Was ist das Klinefelter-Syndrom?

Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die nur Männer betrifft. Hier erfahren Sie, was Sie über die Ursachen, Symptome und Behandlungsmöglichkeiten der Erkrankung wissen sollten.

Was ist das Klinefelter-Syndrom?

Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Anomalie, die nur Männer betrifft. Das 1942 nach dem amerikanischen Arzt Harry Klinefelter benannte Klinefelter-Syndrom betrifft etwa einen von 500 neugeborenen Männern und ist damit eine sehr häufige genetische Anomalie.

Derzeit liegt der durchschnittliche Zeitpunkt der Diagnose bei Mitte 30, und man geht davon aus, dass nur etwa ein Viertel der Männer, bei denen das Syndrom auftritt, jemals offiziell diagnostiziert wird. Die häufigsten Anzeichen des Klinefelter-Syndroms betreffen die sexuelle Entwicklung und Fruchtbarkeit, wobei die Schwere der Symptome bei einzelnen Männern stark variieren kann. Es wird angenommen, dass die Inzidenz des Klinefelter-Syndroms zunimmt.

Die Genetik des Klinefelter-Syndroms

Das Klinefelter-Syndrom ist durch eine Anomalie der Chromosomen oder des genetischen Materials gekennzeichnet, aus denen unsere DNA besteht.

Normalerweise haben wir 46 Chromosomen, 23 von unserer Mutter und 23 von unserem Vater. Davon sind 44 Autosomen und 2 Geschlechtschromosomen. Das Geschlecht einer Person wird durch die X- und Y-Chromosomen bestimmt, wobei Männer ein X- und ein Y-Chromosom (eine XY-Anordnung) und Frauen zwei X-Chromosomen (eine XX-Anordnung) haben. Männer können entweder ein X- oder ein Y-Chromosom weitergeben, während Frauen nur ein X-Chromosom weitergeben können.

Zusammengefasst bezieht sich 46XX auf eine Frau und 46XY auf einen Mann.

Beim Klinefelter-Syndrom handelt es sich um eine Trisomieerkrankung, bei der drei statt zwei der autosomalen Chromosomen oder Geschlechtschromosomen vorhanden sind. Anstelle von 46 Chromosomen haben diejenigen, die eine Trisomie haben, 47 Chromosomen (obwohl es beim Klinefelter-Syndrom auch andere Möglichkeiten gibt, die weiter unten besprochen werden).

Viele Menschen kennen das Down-Syndrom. Beim Down-Syndrom handelt es sich um eine Trisomie, bei der es drei 21. Chromosomen gibt. Die Anordnung wäre 47XY (+21) oder 47XX (+21), je nachdem, ob das Kind männlich oder weiblich war.

Beim Klinefelter-Syndrom handelt es sich um eine Trisomie der Geschlechtschromosomen. Am häufigsten (etwa 82 Prozent) liegt ein zusätzliches X-Chromosom vor (eine XXY-Anordnung).

Bei 10 bis 15 Prozent der Männer mit Klinefelter-Syndrom liegt jedoch ein Mosaikmuster vor, bei dem mehr als eine Kombination von Geschlechtschromosomen vorhanden ist, beispielsweise 46XY/47XXY. (Es gibt auch Menschen, die ein Mosaik-Down-Syndrom haben.)

Seltener sind andere Kombinationen von Geschlechtschromosomen wie 48XXXY oder 49XXXXY.

Beim Mosaik-Klinefelter-Syndrom können die Anzeichen und Symptome milder sein, während andere Kombinationen wie 49XXXXY normalerweise zu schwerwiegenderen Symptomen führen.

Neben dem Klinefelter-Syndrom und dem Down-Syndrom gibt es noch weitere Trisomien beim Menschen.

Genetische Ursachen des Klinefelter-Syndroms – Nichtdisjunktion und Unfälle bei der Replikation im Embryo

Das Klinefelter-Syndrom wird verursacht durch azufälliggenetischer Fehler, der während der Bildung der Eizelle oder des Spermas oder nach der Empfängnis auftritt.

Am häufigsten tritt das Klinefelter-Syndrom aufgrund eines Prozesses auf, der als Nichtdisjunktion in der Eizelle oder im Sperma während der Meiose bezeichnet wird. Meiose ist der Prozess, bei dem genetisches Material vermehrt und dann geteilt wird, um eine Kopie des genetischen Materials für eine Eizelle oder ein Spermium bereitzustellen. Bei einer Nichtdisjunktion wird das genetische Material falsch getrennt. Wenn sich die Zelle beispielsweise teilt und zwei Zellen (Eier) mit jeweils einer Kopie eines X-Chromosoms entstehen, verläuft der Trennungsprozess schief, sodass zwei X-Chromosomen in einer Eizelle ankommen und die andere Eizelle kein X-Chromosom erhält.

(Ein Zustand, bei dem in der Eizelle oder im Sperma ein Geschlechtschromosom fehlt, kann zu Erkrankungen wie dem Turner-Syndrom führen, einer „Monosomie“ mit der Anordnung 45, XO.)

Die Nichtdisjunktion während der Meiose in der Eizelle oder im Sperma ist die häufigste Ursache des Klinefelter-Syndroms, die Erkrankung kann jedoch auch aufgrund von Fehlern bei der Teilung (Replikation) der Zygote nach der Befruchtung auftreten.

Risikofaktoren für das Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom scheint sowohl im höheren mütterlichen als auch im väterlichen Alter (über 35 Jahre) häufiger aufzutreten. Bei einer Mutter, die über 40 Jahre alt ist, ist die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit Klinefelter-Syndrom zu bekommen, zwei- bis dreimal höher als bei einer Mutter, die bei der Geburt 30 Jahre alt ist. Derzeit sind uns keine Risikofaktoren für das Klinefelter-Syndrom bekannt, das durch Teilungsfehler nach der Befruchtung auftritt.

Es ist noch einmal wichtig anzumerken, dass es sich bei Klinefelter zwar um ein genetisches Syndrom handelt, es jedoch normalerweise nicht „vererbt“ wird und daher nicht „in Familien auftritt“. Stattdessen wird es durch einen zufälligen Zufall während der Bildung der Eizelle oder des Spermas oder kurz nach der Empfängnis verursacht. Eine Ausnahme kann sein, wenn das Sperma eines Mannes mit Klinefelter-Syndrom für die In-vitro-Fertilisation verwendet wird (siehe unten).

Symptome des Klinefelter-Syndroms

Viele Männer können mit einem zusätzlichen X-Chromosom leben und verspüren keine Symptome. Tatsächlich kann die Diagnose bei Männern erstmals im Alter von 20, 30 oder älter gestellt werden, wenn bei einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung das Syndrom entdeckt wird.

Bei Männern, die Anzeichen und Symptome haben, treten diese oft während der Pubertät auf, wenn sich die Hoden nicht so entwickeln, wie sie sollten. Anzeichen und Symptome des Klinefelter-Syndroms können sein:

• Vergrößerte Brüste (Gynäkomastie)
• Kleine, feste Hoden, die manchmal nicht absteigen
• Kleiner Penis
• Spärliche Gesichts- und Körperbehaarung
• Abnormale Körperproportionen (normalerweise die Tendenz, lange Beine und einen kurzen Rumpf zu haben)
• Geistige Behinderung – Lernbehinderungen, insbesondere sprachbedingte Probleme, kommen häufiger vor als bei Personen ohne das Syndrom, obwohl Intelligenztests normalerweise normal sind
• Angstzustände, Depressionen oder Autismus-Spektrum-Störungen
• Verminderte Libido
• Unfruchtbarkeit

Diagnose des Klinefelter-Syndroms

Wie bereits erwähnt, merken viele Männer erst dann, dass sie an Klinefelter erkrankt sind, wenn sie versuchen, eine eigene Familie zu gründen, da Männer mit dieser Krankheit keine Spermien produzieren und daher unfruchtbar sind. Gentests zeigen das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms und sind die effektivste Methode zur Diagnose von Klinefelter.

Labortests zeigen häufig einen niedrigen Testosteronspiegel, der normalerweise 50 bis 75 Prozent niedriger ist als bei Männern ohne Klinefelter-Syndrom. Bedenken Sie, dass es neben dem Klinefelter-Syndrom viele weitere Ursachen für einen niedrigen Testosteronspiegel bei Männern gibt.

Gonadotropine, insbesondere das follikelstimulierende Hormon (FSH) und das luteinisierende Hormon (LH), sind erhöht, und der Östradiolspiegel im Plasma ist normalerweise erhöht (aufgrund einer erhöhten Umwandlung von Testosteron in Östradiol).

Behandlungsmöglichkeiten für das Klinefelter-Syndrom

Die Androgentherapie (Arten von Testosteron) ist die häufigste Form der Behandlung des Klinefelter-Syndroms und kann eine Reihe positiver Auswirkungen haben, darunter die Verbesserung des Sexualtriebs, die Förderung des Haarwachstums, die Steigerung der Muskelkraft und des Energieniveaus sowie die Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer Osteoporose. Während die Behandlung einige der Anzeichen und Symptome des Syndroms verbessern kann, stellt sie normalerweise nicht die Fruchtbarkeit wieder her (siehe unten).

Eine Operation (Brustverkleinerung) kann bei einer deutlichen Brustvergrößerung (Gynäkomastie) erforderlich sein und kann aus emotionaler Sicht sehr hilfreich sein.

Klinefelter-Syndrom und Unfruchtbarkeit

Männer mit Klinefelter-Syndrom sind am häufigsten unfruchtbar, obwohl bei einigen Männern mit Mosaik-Klinefelter-Syndrom die Wahrscheinlichkeit einer Unfruchtbarkeit geringer ist.

Der Einsatz stimulierender Methoden wie gonadotroper oder androgener Stimulation, wie sie bei manchen Arten männlicher Unfruchtbarkeit angewendet werden, funktioniert nicht, da sich die Hoden bei Männern mit Klinefelter-Syndrom nicht entwickeln.

Wie oben erwähnt, kann eine Fruchtbarkeit durch die chirurgische Entnahme von Spermien aus den Hoden und die anschließende In-vitro-Fertilisation möglich sein. Obwohl Bedenken hinsichtlich der möglichen Auswirkungen abnormaler Spermien bestehen, haben neuere Studien gezeigt, dass dieses Risiko nicht so hoch ist wie bisher angenommen.

Unfruchtbarkeit bei Männern mit Klinefelter-Syndrom wirft bei Paaren emotionale, ethische und moralische Bedenken auf, die vor dem Aufkommen der In-vitro-Fertilisation nicht vorhanden waren. Für jeden, der über diese Behandlungen nachdenkt, ist es von entscheidender Bedeutung, mit einem genetischen Berater zu sprechen, um die Risiken sowie die Testmöglichkeiten vor der Implantation zu verstehen. 

Klinefelter-Syndrom und andere Gesundheitsprobleme 

Männer mit Klinefelter-Syndrom haben tendenziell mehr chronische Erkrankungen als der Durchschnitt und eine kürzere Lebenserwartung als Männer, die nicht an dem Syndrom leiden. Allerdings ist es wichtig zu beachten, dass Behandlungen wie der Testosteronersatz untersucht werden, die diese „Statistiken“ in Zukunft verändern könnten. Einige Erkrankungen, die bei Männern mit Klinefelter-Syndrom häufiger auftreten, sind:

• Brustkrebs – Brustkrebs kommt bei Männern mit Klinefelter-Syndrom 20-mal häufiger vor als bei Männern ohne Klinefelter-Syndrom
• Osteoporose
• Keimzelltumoren
• Schlaganfälle
• Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes
• Angeborene Herzkrankheit
• Krampfadern
• Tiefe Venenthrombose
• Fettleibigkeit
• Metabolisches Syndrom
• Typ-2-Diabetes
• Tremor
• Ischämische Herzkrankheit
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Klinefelter-Syndrom – eine unterdiagnostizierte Erkrankung

Man geht davon aus, dass das Klinefelter-Syndrom unterdiagnostiziert wird. Schätzungen zufolge erhalten nur 25 Prozent der Männer mit dem Syndrom eine Diagnose (da es häufig bei einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung diagnostiziert wird). Dies scheint zunächst kein Problem zu sein, aber viele Männer, die unter den Anzeichen und Symptomen der Erkrankung leiden, könnten behandelt werden, was ihre Lebensqualität verbessern würde. Die Erstellung einer Diagnose ist auch im Hinblick auf die Früherkennung und sorgfältige Behandlung von Erkrankungen wichtig, für die diese Männer einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.