Neues Medikament könnte den Blutdruck mit nur 2 Dosen pro Jahr kontrollieren

Für die mehr als 122 Millionen Amerikaner, die an Bluthochdruck leiden, steht eine Behandlung zur Verfügung.1 2Vielen Patienten fällt es jedoch schwer, einen täglichen Dosierungsplan einzuhalten. Eine kleine Studie über ein neues Medikament, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde , könnte einen Wirkstoff ergeben haben, der die Notwendigkeit einer medikamentösen Behandlung auf einmal alle sechs Monate reduzieren würde.

In der Phase-1-Studie wurden 107 Patienten beobachtet – 80 davon erhielten eine Injektion eines Prüfpräparats namens Zilebesiran. Dieses experimentelle RNA-Interferenztherapeutikum hemmt die Produktion des Proteins, das Bluthochdruck verursacht. Der Rest der Teilnehmer erhielt ein Placebo.

Zilebesiran zeigte bereits zu Beginn der Forschungsphase eine vielversprechende Wirkung: Wer das Medikament erhielt, hatte einen deutlich niedrigeren systolischen und diastolischen Blutdruck bei wenigen Nebenwirkungen.

Die Ergebnisse sind angesichts des Dosierungsschemas besonders bemerkenswert. Nach einer Injektion von Zilebesiran blieb der Blutdruck eines Patienten bis zu 24 Wochen lang erhalten. Dies ist für die Forscher ermutigend und das Medikament wird derzeit weiteren Studien unterzogen.

Wie das Medikament wirkt

Laut Studienkoautor Akshay Desai, MD, MPH , medizinischer Direktor des Programms für Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz am Brigham and Women’s Hospital und außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School, ist Zilebesiran ein neues Arzneimittel, das die Leber daran hindert, Proteine ​​zu produzieren, die Bluthochdruck auslösen bevor sie beginnen.

Während Bluthochdruck viele Einflussfaktoren auf den Lebensstil hat, ist er chemisch gesehen das Produkt des Angiotensinogen (AGT)-Proteins. Laut Desai tragen mehrere Hormonsysteme zu hohem Blutdruck bei, und AGT ist der Vorläufer der meisten davon.

„Wenn Sie den grundlegenden Schritt in dieser Kaskade blockieren können, können Sie die Produktion dieser anderen Hormone begrenzen, die für die Erhöhung des Blutdrucks wichtig sein können“, sagte Desai zu Verywell. „Dies ist im Wesentlichen ein gengesteuerter Mechanismus zur Unterdrückung eines der wichtigsten Hormonsysteme, die an der Pathogenese von Bluthochdruck oder Bluthochdruck beteiligt sind.“

Ian Del Conde, MD , Kardiologe und Direktor für Gefäßmedizin am Miami Cardiac and Vascular Institute, Teil von Baptist Health South Florida, sagte gegenüber Verywell, dass die Behandlung der RNA effektiv als Prävention fungiere.

„Zilebesiran ist neu, weil es die Expression des Gens hemmt, das für Angiotensin kodiert, das eine Schlüsselrolle bei Bluthochdruck spielt“, sagte Del Conde. „Andere Medikamente, die üblicherweise zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden, blockieren die Wirkung von Angiotensin, verhindern jedoch nicht dessen Synthese.“

Länger anhaltende Vorteile

Aktuelle Medikamente gegen Bluthochdruck konzentrieren sich auf die Blockierung bereits im Blutkreislauf zirkulierender Hormone, wie etwa ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs). Leider können orale ACE-Hemmer oder ARBs erhebliche Nebenwirkungen haben, da sie oral eingenommen werden. Desai sagt, dass die Wirkung gezielter und mit weniger Nebenwirkungen erfolgen kann, da Zilebesiran direkt in die Leber injiziert wird.

Neben weniger Nebenwirkungen bedeutet die länger anhaltende Arzneimittelwirkung, dass menschliches Versagen weniger ein Problem darstellt.

„Damit die tägliche Medikation wirkt, muss der Patient sie einnehmen. Es erfordert eine ständige Verabreichung des Arzneimittels“, sagt Desai.

Eine einzelne Injektion bedeutet auch, dass die Wirkung des Medikaments über die Zeit gleichmäßiger ist.

„Wenn man ein Medikament ein- oder zweimal täglich einnimmt, hat das Medikament einen Spitzeneffekt und dann den Tiefpunkt (Nadireffekt)“, sagte Desai. Aber mit einer halbjährlichen Injektion von Zilebesiran „können Sie über den 24-Stunden-Zyklus hinweg eine gleichmäßigere Blutdrucksenkung erzielen.“

Obwohl die lange Wirkung einer Injektion als Vorteil angesehen werden kann, könnte sie laut Desai auch als Nachteil angesehen werden. Es kann vorkommen, dass Patienten und Ärzte den Blutdruck täglich beeinflussen möchten. Weitere Untersuchungen sind im Gange, um zu untersuchen, wie die Auswirkungen durch Salzbeladung oder andere Taktiken zur Blutdruckmanipulation manipuliert werden könnten.

Wie es verwendet werden könnte

Während die Behandlung weiter oben in der Synthesekette ermutigend ist, betont Desai, dass sich Zilebesiran noch in einem frühen Stadium der Forschung befindet. Derzeit laufen zwei weitere umfangreiche klinische Studien, KARDIA-1 und KARDIA-2.

Und obwohl die Ergebnisse der ersten Phase vielversprechend sind, sagte Desai, dass Zilebesiran wahrscheinlich immer noch nur eine Waffe in einem Arsenal von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Bluthochdruck sein werde.

„Wir gehen nicht davon aus, dass es, selbst wenn es überaus erfolgreich wäre, das einzige Mittel wäre, das jeder benötigen würde“, sagte Desai. „Es wäre wahrscheinlich ein grundlegender Agent, auf dem andere Agenten geschichtet würden.“

Im zweiten Teil der Studie wird untersucht, wie Zilebesiran mit anderen Bluthochdruckmedikamenten wie Irbesartan oder anderen Arzneimitteln, die möglicherweise eine ergänzende Wirkung haben, zusammenwirkt.