IL-23-Inhibitoren zur Behandlung schwerer Psoriasis: Ein umfassender Leitfaden

ByDr. J. K. Hartmann

IL-23-Inhibitoren stellen eine der verschiedenen Kategorien von Biologika dar, die zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Erkrankungen eingesetzt werdenSchuppenflechte, eine anhaltende Autoimmunerkrankung der Haut, die durch die Bildung roter, schuppiger Flecken gekennzeichnet ist, die unangenehm sein und jucken können. Bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis wenden Ärzte in der Regel Behandlungen wie anLichttherapieoder topische Medikamente wie Cremes oder Salben, die oft wirksam sind.

Allerdings benötigen Personen, die an mittelschwerer bis schwerer Psoriasis leiden, häufig wirksamere Maßnahmen. In solchen Fällen kann der Einsatz biologischer Medikamente Linderung verschaffen. Schauen wir uns einen Überblick über IL-23-Inhibitoren an und verstehen ihren Wirkmechanismus bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Psoriasis.

Was sind IL-23-Inhibitoren?

IL-23-Inhibitoren sind eine Klasse von Medikamenten zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und entzündlichen Erkrankungen, insbesondere solchen mit chronischen Entzündungen. Das Hauptmerkmal von IL-23-Inhibitoren ist ihre Fähigkeit, auf ein spezifisches Zytokin namens Interleukin-23 (IL-23) abzuzielen und dessen Wirkung zu hemmen. Zytokine sind Signalmoleküle, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Reaktionen des Immunsystems spielen.(1,2)

IL-23 wird hauptsächlich mit entzündlichen Prozessen in Verbindung gebracht und ist an der Aktivierung bestimmter Immunzellen, insbesondere T-Zellen, beteiligt, die bekanntermaßen zu Autoimmunerkrankungen und chronischen Entzündungen beitragen. Durch die Blockierung von IL-23 oder seines Rezeptors unterbrechen IL-23-Inhibitoren die Entzündungskaskade und helfen, die überaktiven Reaktionen des Immunsystems zu regulieren.(3)

IL-23-Inhibitoren werden zur Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen eingesetzt, darunter:

  • Schuppenflechte:Mittelschwere bis schwere Psoriasis ist eine der Haupterkrankungen, bei denen IL-23-Hemmer verschrieben werden. Sie helfen, die Entzündung zu reduzieren, die für Psoriasis-Symptome verantwortlich ist, wie z. B. rote, schuppige Hautflecken.
  • Psoriasis-Arthritis:Neben der Behandlung von Hautsymptomen können IL-23-Hemmer auch Personen mit Psoriasis-Arthritis zugute kommen, einer Erkrankung, die bei manchen Menschen mit Psoriasis die Gelenke betrifft.(4)
  • Spondylitis ankylosans:IL-23-Inhibitoren werden zur Behandlung der ankylosierenden Spondylitis eingesetzt, einer Art Arthritis, die hauptsächlich die Wirbelsäule und die Iliosakralgelenke betrifft.(5)
  • Morbus Crohn:Einige IL-23-Hemmer sind zur Behandlung von Morbus Crohn zugelassenentzündliche Darmerkrankung.(6)
  • Colitis ulcerosa:IL-23-Inhibitoren können auch zur Behandlung von Colitis ulcerosa, einer anderen Art entzündlicher Darmerkrankung, eingesetzt werden.(7)

Diese Medikamente werden typischerweise als Injektionen oder Infusionen verabreicht und sind häufig Personen vorbehalten, die auf andere Behandlungen nicht gut angesprochen haben oder an mittelschweren bis schweren Formen dieser Erkrankungen leiden. Obwohl sie bei der Behandlung von Entzündungen und der Verbesserung der Symptome hochwirksam sein können, ist es wichtig, IL-23-Hemmer unter Anleitung eines medizinischen Fachpersonals zu verwenden, da sie potenzielle Nebenwirkungen haben können und eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung erfordern.

Wie wirken IL-23-Inhibitoren bei Psoriasis?

So wirken IL-23-Hemmer bei der Behandlung von Psoriasis:(8)

  • Entzündungsweg:Psoriasis ist durch eine überaktive Immunantwort gekennzeichnet, die zu chronischen Entzündungen und der Entwicklung von Hautläsionen führt. IL-23 ist ein Zytokin (eine Art Signalmolekül), das Entzündungen fördert, indem es bestimmte Immunzellen, insbesondere T-Zellen, aktiviert.
  • Blockierung von IL-23:IL-23-Inhibitoren wirken, indem sie die Wirkung von IL-23 blockieren. Dazu binden sie an IL-23 oder seinen Rezeptor und verhindern so, dass es Signale an Immunzellen sendet. Diese Hemmung unterbricht den Entzündungsprozess an einem kritischen Punkt und reduziert so die übermäßige Entzündung, die bei Psoriasis auftritt.
  • Ausbalancierende Immunantwort:Indem sie auf IL-23 abzielen, tragen diese Inhibitoren dazu bei, das Immunsystem auszugleichen. Bei Psoriasis greift das Immunsystem fälschlicherweise gesunde Hautzellen an, was zu den charakteristischen Symptomen führt. IL-23-Inhibitoren helfen dabei, dieses Gleichgewicht wiederherzustellen und den Angriff des Immunsystems auf die Haut zu reduzieren.
  • Reduzierung von Hautsymptomen:Wenn IL-23 gehemmt wird, kann dies zu einer Verringerung der Schwere und Häufigkeit von Psoriasis-Schüben führen. Dies führt zu einer Verringerung der Rötung, Schuppenbildung und des Unbehagens, die mit Psoriasis-Läsionen einhergehen.
  • Langanhaltende Wirkung:IL-23-Inhibitoren werden typischerweise als Injektionen oder Infusionen verabreicht. Im Vergleich zu einigen anderen Psoriasis-Behandlungen haben sie eine länger anhaltende Wirkung und erfordern oft eine seltenere Dosierung.

Es ist wichtig zu beachten, dass IL-23-Inhibitoren zwar hochwirksam bei der Behandlung von Psoriasis sein können, sie jedoch nicht für alle Patienten geeignet sind und ihre Verwendung von einem medizinischen Fachpersonal festgelegt werden sollte. Darüber hinaus können sie, wie viele Medikamente auch, potenzielle Nebenwirkungen haben. Daher sind während der Behandlung eine sorgfältige Überwachung und Rücksprache mit einem Arzt unerlässlich.

Arten von IL-23, die bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Psoriasis eingesetzt werden

Die Food and Drug Administration (FDA) hat drei verschiedene IL-23-Inhibitoren für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer Psoriasis bei Erwachsenen zugelassen.(9)

  1. Guselkumab

    Guselkumab, vermarktet unter dem Namen Tremfya, ist ein selbstinjizierbarer IL-23-Hemmer. Personen, denen dieses Medikament verschrieben wurde, können es sich verabreichen, indem sie es mit einer Fertigspritze oder einem Autoinjektor unter die Haut injizieren.

    Die empfohlene Dosierung umfasst typischerweise eine Injektion zu Beginn der Behandlung, gefolgt von einer weiteren Injektion in der vierten Behandlungswoche und anschließend einer Injektion alle 8 Wochen.

    Im Journal of the American Academy of Dermatology veröffentlichte Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass Tremfya eine wirksame Behandlungsoption für Personen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis ist.(10)Nach 16-wöchiger Behandlung stellten etwa 70 % der Teilnehmer, die dieses Medikament einnahmen, eine deutliche Verbesserung von mindestens 90 % sowohl im betroffenen Hautbereich als auch im Schweregrad ihrer Psoriasis fest.

  2. Risankizumab-rzaa

    Risankizumab-rzaa, kommerziell bekannt als Skyrizi, ist ein weiteres Beispiel für einen selbst injizierbaren IL-23-Hemmer. Patienten, denen Skyrizi verschrieben wurde, können es sich mithilfe einer Fertigspritze selbst verabreichen.

    Das Standarddosierungsschema umfasst eine anfängliche Injektion von 150 Milligramm zu Beginn der Behandlung, gefolgt von einer weiteren Injektion nach 4 Wochen und weiteren Injektionen alle 12 Wochen.

    Wie in einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie gezeigt wurde, erlebten Personen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, die sich einer 12-wöchigen Skyrizi-Behandlung unterzogen, bemerkenswerte Verbesserungen: 77 % der Teilnehmer berichteten über eine Verringerung ihrer Psoriasis-Symptome um 90 % oder mehr.(11)

    Es ist wichtig zu beachten, dass bei Skyrizi schwere allergische Reaktionen und Infektionen auftreten können, diese sind jedoch seltener.

  3. Tildrakizumab-asmn

    Tildrakizumab-asmn, vermarktet als Ilumya, ist ein IL-23-Inhibitor, der durch Injektionen durch medizinisches Fachpersonal verabreicht werden muss.

    Das Behandlungsprotokoll umfasst typischerweise eine erste Injektion unter die Haut des Patienten zu Beginn der Therapie, gefolgt von einer weiteren Injektion nach 4 Wochen und weiteren Injektionen alle 12 Wochen.

    Klinische Untersuchungen, die in The Lancet veröffentlicht wurden, haben ergeben, dass nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Ilumya 62–64 % der Personen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis eine deutliche Verbesserung ihres Zustands um mindestens 75 % verzeichneten.(12)

Gibt es Nebenwirkungen bei der Verwendung von IL-23-Inhibitoren?

Wie jedes Medikament können auch IL-23-Hemmer mögliche Nebenwirkungen haben. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Nebenwirkungen nicht bei jedem auftreten und dass einige Personen unterschiedlich auf diese Medikamente reagieren können. Zu den häufigen Nebenwirkungen von IL-23-Inhibitoren können gehören:(13)

  • Reaktionen an der Injektionsstelle:Rötungen, Schwellungen, Juckreiz oder Schmerzen an der Injektionsstelle treten häufig auf und sind in der Regel mild.
  • Infektionen der oberen Atemwege:Bei einigen Personen können Symptome wie a auftretenHalsschmerzen,laufende Naseoder Nebenhöhlenverstopfung.
  • Kopfschmerzen: Kopfschmerzensind eine mögliche Nebenwirkung, die jedoch im Allgemeinen mild ist.
  • Brechreiz:Bei manchen Menschen kann es nach der Einnahme von IL-23-Hemmern zu Übelkeit kommen.
  • Ermüdung:Bei manchen Menschen kann es zu Müdigkeit oder Erschöpfung kommen.
  • Infektionen:IL-23-Hemmer können das Immunsystem bis zu einem gewissen Grad unterdrücken und so das Infektionsrisiko erhöhen. Schwerwiegende Infektionen, wie zTuberkulose, wurden in seltenen Fällen berichtet, daher ist es wichtig, dass Sie Ihre Krankengeschichte und mögliche Risiken mit Ihrem Arzt besprechen.
  • Anomalien der Leberenzyme:IL-23-Hemmer können manchmal zu Veränderungen der Leberenzymwerte führen, die normalerweise während der Behandlung überwacht werden.
  • Allergische Reaktionen:Obwohl es in seltenen Fällen zu schweren allergischen Reaktionen kommen kann, ist es wichtig, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome wie Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Rachen oder schwere Hautreaktionen auftreten.
  • Magen-Darm-Probleme:Bei manchen Personen kann es zu Durchfall oder Bauchbeschwerden kommen.

In seltenen Fällen kann es bei Anwendern von Tremfya zu erhöhten Leberenzymwerten kommen.(14)Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Sicherheit von IL-23-Inhibitoren für schwangere oder stillende Frauen festzustellen.

Bei der Einnahme von IL-23-Hemmern ist es wichtig, eng mit Ihrem Arzt zusammenzuarbeiten. Sie überwachen Ihre Fortschritte und helfen bei der Bewältigung möglicher Nebenwirkungen. Besprechen Sie vor Beginn der Behandlung Ihre Krankengeschichte, aktuelle Medikamente und etwaige Bedenken mit Ihrem medizinischen Team, um sicherzustellen, dass das Medikament für Sie geeignet ist.

Wie können die mit IL-23-Inhibitoren verbundenen Risiken gemindert werden?

Um potenzielle Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung mit IL-23-Hemmern zu mindern, empfehlen sowohl die American Academy of Dermatology als auch die National Psoriasis Foundation Ärzten:(15)

  • Bewerten Sie die Stoffwechselgesundheit des Einzelnen.
  • Führen Sie eine umfassende Blutbildauswertung durch.
  • Screening auf latente Tuberkulose,Hepatitis B, UndHepatitis CInfektionen.
  • Behandeln und behandeln Sie gegebenenfalls aktive Infektionen.

Während sich Personen einer IL-23-Inhibitor-Therapie unterziehen, sollten Gesundheitsdienstleister sie engmaschig auf mögliche Nebenwirkungen überwachen. Patienten, die diese Medikamente erhalten, müssen sich regelmäßig von ihrem Dermatologen untersuchen lassen, wobei alle Fragen zu Nebenwirkungen oder Diskussionen über neue Symptome geklärt und behandelt werden sollten.

Abschluss

IL-23-Inhibitoren bieten wertvolle Behandlungsmöglichkeiten für Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis, ihr Einsatz erfordert jedoch eine sorgfältige Abwägung möglicher Risiken. Ärzte sollten den Gesundheitszustand eines Patienten beurteilen, während der Behandlung auf Nebenwirkungen achten und bestehende Infektionen behandeln, bevor sie mit der Therapie beginnen. Laufende Forschung ist unerlässlich, um die langfristige Sicherheit und mögliche Auswirkungen dieser Medikamente, einschließlich des Krebsrisikos, zu verstehen. Patienten sollten offene Gespräche mit ihren Gesundheitsdienstleistern führen, um fundierte Entscheidungen über die Behandlung mit IL-23-Inhibitoren zu treffen und einen gemeinschaftlichen Ansatz zur effektiven und sicheren Behandlung von Autoimmunerkrankungen zu fördern.

Lesen Sie auch:

  • Behandlung von Plaque-Psoriasis mit PDE4-Hemmern: Vorteile und Nebenwirkungen

Referenzen:

  1. (Kein Datum) Interleukin-17 und Interleukin-23: Eine narrative Übersicht über die Mechanismen von … Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8019008/ (Zugriff: 3. September 2023).
  2. KB;, I.E. (ohne Datum) IL-23-Inhibitoren bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, Seminare in Hautmedizin und -chirurgie. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215632/ (Zugriff: 3. September 2023).
  3. Xiong, D.K., Shi, X., Han, M.M., Zhang, X.M., Wu, N.N., Sheng, X.Y. und Wang, J.N., 2022. Der Regulierungsmechanismus und die mögliche Anwendung von IL-23 bei Autoimmunerkrankungen. Frontiers in Pharmacology, 13, S. 982238.
  4. Fragoulis, G.E. und Siebert, S., 2022. Die Rolle von IL-23 und der Einsatz von IL-23-Inhibitoren bei Psoriasis-Arthritis. Muskuloskelettale Pflege, 20, S. S12-S21.
  5. Klavdianou, K., Tsiami, S. und Baraliakos, X., 2021. Neue Entwicklungen bei der ankylosierenden Spondylitis – Stand im Jahr 2021. Rheumatology, 60 (Supplement_6), S. vi29-vi37.
  6. Siakavellas, S.I. und Bamias, G., 2012. Rolle der IL-23/IL-17-Achse bei Morbus Crohn. Discovery Medicine, 14(77), S. 253-262.
  7. Allocca, M., Furfaro, F., Fiorino, G., Gilardi, D., D’Alessio, S. und Danese, S., 2018. Kann IL-23 ein gutes Ziel für Colitis ulcerosa sein? Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 32, S. 95-102.
  8. Dapavo, P., Siliquini, N., Mastorino, L., Avallone, G., Merli, M., Agostini, A., Cariti, C., Viola, R., Stroppiana, E., Verrone, A. und Ortoncelli, M., 2022. Wirksamkeit, Sicherheit und Arzneimittelüberleben von IL-23-, IL-17- und TNF-alpha-Inhibitoren bei Psoriasis Behandlung: eine retrospektive Studie. Journal of Dermatological Treatment, 33(4), S. 2352-2357.
  9. Vu, A., Ulschmid, C. und Gordon, K.B., 2022. Anti-IL 23-Biologika zur Behandlung von Plaque-Psoriasis. Gutachten zur biologischen Therapie, 22(12), S. 1489-1502.
  10. Reich, K., Armstrong, A.W., Foley, P., Song, M., Wasfi, Y., Randazzo, B., Li, S., Shen, Y.K. und Gordon, K.B., 2017. Wirksamkeit und Sicherheit von Guselkumab, einem monoklonalen Anti-Interleukin-23-Antikörper, im Vergleich zu Adalimumab zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis mit randomisiertem Entzug und erneuter Behandlung: Ergebnisse der doppelblinden, placebo- und aktiven Vergleichstherapie-kontrollierten Phase-III-Studie VOYAGE 2. Journal of the American Academy of Dermatology, 76(3), S. 418–431.
  11. Papp, K.A., Blauvelt, A., Bukhalo, M., Gooderham, M., Krueger, J.G., Lacour, J.P., Menter, A., Philipp, S., Sofen, H., Tyring, S. und Berner, B.R., 2017. Risankizumab versus Ustekinumab bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis. New England Journal of Medicine, 376(16), S. 1551-1560.
  12. Reich, K., Papp, K.A., Blauvelt, A., Tyring, S.K., Sinclair, R., Thaçi, D., Nograles, K., Mehta, A., Cichanowitz, N., Li, Q. und Liu, K., 2017. Tildrakizumab versus Placebo oder Etanercept bei chronischer Plaque-Psoriasis (reSURFACE 1 und reSURFACE 2): Ergebnisse aus zwei randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studien. The Lancet, 390(10091), S. 276–288.
  13. Naik, P.P., 2022. Nebenwirkungen von Anti-Interleukin-23-Wirkstoffen bei Patienten mit Psoriasis: eine systematische Übersicht. Dermatology, 238(5), S. 886-896.
  14. Kaushik, S.B. und Lebwohl, M.G., 2019. Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit zugelassener systemischer Psoriasis-Therapien. International Journal of Dermatology, 58(6), S. 649-658.
  15. Menter, A., Strober, B.E., Kaplan, D.H., Kivelevitch, D., Prater, E.F., Stoff, B., Armstrong, A.W., Connor, C., Cordoro, K.M., Davis, D.M. und Elewski, B.E., 2019. Gemeinsame AAD-NPF-Leitlinien zur Pflege und Behandlung von Psoriasis mit Biologika. Journal of the American Academy of Dermatology, 80(4), S. 1029-1072.