Was ist Myelofibrose?

Myelofibroseist eine seltene Form von Knochenmarkskrebs. Bei diesem Zustand kommt es zu einer ausgedehnten Narbenbildung (Fibrose) im Knochenmark , die verhindert, dass das Knochenmark die richtige Anzahl an Blutzellen produziert.1

Ein gesund funktionierendes Knochenmark produziert infektionsbekämpfende weiße Blutkörperchen (WBCs), sauerstofftragende rote Blutkörperchen (RBCs) und blutgerinnende Blutplättchen in der richtigen Anzahl, die der Körper für eine normale Funktion benötigt.

Wenn Myelofibrose auftritt, haben manche Menschen möglicherweise keine Symptome, während andere schwere Symptome haben, die eine sofortige Behandlung erfordern. In diesem Artikel werden die Symptome der Myelofibrose, ihre Diagnose und ihre Behandlung erläutert. 

Wie sich Myelofibrose auf den Körper auswirkt

Knochenmark befindet sich in der Mitte der Knochen. Normalerweise ist es eine weiche, schwammige Textur. Es produziert Leukozyten , Erythrozyten und Blutplättchen .

Bei der Myelofibrose beginnt eine der Zellen des Knochenmarks abnormal zu wachsen, sich zu vermehren und weiterhin abnormale Zellen zu produzieren. Schließlich sind abnormale Zellen in ausreichend großer Zahl vorhanden, um die gesunden Zellen zu verdrängen.

Diese abnormalen Zellen verursachen Fibrose, die verhindert, dass das Knochenmark die richtige Anzahl an Blutzellen produziert, die der Körper für eine normale Funktion benötigt.2 1Im Laufe der Zeit besteht ein erhöhtes Risiko, an akuter myeloischer Leukämie (AML), einer anderen Form von Blutkrebs, zu erkranken.

Myelofibrose-Typen

Die ursprüngliche Ursache einer abnormalen Knochenmarksentwicklung bestimmt die Art der Myelofibrose. Die beiden Typen sind primär und sekundär.

Primäre Myelofibrose

Bei der primären Myelofibrose erfolgt die Veränderung der Knochenmarkszellen spontan. Es tritt nicht aufgrund einer früheren Knochenmarkerkrankung auf.1

Sekundäre Myelofibrose

Bei der sekundären Myelofibrose entsteht die Fibrose aufgrund einer anderen Knochenmarksstörung, insbesondere der Polyzythämie veraoder essentielle Thrombozythämie.3

Polyzythämie vera ist eine Bluterkrankung, bei der das Knochenmark zu viele Blutkörperchen produziert, am häufigsten rote Blutkörperchen, aber auch weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.2  4Essentielle Thrombozythämie ist eine Erkrankung, bei der das Knochenmark zu viele Blutplättchen produziert.

Myelofibrose-Symptome

Wenn zu wenige Blutzellen gebildet werden, beginnen sich Symptome zu entwickeln. Die Geschwindigkeit, mit der sich Symptome entwickeln und wie schwerwiegend sie werden, kann von Person zu Person unterschiedlich sein und es kann Jahre dauern, bis sie auftreten. Zu den mit Myelofibrose verbundenen Symptomen gehören:2

• Fühle mich müde
• Kurzatmigkeit
• Blasse Haut
• Kopfschmerzen
• Fieber
• Nachtschweiß
• Vergrößerte Milz
• Vergrößerte Leber
• Häufige Infektionen
• Leichte Blutungen oder Blutergüsse
• Bauchschmerzen
• Gelenkschmerzen
• Knochenschmerzen

Tumoren können sich in der Lunge, der Haut, der Leber oder im Magen-Darm-Trakt entwickeln und weitere Symptome verursachen.2

Ursachen von Myelofibrose

Bei Patienten mit primärer Myelofibrose ist die genaue Ursache der Erkrankung möglicherweise nie bekannt.

Allerdings wird in etwa der Hälfte der Fälle von primärer Myelofibrose eine Mutation im JAK2- Gen gefunden.5Die JAK2-Mutation kommt auch häufig bei Patienten mit Polyzythämie vera und essentieller Thrombozythämie vor.

Diese Mutation wird nicht vererbt. Stattdessen entwickelt es sich spontan in einer Knochenmarkszelle. Es produziert ein Protein, das im Knochenmark eine Überproduktion von Blutplättchen-Vorläuferzellen, sogenannten Megakaryozyten , bewirkt. Diese Zellen stimulieren andere Zellen dazu, zu viel Kollagen zu produzieren, ein Protein, das sich dann ansammelt und im Knochenmark Narben verursacht.

Zu den weiteren Genmutationen, die bei der Entwicklung einer Myelofibrose eine Rolle spielen könnten, gehören die CALR- und MPL-Gene.1

Zu den Risikofaktoren, die bei der Entwicklung einer primären Myelofibrose eine Rolle spielen können, gehören:2

• Zunehmendes Alter
• Vorgeschichte der Exposition gegenüber Chemikalien wie Benzol, Fluorid oder Phosphor

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer sekundären Myelofibrose gehören:6

• Sie haben einen weiteren Krebs, der sich in das Knochenmark ausgebreitet hat
• An Polyzythämie vera oder essentieller Thrombozythämie leiden

Diagnose von Myelofibrose

Die Diagnose einer Myelofibrose beginnt häufig damit, dass sich jemand seinem Arzt zur Beurteilung eines aufgetretenen Symptoms vorstellt. Während dieser Beurteilung kann ein Gesundheitsdienstleister mit einer detaillierten Anamnese und körperlichen Untersuchung beginnen. Es können Blutuntersuchungen durchgeführt werden, die den Prozess der Diagnosefindung einleiten können.1

Ein großes Blutbild (CBC) und ein peripherer Blutausstrich messen die Anzahl der Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen sowie deren Form und Größe. Auffällige Befunde im Blutbild können zu weiteren Tests führen, zu denen auch eine Knochenmarksbiopsie gehören kann.1

Bei einer Knochenmarkbiopsie wird eine kleine Knochenmarkprobe entnommen, häufig aus der Hüfte. Dadurch kann der Pathologe (ein auf die Analyse von Körperflüssigkeiten und Gewebe im Labor spezialisierter Arzt) Veränderungen oder Anomalien im Knochenmark beurteilen. Dieser Test kann zur Diagnose einer Myelofibrose führen. 

Darüber hinaus kann eine körperliche Untersuchung oder eine bildgebende Untersuchung wie eine Computertomographie (CT) eine vergrößerte Milz aufdecken.

Andere Blutuntersuchungen können Folgendes umfassen:1

• Komplettes Stoffwechselpanel (CMP) zur Beurteilung der Nieren- und Leberfunktion
• Gerinnungsstudien
• Eisenwerte
• Laktatdehydrogenase (LDH) zur Beurteilung von Entzündungen und Gewebeschäden
• Testen auf die Genmutationen JAK2, CALR und MPL

Sobald die Diagnose Myelofibrose gestellt ist, wird sie weiter in verschiedene Risikokategorien eingeteilt. Dies hilft bei der Bestimmung, wie wahrscheinlich es ist, dass sich die Krankheit in AML verwandelt, und kann dabei helfen, Behandlungsoptionen zu bestimmen.

Dieser Wert wird durch das Alter der Person, die Symptome, den Hämoglobinspiegel, die Thrombozytenzahl, die Anzahl der Leukozyten (weiße Blutkörperchen) und Leukoblasten (sich entwickelnde weiße Blutkörperchen) sowie bestimmte genetische Veränderungen bestimmt. Je höher der Wert, desto höher ist das Myelofibroserisiko. 

Myelofibrose-Behandlung

Manche Menschen, bei denen Myelofibrose diagnostiziert wurde, insbesondere solche ohne viele Symptome oder bei denen ein geringes Krankheitsrisiko besteht, erhalten möglicherweise keine Behandlung, bis sie Symptome zeigen. Diese Strategie, keine sofortigen Maßnahmen in Bezug auf die Behandlung zu ergreifen, wird auch als aufmerksames Abwarten bezeichnet und umfasst routinemäßige Blutuntersuchungen und Besuche beim Gesundheitsdienstleister, um festzustellen, wann eine Behandlung erforderlich ist.2

Wenn jemand aufgrund einer Myelofibrose an einer symptomatischen Anämie (niedrige Erythrozytenzahl) leidet , kann er regelmäßig Erythrozytentransfusionen erhalten . Es gibt möglicherweise zusätzliche Medikamente, die verabreicht werden können, um das Knochenmark bei der Bildung roter Blutkörperchen zu unterstützen.

Dadurch kann die Anämie möglicherweise nicht vollständig behoben werden, die Anzahl der roten Blutkörperchen kann jedoch auf einem erträglichen Niveau gehalten werden. Wenn jemand auch an einer Eisenmangelanämie leidet, können Eisenpräparate dazu beitragen, die Anzahl der roten Blutkörperchen zu verbessern.2

Um einen hohen Leukozyten- und Blutplättchenspiegel zu senken, können Medikamente zur Unterdrückung des Knochenmarks verabreicht werden. Ein Beispiel für eines dieser Medikamente ist Hydroxyharnstoff. 

Eine vergrößerte Milz muss möglicherweise behandelt werden, wenn sie zu den Symptomen beiträgt, insbesondere zu Schmerzen oder einer stark verminderten Blutplättchenzahl. Dies kann durch Bestrahlung der Milz oder durch chirurgische Entfernung der Milz erfolgen .

Ein Medikament namens Jakafi (Ruxo Litinib) kann Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose verschrieben werden, die in die mittlere oder hohe Risikokategorie fallen. Dieses Medikament stört den JAK2-Signalweg, den die Zellen zum Wachstum nutzen. Weitere Medikamente sind Inrebic (Fedratinib) und Ojjaara (Momelotinib), die auch zur Behandlung von Myelofibrose bei Erwachsenen mit mittlerem oder hohem Risiko eingesetzt werden können.2

Kann Myelofibrose geheilt werden?

Die meisten Fälle von Myelofibrose werden mit dem Ziel behandelt, die Krankheitssymptome zu lindern. Durch eine Stammzelltransplantation kann versucht werden, die Krankheit zu heilen .

Dieser Ansatz erfordert große Dosen einer Chemotherapie, um alle Krebszellen abzutöten. Stammzellen werden vor dem Eingriff gesammelt und nach erfolgreicher Chemotherapie wieder infundiert. Diese Stammzellen können dann wieder mit der Produktion normaler Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen beginnen. Dieses Verfahren wird nicht jedem Patienten mit Myelofibrose empfohlen, da es zu schweren Komplikationen führen kann.7

Komplikationen im Zusammenhang mit Myelofibrose

Komplikationen im Zusammenhang mit Myelofibrose hängen mit der starken Abnahme der Anzahl normaler Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen zusammen. Mit fortschreitender Erkrankung und weiter sinkenden Blutwerten kann es zu Komplikationen kommen. 

Mit der Abnahme der weißen Blutkörperchen steigt das Risiko einer Infektion. Infektionen können überall im Körper auftreten, am häufigsten jedoch in der Lunge. Die Infektion kann durch Bakterien, Viren oder Pilze verursacht werden. Bei einer Infektion kann es zu Fieber, erhöhter Schwäche und Husten kommen.8

Ein Mangel an roten Blutkörperchen kann zu schwerer Anämie führen, die verhindert, dass ausreichend sauerstoffreiches Blut in die Gewebe im Körper gelangt. Mit der verringerten Menge an verfügbarem Sauerstoff gehen Komplikationen wie Herzinsuffizienz einher, bei der das Herz zu hart arbeiten muss, um mit dem erhöhten Sauerstoffbedarf Schritt zu halten.8

Ein Mangel an normalen Blutplättchen kann zu schweren Blutungen oder Blutungen führen. Die Blutung kann nach einer Verletzung auftreten oder spontan auftreten. Die Blutung kann lebensbedrohlich werden, wenn sie schwerwiegend ist und nicht schnell gestoppt wird.8

Es kann auch zu Blutgerinnseln, dem Gegenteil von Blutungen, kommen. Wenn das Blut nicht richtig gerinnt, kann es dazu kommen, dass sich die Blutgerinnsel im Körper bewegen und an Stellen stecken bleiben, an denen sie nicht sein sollten. Dies kann zu Schäden an Gehirn, Herz, Lunge und Extremitäten führen. 

Bei 5 bis 10 % der mit Myelofibrose diagnostizierten Patienten kommt es zu einer Umwandlung in eine akute myeloische Leukämie . Dies kommt am häufigsten bei primärer Myelofibrose vor und stellt eine erhebliche Komplikation dar, da die Prognose bei der Umwandlung in AML schlecht ist.9

Myelofibrose-Prognose

Die Prognose einer Myelofibrose kann von Person zu Person unterschiedlich sein. Dies hängt von der Art und Risikokategorie ihrer Erkrankung ab. Die Prognose kann geringfügig abweichen, je nachdem, welche Skala zum Zeitpunkt der Diagnose verwendet wird. Die folgende Tabelle bezieht sich auf die Prognoseskala MIPSS70, die für Personen im Alter von 70 Jahren oder jünger verwendet wird und auf dem Schweregrad der Risikogruppe basiert.9

Risikogruppe	10-Jahres-Überleben
Sehr hoch	Weniger als 5%
Hoch	13 %
Dazwischenliegend	37 %
Niedrig	56 %
Sehr niedrig	92 %

Wann Sie einen Gesundheitsdienstleister kontaktieren sollten

Suchen Sie einen Arzt auf, wenn Sie Symptome im Zusammenhang mit Myelofibrose haben. Viele davon sind auch mit anderen Erkrankungen verbunden. Eine Untersuchung und Diagnose kann sicherstellen, dass Sie die richtige Behandlung erhalten.

Wenn bei Ihnen Myelofibrose diagnostiziert wurde, wenden Sie sich immer dann an Ihren Arzt, wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben, die Sie verspüren, insbesondere wenn diese über längere Zeit anhalten und sich nicht bessern.

Wenn Ihre Symptome weiterhin bestehen, möchte Ihr Arzt möglicherweise zusätzliche Tests durchführen oder mit der Behandlung beginnen. Wenn schwere Symptome auftreten, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder suchen Sie einen Notarzt auf. 

Zusammenfassung

Myelofibrose ist eine Art von Blutkrebs, bei der abnormale Zellen zu einer ausgedehnten Vernarbung des Knochenmarks (Fibrose) führen. Die Fibrose verhindert, dass das Knochenmark Blutzellen richtig bilden kann, was zu niedrigen Blutwerten und anderen Komplikationen führt.

Nach der formellen Diagnose durch eine Knochenmarkbiopsie werden die Ergebnisse von Ihrem Arzt zur Entwicklung eines Behandlungsplans verwendet. Die Behandlungen sind individuell und reichen vom wachsamen Warten bis zur Stammzelltransplantation.