Alles, was Sie über das hypereosinophile Syndrom wissen müssen

HypereosinophilSyndrome sind eine vielfältige Gruppe seltener Blutkrankheiten. Der wichtigste gemeinsame Faktor ist ein sehr hoher Anteil einer Art weißer Blutkörperchen namens Eosinophile. Obwohl Eosinophile normalerweise ein wesentlicher Bestandteil des Immunsystems sind, können zu viele Eosinophile in verschiedenen Teilen des Körpers Organschäden verursachen.

Diese Syndrome können Erkrankungen und Symptome der Haut, des Herzens, der Lunge und des Magen-Darm-Trakts verursachen. Bei den meisten hypereosinophilen Syndromen handelt es sich nicht um Krebs. Bei manchen Menschen kann es jedoch nach der Diagnose   zu Blutkrebs ( Leukämie ) kommen.

Dieser Artikel behandelt die Anzeichen, Symptome, Ursachen, Komplikationen und Behandlungsmöglichkeiten für hypereosinophile Syndrome. Es wird diskutiert, ob hypereosinophile Syndrome geheilt werden können und welcher Zusammenhang zwischen diesen Krankheiten und Leukämie oder Krebs besteht. 

Was ist das hypereosinophile Syndrom?

Vom hypereosinophilen Syndrom spricht man, wenn der Körper über einen längeren Zeitraum zu viele Eosinophile im Blut oder im Gewebe hat. Diese weißen Blutkörperchen sind typischerweise von entscheidender Bedeutung für das Immunsystem, spielen eine aktive Rolle bei Allergien und bekämpfen Krankheiten, insbesondere Parasiten. Als Teil dieser Rolle verursachen sie Entzündungen.1

Zu viele Eosinophile im Blutkreislauf werden als Eosinophilie bezeichnet. Es kann ein Symptom vieler Krankheiten und Beschwerden sein. Bei Menschen wird typischerweise ein hypereosinophiles Syndrom diagnostiziert, wenn diese anderen Krankheiten als Ursache für ihre hohen Eosinophilenwerte ausgeschlossen werden können. 

Bei hypereosinophilen Syndromen fungieren die Eosinophilen im Allgemeinen nicht als Zellen des Immunsystems. Sie reichern sich im Gewebe an und verursachen Schäden. In diesen Fällen können Ärzte keine Ursache für die hohe Anzahl weißer Blutkörperchen finden. Sie reichern sich in hohen Konzentrationen an, die die Organe des Körpers schädigen können.2

Studien haben ergeben, dass zwischen 0,3 und 6,3 von 100.000 Menschen hypereosinophile Syndrome entwickeln.3

Was verursacht das hypereosinophile Syndrom?

Es gibt keine einzelne Ursache für das hypereosinophile Syndrom. In den meisten Fällen können Ärzte keinen Grund für die hohen Eosinophilenwerte finden.2 4Untersuchungen legen nahe, dass verschiedene Menschen diese Krankheit aus unterschiedlichen Gründen entwickeln. Sie können genetisch bedingt sein, ein frühes Anzeichen von Krebs, eine unbekannte Infektion oder andere gesundheitliche Probleme sein.

Hypereosinophile Syndrome werden basierend auf der zugrunde liegenden Ursache wie folgt in einen von sechs Typen eingeteilt:5 6

• Das myeloproliferative oder myeloische hypereosinophile Syndrom (MHES) wird durch ein übermäßiges Wachstum von Eosinophilen erzeugenden Zellen im Knochenmark verursacht.3 MHES gehört zur größeren Gruppe der myeloproliferativen Neoplasien , Erkrankungen, bei denen das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen produziert.2
• Das hypereosinophile Syndrom der lymphatischen Variante (LHES) wird durch ein übermäßiges Wachstum der weißen T- oder B-Blutkörperchen verursacht. Diese Zellen rekrutieren Eosinophile an ihren Standort.
• Überlappende hypereosinophile Syndrome sind typischerweise auf ein einzelnes Organsystem beschränkt oder ihre Symptome überschneiden sich mit denen anderer Typen.
• Assoziierte hypereosinophile Syndrome haben eine sekundäre Ursache, einschließlich eines Parasiten, einer Infektion, einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer Immunschwäche. Diese können als nichthämatologisch, sekundär oder reaktiv klassifiziert werden. 
• Familiäres HES wird aufgrund vererbter genetischer Veränderungen von Verwandten weitergegeben.
• Idiopathisches HES fällt in keine der anderen Kategorien. 
• HE von unbekannter Bedeutung (HEUS) liegt vor, wenn der Anstieg der Eosinophilen keine Symptome verursacht oder Organe schädigt.

Der einzige bekannte Risikofaktor für die Entwicklung eines hypereosinophilen Syndroms ist ein erwachsener Mann im Alter zwischen 20 und 50 Jahren. Etwa 90 % der HES-Fälle sind Männer im mittleren Alter.7

Die meisten Menschen mit MHES sind männlich, bei anderen HES-Typen gibt es jedoch keinen eindeutigen Unterschied im Auftreten zwischen den Geschlechtern.5 Menschen jeden Geschlechts können an verschiedenen Arten von HES erkranken, was auch bei Kindern beobachtet wurde.2(Beachten Sie, dass beim Zitieren von Gesundheitsbehörden und Forschungsergebnissen die Begriffe für Geschlecht oder Geschlecht aus der Quelle verwendet werden.)

Das hypereosinophile Syndrom ist keine Leukämie. Manche Menschen, die ein hypereosinophiles Syndrom entwickeln, stellen jedoch fest, dass sie an einer Bluterkrankung leiden – häufig einer Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen, die Leukämie genannt wird. Nachdem das hypereosinophile Syndrom zum ersten Mal festgestellt wurde, kann es mehrere Jahre dauern, bis Gesundheitsdienstleister eine Leukämie entdecken .7

Was ist das häufigste Anzeichen eines hypereosinophilen Syndroms?

Ein Hautausschlag oder eine Schwellung ist das häufigste und offensichtlichste Anzeichen eines hypereosinophilen Syndroms.3 Etwa 50 bis 69 % der Menschen mit hypereosinophilem Syndrom haben einen Ausschlag. Nicht alle Menschen mit hypereosinophilem Syndrom sind davon betroffen. Es hängt davon ab, welche Organe die Eosinophilen besetzen.7

Auch der Ausschlag sieht bei verschiedenen Menschen unterschiedlich aus. Es kann sich um rote, geschwollene, juckende Knoten handeln, die einer Schwellung unter der Haut ähneln ( Angioödem ).) oder eher wie Nesselsucht oder eine Hautallergie aussehen.1

Komplikationen im Zusammenhang mit dem hypereosinophilen Syndrom

Hypereosinophile Syndrome betreffen auch andere Organe als die Haut. HES im Herzen, in der Lunge, im Magen, im Darm und in anderen Organen kann zu Organstörungen führen. Fast die Hälfte (44 %) der Menschen mit HES haben Lungensymptome und 38 % haben Darmprobleme. Schließlich entwickeln etwa 20 % Herzprobleme.5

Diese Komplikationen können zusätzliche Symptome verursachen und umfassen:2 1

• Eine vergrößerte Leber oder Milz
• Eine Schädigung der Lunge führt zu Atembeschwerden, Husten, pfeifenden Atemgeräuschen und Kurzatmigkeit
• Nierenschäden7
• Herzprobleme, einschließlich fortschreitender Herzinsuffizienz
• Veränderungen im Gehirn, die zu Gedächtnisverlust oder Verwirrung führen
• Darmprobleme und Magenprobleme
• Blutgerinnsel, die den Blutfluss blockieren und zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen

Andere Anzeichen und Symptome des hypereosinophilen Syndroms

Weitere häufige Symptome hypereosinophiler Syndrome sind:5

• Schwäche und Müdigkeit
• Husten
• Atembeschwerden
• Muskelschmerzen und Schmerzen
• Schwellung der tieferen Hautschichten, verursacht durch Flüssigkeitsansammlung
• Fieber
• Eine laufende Nase, Rhinitis genannt

Wie wird das hypereosinophile Syndrom diagnostiziert?

Historisch gesehen erfordert die Diagnose eines hypereosinophilen Syndroms zwei Blutuntersuchungen im Abstand von vier Wochen bis sechs Monaten, die beide einen Blutspiegel von mehr als 1.500 Eosinophilen pro Mikroliter zeigen. 

Die durchschnittliche Eosinophilenzahl im Blut beträgt 350 bis 500 pro Mikroliter. Eine Zahl zwischen 500 und 1500 kann als leichte Eosinophilie bezeichnet werden. Eine mäßige Eosinophilie kann zwischen 1.500 und 5.000 Eosinophilen pro Mikroliter liegen. Eine schwere Eosinophilie liegt bei über 5.000 Eosinophilen pro Mikroliter.5

Gesundheitsdienstleister müssen dann andere Ursachen für Eosinophilie ausschließen, bevor sie HES diagnostizieren können.1 Häufige Gründe für Eosinophilie sind:6

• Allergische Erkrankungen wie Asthma und atopische Dermatitis
• Eine Reaktion auf ein Medikament, das Sie einnehmen
• Infektion mit parasitären Würmern, äußeren Parasiten, Protozoen, Pilzen oder Viren
• Krebsarten, einschließlich Leukämie, Lymphom oder Adenokarzinom
• Immundefekte und Autoimmunerkrankungen
• Strahlenbelastung, Cholesteringerinnsel, Morbus Addison und IL-2-Therapie mit Proleukin (Aldesleukin)

Um diese Ursachen auszuschließen, können zahlreiche Tests erforderlich sein. Dazu gehören mehrere Stuhlproben oder Blutuntersuchungen, Allergietests und Bildgebung der betroffenen Organe, um andere Ursachen der Symptome auszuschließen. Eine Knochenmarksbiopsie (Entnahme einer Probe zur Untersuchung im Labor) kann Krebserkrankungen ausschließen oder auf eine angeborene Erkrankung der Eosinophilen hinweisen.5 2

Um das Ausmaß des hypereosinophilen Syndroms zu bestimmen, können Biopsien der Haut und anderer Organe dabei helfen, die Betroffenen zu identifizieren. In anderen Geweben als Blut wird durch Analyse von Proben im Labor eine erhöhte Eosinophilenzahl festgestellt. HES kann diagnostiziert werden, wenn:

• Eosinophile machen mehr als 20 % aller kernhaltigen Zellen in einer Knochenmarksprobe aus.
• Ein erfahrener Pathologe stellt in Gewebeproben eine deutlich erhöhte Anzahl an Eosinophilen fest.
• Das Labor findet hohe Mengen an von Eosinophilen abgeleiteten Proteinen in Geweben.4

Gentests suchen nach Veränderungen im Zusammenhang mit hypereosinophilen Syndromen. Bildgebende Untersuchungen wie Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Echokardiogramme beurteilen Schäden an Herz und Lunge. Gesundheitsdienstleister überprüfen außerdem Ihre Leber- und Nierenfunktion, den Vitamin-B12-Spiegel , die Blutsenkungsgeschwindigkeit und den Tryptasespiegel im Serum.1

Wie wird das hypereosinophile Syndrom behandelt?

Die Behandlung des hypereosinophilen Syndroms hängt von der Ursache der Erkrankung ab. Dabei geht es in der Regel darum, die hohen Eosinophilenwerte in Ihrem Blut und Gewebe zu senken, um den dadurch verursachten Schaden zu verringern. Ziel ist es außerdem, Entzündungen direkt zu reduzieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. 

Die Behandlungen variieren je nach den betroffenen Organen. Auch andere gesundheitliche Probleme können die Behandlung erschweren. Es kann schwierig sein, vorherzusagen, wie schwerwiegend die Krankheit bei einer bestimmten Person sein wird.5

Menschen, die keine Symptome haben, benötigen keine Behandlung. Ein Gesundheitsdienstleister wird diese Menschen engmaschig auf Organschäden und Komplikationen überwachen.3

Kortikosteroide

Die Behandlung mit Kortikosteroiden wie Prednison ist oft die erste Behandlungsmethode. Studien haben gezeigt, dass 70 bis 85 % der Menschen bei der Verwendung von Steroiden eine Rückkehr ihrer Eosinophilenzahlen auf ein normales Niveau beobachten und diese Werte über einen langen Zeitraum kontrollieren.5 7

Dies ist jedoch kein Heilmittel. Eosinophilie und Symptome treten wieder auf, sobald die Steroide abgesetzt werden. Und die langfristige Einnahme hochdosierter Steroide kann zu Knochenschwund, Infektionen, Nebenniereninsuffizienz, Hüftgelenkskollaps und Wachstumsstörungen führen. Zu den Nebenwirkungen gehören Schwellungen, Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit, Diabetes, Mondgesicht (volles, rundes Gesicht) und Stimmungsstörungen.2 6

Chemotherapie

Bei fortgeschrittenem HES halten Chemotherapeutika die Eosinophilenzahl niedrig, indem sie schnell wachsende Zellen abtöten. Sie können auch Blutkrebs behandeln, der Eosinophilie verursacht.

Zu den bei HES eingesetzten Chemotherapien gehört Hydrea (Hydroxyharnstoff).2 Sie werden häufig zusammen mit Kortikosteroiden oder bei Menschen angewendet, die nicht auf Steroide ansprechen.5

Eine Chemotherapie kann schädliche Nebenwirkungen haben, darunter:

• Anämie 
• Geschwächtes Immunsystem
• Durchfall
• Lungenentzündung
• Hautausschlag
• Bluthochdruck
• Organschäden, einschließlich Leber, Gehirn und Nieren
• Krebserkrankungen

Eine Chemotherapie wird nur in schweren Fällen eingesetzt und erfordert eine sorgfältige Überwachung.2

Interferon Alpha (IFNa) 

Interferon alpha ist ein Medikament, das drei- bis fünfmal pro Woche in das Fettgewebe unter der Haut gespritzt wird. Es wird bei Krankheiten wie Infektionen (wie Hepatitis) und Krebs (wie bestimmten Arten von Leukämie) eingesetzt. IFNa ist bei HES wirksam, indem es die mit der Krankheit verbundenen Symptome unterdrückt.2

Interferon alpha kann grippeähnliche Nebenwirkungen wie Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen verursachen. Es kann auch zu niedrigen Blutwerten und erhöhten Leberenzymen führen, die eine sorgfältige Überwachung erfordern und besonders problematisch sind, wenn eine Person bereits eine Leberschädigung durch die Eosinophilen hat. Etwa 25 bis 30 % der Menschen brechen die Einnahme von Interferon alpha aufgrund von Nebenwirkungen ab.2

Gezielte Behandlungen

Einige Menschen mit HES, das durch bestimmte genetische Veränderungen verursacht wird, profitieren von gezielten Behandlungen, insbesondere Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Gleevec (Imatinib). Gleevec kann bei Menschen ohne diese Genveränderungen dazu beitragen, die Krankheitszeichen und -symptome für einen bestimmten Zeitraum zu kontrollieren.5 2

Monoklonale Antikörper 

Wenn HES nicht auf herkömmliche Behandlungen reagiert, können spezifische Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern hilfreich sein. Diese beinhalten:2

• Nucala (Mepolizumab) und CINQAIR (Reslizumab) blockieren Interleukin-5 (IL-5), das das Wachstum von Eosinophilen steuert.
• Lemtrada (Alemtuzumab) bindet an CD52 und tötet Eosinophile ab.

Kann ich dem hypereosinophilen Syndrom vorbeugen?

Es gibt keine Möglichkeit, hypereosinophile Syndrome zu verhindern. Wenn Sie wissen, dass Sie gefährdet sind, arbeiten Sie mit einem Arzt zusammen, um die Symptome zu überwachen und zu behandeln, bevor Organschäden auftreten. 

Wie sind die Aussichten für das hypereosinophile Syndrom?

Die HES-Prognose hängt davon ab, was die Krankheit verursacht. Es kann nicht geheilt werden, aber Medikamente können die meisten Arten kontrollieren. Wie die Krankheit auf diese Behandlungen reagiert, spielt eine wichtige Rolle für den Verlauf der Erkrankung.2

Die Prognose hängt davon ab, welche Organe die Eosinophilen angreifen und wie viel Schaden sie angerichtet haben. Wenn der Schaden bereits schwerwiegend ist, kann er nicht mehr rückgängig gemacht werden und HES kann tödlich sein. Die häufigste Todesursache bei HES ist Herzversagen. Heute überleben mehr als 80 % der HES-Patienten fünf Jahre oder länger.7 1

Weitere Todesursachen für Menschen mit HES sind Studien zufolge Infektionen (20 %), andere Krebsarten (20 %), Blutgerinnsel (13 %) und Gefäßerkrankungen (13 %).8

Fragen, die Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister stellen sollten

Wenn bei Ihnen HES diagnostiziert wurde, können Sie Ihren Arzt fragen:

• Warum habe ich HES bekommen?
• Wie hoch ist mein Risiko, an Krebs zu erkranken?
• Kann HES nach der Behandlung wieder auftreten?
• Welche Nebenwirkungen hat meine Behandlung?
• Welche Organe schädigt mein HES?
• Werde ich geheilt?
• Kann ich HES an meine Kinder weitergeben?

Wann Sie einen Gesundheitsdienstleister aufsuchen sollten

Wenn bei Ihnen HES diagnostiziert wird und sich Ihre Symptome verschlimmern, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt. Wenn Sie glauben, Anzeichen und Symptome von HES zu haben, vereinbaren Sie einen Untersuchungstermin. 

Zusammenfassung

Hypereosinophile Syndrome sind eine Gruppe seltener Blutkrankheiten. Sie haben einen ungewöhnlich hohen Anteil an eosinophilen weißen Blutkörperchen, der Entzündungen verursachen und Gewebe und Organe schädigen kann. Zu den betroffenen Organen gehören Haut, Herz, Lunge und Magen-Darm-Trakt.

Das häufigste Anzeichen eines hypereosinophilen Syndroms ist ein Hautausschlag oder eine Schwellung. Weitere Symptome sind Schwäche, Müdigkeit, Husten, Atembeschwerden, Muskelschmerzen und Fieber. Zu den Komplikationen zählen Herzversagen, Nierenschäden und Blutgerinnsel.

Gesundheitsdienstleister diagnostizieren ein hypereosinophiles Syndrom, nachdem sie andere mögliche Ursachen ausgeschlossen haben. Die Ursache hypereosinophiler Syndrome ist oft unbekannt, einige haben jedoch einen genetischen Ursprung. Die Behandlung zielt darauf ab, den Eosinophilenspiegel und die Entzündung zu senken. Typische Behandlungen umfassen Kortikosteroide, Chemotherapie und gezielte Therapien. Monoklonale Antikörper können helfen.

Die Aussichten für ein hypereosinophiles Syndrom hängen von der Organschädigung und dem Ansprechen auf die Behandlung ab. Obwohl es keine Heilung gibt, kann es mit Medikamenten behandelt werden.