heilen kann, kann es dabei helfen, abnormale Knochenmarkszellen abzutöten und eine kurzfristige Remission zu erreichen. Ihr Arzt kann Ihnen das Chemomedikament verschreibenHydroxyharnstoffum die Anzahl der Monozyten zu reduzieren.

Bluttransfusionen und Erythropoetin

Um die Symptome einer CMML, einschließlich schwerer Anämie, zu lindern, kann eine Bluttransfusion empfohlen werden. Möglicherweise erhalten Sie auch Procrit (Erythropoietin), ein injizierbares Medikament, das die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert, zusammen mit einer Thrombozyteninfusion, um die Gerinnung zu verbessern und abnormale Blutungen zu reduzieren. 

Prognose

CMML ist mit verkürzten Überlebenszeiten verbunden. Die mittlere Überlebenszeit für CMML-1 beträgt 20 Monate, während diejenigen mit CMML-2 eine mittlere Überlebenszeit von 15 Monaten haben. Hypomethylierungsmittel können die Überlebenszeit auf etwa 29 Monate verlängern, obwohl nicht jeder auf die Behandlung anspricht.

Manche Menschen überleben viel länger. Tatsächlich leben etwa 20 % der CMML-1-Patienten länger als fünf Jahre und etwa 10 % der CMML-2-Patienten länger als fünf Jahre. 

CMML kann gegen Chemotherapie resistent sein. Etwa 40 % derjenigen, die eine Chemotherapie erhalten, erreichen eine Remission, allerdings sind die Remissionen tendenziell kurz und die Rückfallrate liegt bei etwa 90 %.

Zwischen 20 und 50 % der Menschen, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, erreichen eine dauerhafte Heilung.