Ein Überblick über das Noonan-Syndrom

Das Noonan-Syndrom ist eine Erkrankung, die ein charakteristisches körperliches Erscheinungsbild sowie physiologische Veränderungen hervorruft, die sich auf verschiedene Weise auf die Körperfunktionen auswirken. Es wird geschätzt, dass etwa 1 von 1.000 bis 2.500 Menschen von dieser Erkrankung betroffen sind, die als seltene Krankheit gilt. Das Noonan-Syndrom ist nicht mit einer bestimmten geografischen Region oder ethnischen Gruppe verbunden. 1

Obwohl das Noonan-Syndrom nicht lebensbedrohlich ist, können bei Ihnen im Laufe Ihres Lebens Begleiterkrankungen auftreten, darunter Herzerkrankungen , Blutgerinnungsstörungen und einige Krebsarten . Diese damit verbundenen gesundheitlichen Probleme sind im Zusammenhang mit dem Noonan-Syndrom zu erwarten. Ihr Ergebnis wird viel besser sein, wenn Sie Arztbesuche einplanen, um Ihren Gesundheitszustand zu überwachen und rechtzeitig eine Behandlung für alle auftretenden medizinischen Probleme zu erhalten, bevor sie schwerwiegende Folgen haben.

Identifikation

Die Identifizierung des Noonan-Syndroms basiert auf der Erkennung mehrerer assoziierter Manifestationen. Der Schweregrad der Erkrankung kann variieren, und bei manchen Menschen sind die körperlichen Merkmale deutlicher zu erkennen oder die gesundheitlichen Auswirkungen sind größer als bei anderen.

Wenn Sie bereits wissen, dass bei Ihren Familienmitgliedern das Noonan-Syndrom diagnostiziert wurde, haben Sie möglicherweise Anzeichen dafür bemerkt, dass Sie oder Ihr Kind betroffen sein könnten. Ihr Arzt hat möglicherweise die Kombination aus körperlichen Merkmalen, Symptomen und Gesundheitsaspekten der Krankheit erkannt. Der nächste Schritt nach dem Erkennen der Anzeichen der Erkrankung besteht darin, mit der weiteren Untersuchung fortzufahren, ob Sie oder Ihr Kind am Noonan-Syndrom leiden.

Eigenschaften

Das Noonan-Syndrom manifestiert sich sowohl innerhalb als auch außerhalb des Körpers und führt zu einem charakteristischen Erscheinungsbild, das durch körperliche Merkmale der Erkrankung sowie durch die Erkrankung verursachte medizinische Probleme gekennzeichnet ist. 2

• Körperliches Erscheinungsbild: Die Gesichts- und Körpermerkmale einer Person mit Noonan-Syndrom können recht ungewöhnlich erscheinen oder als ziemlich normale körperliche Merkmale erscheinen. Die offensichtlichsten körperlichen Merkmale dieser Erkrankung sind ein überdurchschnittlich großer Kopf, weit auseinanderstehende Augen und eine etwas unterdurchschnittliche Körpergröße.
• Kopf : Das Gesicht und der Kopf einer Person mit Noonan-Syndrom werden oft als dreieckig beschrieben, da die Stirn proportional größer ist als der kleine Kiefer und das Kinn.
• Augen : Es fällt auf, dass die Augen nach unten geneigt sind und manchmal so aussehen, als würden sie sich um die Seite des Gesichts legen. Die Augenlider können dick sein und tiefe Hautfalten bilden.
• Hals : Das Noonan-Syndrom ist auch mit einer Schwimmhäute am Hals verbunden, was bedeutet, dass Menschen, die von dieser Erkrankung betroffen sind, möglicherweise einen dickeren Hals als gewöhnlich mit Hautfalten haben, die ein „Netz“ zwischen der oberen Brust und dem Kiefer zu bilden scheinen.
• Schwellung : Bei manchen Menschen mit Noonan-Syndrom kann es zu Schwellungen am Körper, an den Armen, Beinen oder Fingern kommen. Dies wurde sowohl bei Säuglingen als auch bei Erwachsenen mit Noonan-Syndrom beschrieben und wird durch Ödeme verursacht , bei denen es sich um eine Flüssigkeitsansammlung handelt.
• Geringe Körpergröße und geringe Finger: In allen Kulturen sind Menschen mit Noonan-Syndrom kleiner als der Durchschnitt und haben möglicherweise auch kurze Finger. Kinder mit dieser Erkrankung sind bei der Geburt im Allgemeinen nicht kleiner als der Durchschnitt, wachsen aber im Säuglingsalter langsam, weshalb sich die geringe Körpergröße bereits im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit bemerkbar macht.

Während das Noonan-Syndrom normalerweise mit bestimmten Gesichtsmerkmalen und Körpertypen in Verbindung gebracht wird, kann es eine große Bandbreite an Erscheinungsformen dieser Merkmale geben. Daher kann das Gesichts- und Körperbild nicht zuverlässig darauf schließen, ob jemand definitiv am Noonan-Syndrom leidet oder nicht.

Symptome

Es gibt mehrere Symptome dieser Erkrankung, die jeden mit dem Noonan-Syndrom betreffen können oder auch nicht. 3

• Essstörungen : Einige Babys mit Noonan-Syndrom essen möglicherweise nicht so gut wie normale Babys im gleichen Alter, was zu Problemen bei der Gewichtszunahme und verzögertem Wachstum führen kann.
• Herzprobleme: Das häufigste Gesundheitsproblem im Zusammenhang mit dem Noonan-Syndrom ist ein Herzproblem, das als Pulmonalklappenstenose bezeichnet wird. Dieses Problem beeinträchtigt den Blutfluss vom Herzen zur Lunge und führt zu Symptomen wie Müdigkeit, Kurzatmigkeit oder einem blauen Erscheinungsbild der Lippen oder Finger. Nach einiger Zeit kann sich bei Menschen mit einer unbehandelten Pulmonalklappenstenose ein vergrößertes Herz entwickeln , das ebenfalls zu Müdigkeit führt und im Laufe der Zeit zu schweren Herzproblemen wie Herzversagen führen kann. Es gibt auch andere Herzfehler, die mit dem Noonan-Syndrom verbunden sind, einschließlich hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie , Vorhofseptumdefekt und Ventrikelseptumdefekt.
• Blutergüsse oder Blutungen:  Das Noonan-Syndrom kann Blutgerinnungsprobleme verursachen, die zu übermäßigen Blutergüssen und Blutungen über einen längeren Zeitraum als üblich nach der Verletzung führen. 
• Sehstörungen: Mindestens die Hälfte der Kinder mit Noonan-Syndrom haben Probleme mit der Sehkraft und Augenbewegungen, wie z. B. ein träges oder abgelenktes Auge.
• Schwache Knochen: Kinder und Erwachsene mit Noonan-Syndrom können Probleme mit der Knochenbildung und Knochenstärke haben, was zu brüchigen Knochen führt, die leichter als gewöhnlich brechen können oder zu einer ungewöhnlichen Körperstruktur, insbesondere der Brust, führen kann. Ein Beispiel für die ungewöhnliche Knochenstruktur, die beim Noonan-Syndrom auftreten kann, ist eine tiefe „Grube“ im oberen Brustbereich. Es ist nicht klar, warum dies geschieht, und es betrifft nicht jeden, der am Noonan-Syndrom leidet.
• Geschlechtsreife: Bei Jungen und Mädchen mit Noonan-Syndrom kann es zu einer verzögerten Pubertät kommen. Einige Jungen haben einen Hodenhochstand und können später im Leben eine verminderte Fruchtbarkeit verspüren.
• Lernverzögerung: Es besteht ein Zusammenhang zwischen Lernstörungen und dem Noonan-Syndrom, obwohl dieser Zusammenhang nicht stark ist. Im Allgemeinen deuten die aktuellen Informationen über die kognitive Entwicklung von Personen mit Noonan-Syndrom darauf hin, dass bei Kindern mit dieser Erkrankung die Wahrscheinlichkeit einer Lernbehinderung überdurchschnittlich hoch ist, obwohl bei Kindern und Erwachsenen mit Noonan-Syndrom häufiger eine durchschnittliche geistige Behinderung vorkommt Fähigkeiten – und überdurchschnittliche intellektuelle Fähigkeiten wurden ebenfalls beobachtet.

Diagnose

Der sicherste Beweis für das Noonan-Syndrom ist ein Gentest. Es wird jedoch geschätzt, dass zwischen 20 und 40 Prozent der Menschen, bei denen das Noonan-Syndrom diagnostiziert wird, keine familiäre Vorgeschichte dieser Erkrankung haben oder nicht die charakteristischen Anomalien aufweisen, die durch Gentests festgestellt wurden. Manchmal  können andere Tests und Beobachtungen die Diagnose stützen.

• Labortests: Bluttests zur Beurteilung der Blutgerinnungsfunktion können bei Menschen mit Noonan-Syndrom normal oder abnormal sein. Es besteht keine starke Korrelation zwischen den Blutuntersuchungen zur Beurteilung der Blutgerinnung und den Symptomen von Blutergüssen oder Blutungen.
• Herzfunktionstests: Die Diagnose einer pulmonalen Hypertonie sowie anderer Herzfehler, die mit dem Noonan-Syndrom einhergehen, kann die Diagnose dieser Erkrankung unterstützen. Alle mit diesem Syndrom verbundenen Herzerkrankungen können jedoch auch unter anderen Umständen auftreten; Die Feststellung einer der Herzerkrankungen bestätigt das Noonan-Syndrom nicht, und das Fehlen eines Herzproblems bedeutet nicht, dass eine Person nicht am Noonan-Syndrom leidet.
• Gentest: Es gibt mehrere Gene, die mit dem Noonan-Syndrom in Verbindung gebracht werden. Wenn diese Gene identifiziert werden, insbesondere bei Familienmitgliedern, kann dies eine diagnostische Bestätigung des Syndroms sein.

Was zu erwarten ist

Die Lebenserwartung mit Noonan-Syndrom ist im Allgemeinen normal, es können jedoch gesundheitliche Probleme auftreten, die ärztlich oder chirurgisch behandelt werden müssen.

• Blutungen können zu Blutverlust führen, der Ermüdungserscheinungen hervorrufen kann. Seltener können übermäßige Blutungen zu Bewusstlosigkeit oder der Notwendigkeit einer Bluttransfusion führen.   
• Herzerkrankungen sind die häufigste gesundheitliche Auswirkung des Noonan-Syndroms. Die Herzerkrankung kann zu Herzversagen führen. Daher ist es wichtig, regelmäßig einen Kardiologen aufzusuchen, wenn Sie oder Ihr Kind am Noonan-Syndrom leiden. 
• Wenn Sie am Noonan-Syndrom leiden, besteht ein erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten, insbesondere Blutkrebs, wie juvenile myelomonozytäre Leukämie und Neuroblastom.

Behandlung

Die Behandlung des Noonan-Syndroms konzentriert sich auf mehrere Aspekte der Krankheit.

• Schweren Herzproblemen vorbeugen: Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von Herzproblemen kann langfristige gesundheitliche Folgen verhindern. Je nach Schweregrad und Art der Herzerkrankung können Medikamente, eine Operation oder eine genaue Beobachtung die beste Option für Sie sein.
• Medizinische Komplikationen erkennen und behandeln: Das Noonan-Syndrom ist mit verschiedenen gesundheitlichen Komplikationen verbunden, die von Blutungen über Unfruchtbarkeit bis hin zu Krebs reichen. Bisher gibt es keinen Test, der vorhersagen kann, ob Sie eines oder mehrere dieser Probleme entwickeln werden, bevor sie sich auf den Körper auswirken. Die engmaschige medizinische Versorgung umfasst regelmäßig geplante Arztbesuche, damit Ihr Arzt aufkommende Probleme anhand Ihrer Krankengeschichte und körperlichen Untersuchungen erkennen kann, solange sie noch behandelbar sind. 
• Förderung des normalen Wachstums: Bei einigen Kindern mit Noonan-Syndrom wurde Wachstumshormon zur Stimulierung des Wachstums eingesetzt, was dabei hilft, eine optimale Körpergröße sowie Knochenform und -struktur zu erreichen. Während Wachstumshormon als erfolgreiche Strategie bei Kindern mit Noonan-Syndrom eingesetzt wird, sind die Wachstumshormonspiegel und andere Hormone bei Menschen mit dieser Erkrankung nicht abnormal.
• Genetische Beratung: Diese Erkrankung ist in der Regel erblich bedingt und einige Eltern möchten bei der Familienplanung möglicherweise so viele Informationen wie möglich über das Risiko bestimmter Krankheiten wie dem Noonan-Syndrom erhalten.

Ursachen

Das Noonan-Syndrom ist eine Kombination aus körperlichen Merkmalen und gesundheitlichen Problemen, die auf einem Proteindefekt beruhen, der häufig durch eine genetische Anomalie verursacht wird.

Die genetische Anomalie verändert ein Protein, das an der Veränderung der Wachstumsrate des Körpers beteiligt ist.

Dieses Protein fungiert insbesondere im RAS-MAPK-Signaltransduktionsweg (Mitogen-aktivierte Proteinkinase), der ein wichtiger Teil der Zellteilung ist. Dies ist von Bedeutung, da der menschliche Körper durch den Prozess der Zellteilung wächst, bei dem aus bereits vorhandenen Zellen neue menschliche Zellen entstehen. Bei der Zellteilung entstehen im Wesentlichen zwei statt einer Zelle, wodurch wachsende Körperteile entstehen. Dies ist besonders wichtig im Säuglings- und Kindesalter, wenn eine Person an Größe zunimmt. Aber die Zellteilung setzt sich ein Leben lang fort, während der Körper repariert, regeneriert und erneuert. Das bedeutet, dass Probleme bei der Zellteilung viele Organe im gesamten Körper betreffen können. Aus diesem Grund gehen mit dem Noonan-Syndrom so viele körperliche und kosmetische Erscheinungen einher.   

Da das Noonan-Syndrom durch Veränderungen im RAS-MAPK verursacht wird, wird es speziell als RASOpathie bezeichnet. Es gibt mehrere RASopathien, und sie alle sind relativ seltene Erkrankungen. 4

Gene und Vererbung

Die Proteinfehlfunktion des Noonan-Syndroms wird durch einen genetischen Defekt verursacht. Das bedeutet, dass die Gene im Körper, die für das für das Noonan-Syndrom verantwortliche Protein kodieren, einen fehlerhaften Code haben, der normalerweise als Mutation bezeichnet wird. Die Mutation ist normalerweise erblich bedingt, kann aber auch spontan auftreten, d. h. sie ist aufgetreten, ohne dass sie von einem Elternteil vererbt wurde. 

Es stellt sich heraus, dass es vier verschiedene Genanomalien gibt , die das Noonan-Syndrom verursachen können. Bei diesen Genen handelt es sich um das PTPN11-Gen, das SOS1-Gen, das RAF1-Gen und das RIT1-Gen, wobei Defekte des PTPN11-Gens etwa 50 % der Fälle des Noonan-Syndroms ausmachen. Wenn eine Person eine dieser vier Genanomalien erbt oder entwickelt, ist mit dem Auftreten des Noonan-Syndroms zu rechnen. 4

Die Erkrankung wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass, wenn ein Elternteil die Krankheit hat, auch das Kind davon betroffen sein wird. Dies liegt daran, dass die Vererbung dieser besonderen genetischen Anomalie von einem Elternteil einen Defekt in der Produktion des RAS-MAPK-Proteins verursacht, der nicht ausgeglichen werden kann, selbst wenn ein Individuum auch ein Gen für die normale Produktion des Proteins erbt.

Es gibt Fälle des sporadischen Noonan-Syndroms, was bedeutet, dass die genetische Anomalie bei einem Kind auftreten kann, das die Krankheit nicht von seinen Eltern geerbt hat. Eine Person mit sporadischem Noonan-Syndrom kann ein Kind mit dieser Erkrankung bekommen, da die Kinder der betroffenen Person die neue genetische Anomalie erben können.

Ein Wort von Verywell

Wenn Sie oder Ihr Kind am Noonan-Syndrom leiden, ist es wichtig, regelmäßig Ihren Arzt aufzusuchen und zu lernen, wie Sie die damit verbundenen Symptome erkennen. Einige Personen und Familien, die an seltenen Krankheiten wie dem Noonan-Syndrom leiden, finden es hilfreich, mit Interessengruppen und Selbsthilfegruppen in Kontakt zu treten, die aktuelle Informationen und schwer zu findende Ressourcen über die Erkrankung bereitstellen können. Darüber hinaus möchten Sie möglicherweise Ihren Arzt nach den neuesten experimentellen Studien fragen, damit Sie über neue Behandlungen auf dem Laufenden bleiben und möglicherweise selbst an einer Forschungsstudie teilnehmen können.