Übersicht über die Latenzzeiten bei Krebs

Zwischen einer Exposition und der späteren Entstehung von Krebs können viele Jahre vergehen. Möglicherweise haben Sie von Menschen gehört, die Asbest ausgesetzt waren und viele Jahre später ein Mesotheliom entwickelten. Ähnlich verhält es sich beim Zigarettenrauchen und beim Lungenkrebs. Dies bedeutet, dass zwischen der Exposition gegenüber einer krebserregenden Substanz und den ersten Anzeichen von Krebs eine sogenannte Latenzzeit vergeht. Warum ist die Latenzzeit wichtig und wie erschwert sie die Bestimmung der Krebsursachen? Was könnte dies für Menschen bedeuten, die giftigen Chemikalien ausgesetzt waren, beispielsweise die Arbeiter, die nach der Tragödie im World Trade Center an der Rettung und Bergung beteiligt waren?

Überblick

Die Latenzzeit bei Krebs ist definiert als die Zeitspanne, die zwischen der ersten Exposition gegenüber einem Karzinogen (krebserregenden Stoff) und der Diagnose einer Krebserkrankung vergeht. Sie wissen zum Beispiel wahrscheinlich, dass Zigarettenrauchen ein Risikofaktor für Lungenkrebs ist . Die Latenzzeit wäre in diesem Fall definiert als die Zeitspanne zwischen dem Beginn des Rauchens und der späteren Entwicklung und Diagnose von Lungenkrebs.

Die Latenzzeit kann je nach der untersuchten krebserregenden Substanz und dem spezifischen Krebs oder den Krebsarten, die sie verursacht, enorm variieren. Der Zeitraum kann kurz sein, wie zum Beispiel bei der Exposition gegenüber radioaktiven Substanzen in Hiroshima und Nagasaki und der Entwicklung von Leukämie, oder er kann relativ lang sein, wie zum Beispiel die durchschnittliche Zeit zwischen der Asbestexposition und der späteren Entwicklung eines Mesothelioms. Krebs kann entweder mit kurzfristig hohen oder langfristig niedrigen Expositionsniveaus zusammenhängen.

Was ist ein Karzinogen? 

Wenn es um Latenzzeiten geht, ist es hilfreich, zunächst die Definition von Karzinogenen zu überprüfen . Karzinogene sind Stoffe in unserer Umwelt, von denen angenommen wird, dass sie das Krebsrisiko erhöhen.

Diese Belastungen können Strahlung, Chemikalien, ultraviolettes Licht und sogar krebserregende Viren umfassen . Beispiele, die Ihnen vielleicht bekannt sind, sind Asbest, Radon, Tabakrauch und Arsen.

Karzinogenität ist keine exakte Wissenschaft – wir wissen nicht mit Sicherheit, ob eine Exposition Krebs verursacht. Die International Association for Research on Cancer unterteilt Karzinogene nach der Wahrscheinlichkeit, dass sie Krebs verursachen. Zu den Kategorien gehören:

  • Gruppe 1 – Krebserregend für den Menschen
  • Gruppe 2A – Wahrscheinlich krebserregend für den Menschen
  • Gruppe 2B – Möglicherweise krebserregend für den Menschen
  • Gruppe 3 – Nicht klassifizierbar hinsichtlich Karzinogenität beim Menschen
  • Gruppe 4 – Wahrscheinlich nicht krebserregend für den Menschen.

Es ist auch sehr wichtig darauf hinzuweisen, dass Krebs meist eine „multifaktorielle Erkrankung“ ist, die als Ergebnis einer Anhäufung von Mutationen in Zellen und nicht als Ergebnis einer einzelnen Mutation entsteht (es gibt einige Ausnahmen, meist bei blutbedingten Krebsarten). ). Mit anderen Worten: Meistens wirken mehrere Faktoren zusammen, um Krebs zu erzeugen oder zu verhindern. Das heißt, selbst wenn eine unserer Zellen Mutationen entwickelt, entwickeln sich die meisten dieser Zellen nicht zu Krebstumoren. Unser Immunsystem ist gut mit Zellen ausgestattet, die abnormale und beschädigte Zellen beseitigen, aber Krebszellen sind anders .

Ein Beispiel für die multifaktorielle Entstehung von Krebs könnten Frauen sein, die rauchen und ebenfalls eine BRCA2-Genmutation haben. BRCA2 ist ein Tumorsuppressorgen . Möglicherweise kennen Sie dieses „Brustkrebs-Gen“ aufgrund der Sensibilisierung durch Angelina Jolie. Weniger bekannt ist, dass Frauen, die eine BRCA2-Mutation tragen, ein doppelt so hohes Risiko haben , an Lungenkrebs zu erkranken, wenn sie zusätzlich rauchen.

In manchen Fällen kann die Belastung durch Karzinogene mehr als nur additiv sein. Beispielsweise ist das Risiko für Lungenkrebs und Mesotheliom für Menschen, die sowohl Asbest als auch Rauch ausgesetzt sind, größer, als wenn man diese Risiken einfach addieren würde.

Bedeutung der Latenzzeit

Es gibt viele Gründe, warum es wichtig ist, die Latenzzeit bei Krebs zu kennen. Ein häufiges Beispiel ist der Zusammenhang zwischen Tabakkonsum und Lungenkrebs. Es kann sein, dass es den Menschen viele Jahre lang – während der Latenzzeit – gut geht, bevor klar wird, dass ein Zusammenhang zwischen Rauchen und verschiedenen Krebsarten besteht .

Das Konzept der Latenzzeit kann helfen zu erklären, warum wir immer noch unsicher sind, wie gefährlich die Exposition gegenüber Personen ist, die an den Aufräumarbeiten nach dem 11. September beteiligt waren.

Ein weiteres Beispiel für die Bedeutung einer Latenzzeit ergibt sich aus Diskussionen über Mobiltelefonnutzung und Hirntumor. Einige Leute argumentieren, dass, wenn die Nutzung von Mobiltelefonen ein Risikofaktor für Hirntumor sei, wir eine deutliche Zunahme dieser Tumoren verzeichnen müssten . Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass wir uns immer noch fragen würden, ob Tabak Krebs verursachen könnte, wenn das Tabakrauchen gleichzeitig mit dem Aufkommen des Mobiltelefongebrauchs begann und verbreitet würde. Natürlich verursacht Rauchen Krebs, aber aufgrund der jahrzehntelangen Latenzzeit konnten wir in der Analogie keine eindeutige Risikoeinschätzung vornehmen. Mit anderen Worten: Über das genaue Risiko zwischen Handynutzung und Krebs ist sich die Jury immer noch nicht im Klaren.

Das Verständnis der Latenzzeit hilft auch, einen der Gründe zu erklären, warum es so schwierig ist, die Ursache von Krebs zu untersuchen. Wenn wir heute mit einer Studie beginnen würden, die sich mit einer bestimmten Substanz befasst, werden wir möglicherweise erst nach Jahrzehnten Ergebnisse erzielen. Beispielsweise mindestens 40 Jahre, wenn die Latenzzeit eines Karzinogens 40 Jahre betrug. Aus diesem Grund blicken viele Studien (Retrospektivstudien) in die Zeit zurück. Da diese Studien (wie prospektive Studien) nicht sorgfältig durchdacht sind, bleiben oft viele Fragen unbeantwortet.

Faktoren, die die Latenzzeit beeinflussen können

Es gibt mehrere Variablen, die sowohl die Wahrscheinlichkeit, dass ein Karzinogen zur Krebsentstehung führen kann, als auch den Zeitraum (Latenzzeit) zwischen der Exposition und der Krebsdiagnose beeinflussen. Einige davon umfassen:

  • Die Dosis oder Intensität der Exposition.
  • Die Dauer der Exposition.
  • Der bestimmte Stoff (einige Expositionen führen viel eher zu Krebs als andere).
  • Die Art von Krebs, die aus der Exposition resultiert.
  • Alter bei Exposition. Zu manchen Zeitpunkten im Leben ist der Körper anfälliger für Karzinogene als zu anderen (Dies ist möglicherweise leichter zu verstehen, wenn man es mit einigen Infektionen vergleicht. Beispielsweise kann eine Infektion mit dem Zytomegalievirus bei Kontakt zu Beginn der Schwangerschaft schwere Geburtsfehler verursachen, aber nur a leichtes Syndrom mit Müdigkeit zu einem anderen Zeitpunkt). Bei Krebs führt die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung in der Gebärmutter eher zu Krebs als eine Exposition in anderen Lebensabschnitten. Darüber hinaus besteht bei Substanzen mit einer langen Latenzzeit ein höheres Risiko, dass sie zu Krebs führen, wenn die Exposition früh im Leben erfolgt, einfach weil die Menschen möglicherweise lange genug leben, um Krebs zu entwickeln.
  • Geschlecht. Männer und Frauen können unterschiedlich anfällig für die Exposition sein. Beispielsweise gehen einige (andere jedoch nicht) davon aus, dass Frauen bei gleichem Tabakkonsum häufiger an Lungenkrebs erkranken. Bei Frauen kann Östrogen auch eine Rolle bei der Entstehung von Lungenkrebs spielen.
  • Genetische Anfälligkeit. Ein klares Beispiel für einen genetischen Einfluss auf die Krebsentstehung sind Menschen mit Down-Syndrom, bei denen die Wahrscheinlichkeit, an Leukämie zu erkranken, erhöht ist ist . Es gibt viele andere Beispiele. Obwohl Ihnen vielleicht bekannt ist, dass ultraviolettes Licht ein ursächlicher Faktor bei Melanomen ist, geht man mittlerweile davon aus, dass 55 % aller Melanome eine genetische Komponente haben.
  • Zusätzliche Risikofaktoren für Krebs
  • Andere Erkrankungen. Eine Immunsuppression (ein unzureichend funktionierendes Immunsystem), sei es aufgrund von Erkrankungen, Chemotherapie oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass ein Karzinogen zur Entstehung von Krebs führt.

Rettungs- und Bergungsarbeiter des World Trade Centers und Krebs

Sie haben vielleicht gehört, dass Menschen, die nach dem 11. September bei Rettungs- und Bergungsbemühungen mitgeholfen haben, ein erhöhtes Risiko haben, an Krebs zu erkranken . Wir hören jetzt immer wieder die Frage, ob die an den Aufräumarbeiten Beteiligten ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko haben. Zum jetzigen Zeitpunkt wissen wir es einfach nicht. Ein Grund dafür, dass dieses Risiko unklar ist, ist die Latenzzeit. Während blutbedingte Krebsarten wie Myelom und Non-Hodgkin-Lymphom tendenziell kürzere Latenzzeiten aufweisen, sind die Latenzzeiten bei soliden Tumoren wie Lungenkrebs oft viel länger

Basierend auf bisherigen Studien scheint bei diesen Menschen ein erhöhtes Krebsrisiko zu bestehen. Die einzige systematische Studie mit rund tausend Feuerwehrleuten und Rettungskräften ergab, dass sieben Jahre nach der Tragödie an allen Standorten ein um 19 % erhöhtes Krebsrisiko bestand.

Zu den Krebsarten, die bislang häufiger vorkommen, gehören Prostatakrebs, Schilddrüsenkrebs, Myelom und Non-Hodgkin-Lymphom. Zu den in Staub und Schmutz festgestellten Karzinogenen gehören Asbest, Kieselsäure, Benzol und polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe. Es besteht die Befürchtung, dass das Lungenkrebsrisiko in Zukunft größer sein wird, und das Verständnis des Konzepts der Latenzzeit kann helfen zu erklären, warum wir derzeit nicht mehr wissen.

Beispiel für Variationen in der Latenzzeit selbst bei einem einzelnen Karzinogen

Die Latenzzeit kann bei verschiedenen Karzinogenen stark variieren, aber selbst bei einem einzelnen Karzinogen kann es Unterschiede sowohl in der Latenzzeit als auch in der Art der auftretenden Krebsarten geben. Eine Studie aus dem Jahr 2017 untersuchte sekundäre Krebserkrankungen bei Menschen mit akuter Leukämie. Wir wissen, dass eine Chemotherapie – obwohl sie manchmal diese Krebsarten heilen kann – auch krebserregend sein kann, die später andere Krebsarten verursachen kann.

Die in Argentinien durchgeführte Studie verfolgte Menschen mit akuten Leukämien oder Lymphomen, um sowohl die Inzidenz sekundärer Krebserkrankungen (Krebserkrankungen, die durch Krebsbehandlungen verursacht werden) als auch die durchschnittliche Latenzzeit zwischen der Behandlung der ursprünglichen Leukämie oder des ursprünglichen Lymphoms und der Entwicklung sekundärer Krebserkrankungen zu bestimmen. Etwa ein Prozent der Überlebenden entwickelte sekundären Krebs. Die Latenzzeit war bei sekundären blutbedingten Krebserkrankungen deutlich kürzer als bei soliden Tumoren. Die durchschnittliche Latenzzeit für hämatologische (blutbedingte) Krebsarten wie Leukämien und Lymphome betrug 51 Monate, schwankte jedoch zwischen 10 und 110 Monaten. Die durchschnittliche Latenzzeit bei soliden Tumoren betrug 110 Monate, wobei diese Zeitspanne zwischen 25 und 236 Monaten schwankte.

Wie man dieses Konzept zur Reduzierung des Krebsrisikos nutzt

Wie oben erwähnt, gibt es viele Substanzen, denen wir täglich ausgesetzt sind und die das Potenzial haben, Krebs zu verursachen. Dies bedeutet nicht, dass es eine Krebsverschwörung gibt oder dass Unternehmen Karzinogene freisetzen, um später Geld für Chemotherapeutika zu verdienen. Wir haben einfach nicht die Ressourcen, den finanziellen Aufwand oder die Zeit, um die Karzinogenität und die mögliche Latenzzeit jeder im Handel verwendeten Chemikalie zu untersuchen.

Solange ein Stoff nicht über einen längeren Zeitraum hinweg bewertet wurde, können wir nicht mit Sicherheit sagen, wie hoch das potenzielle Risiko sein könnte. Auch wenn dieser Gedanke manche dazu verleiten könnte, neue Produkte zu meiden und sich auf den Weg zu machen, sind ein wenig gesunder Menschenverstand und Vorsicht wahrscheinlich alles, was Sie brauchen, um sich selbst zu schützen.

Schützen Sie Ihre Haut und Lunge. Wenn ein Produkt das Tragen von Handschuhen empfiehlt (im Kleingedruckten), tragen Sie Handschuhe. Wir wissen, dass viele Chemikalien über unsere Haut aufgenommen werden können. Wenn ein Produkt eine gute Belüftung empfiehlt, öffnen Sie die Fenster oder schalten Sie einen Abluftventilator ein. Nehmen Sie sich die Zeit, die Sicherheitsdatenblätter für alle Chemikalien zu lesen, mit denen Sie arbeiten. 

Wenn Sie sich ängstlich fühlen, denken Sie noch einmal daran, dass die meisten Krebserkrankungen durch eine Kombination verschiedener Faktoren verursacht werden und dass Sie über viele dieser Faktoren eine gewisse Kontrolle haben.

Quellen
  • Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention. Mindestlatenz und Arten oder Kategorien von Krebs. Überarbeitet am 1. Mai 2013.
  • Amerikanische Krebs Gesellschaft. Bekannte und wahrscheinliche Karzinogene für den Menschen . Aktualisiert am 03.11.16. 
  • Felice, M., Rossi, J., Alonso, C. et al. Zweitneubildungen bei Kindern nach einer Behandlung von akuter Leukämie und/oder Lymphom: 29 Jahre Erfahrung in einer einzigen Einrichtung in Argentinien. Zeitschrift für pädiatrische Hämatologie/Onkologie . 2017. 39(8):e406-e412.
  • Li, J., Cone, J., Kahn, A. et al. Zusammenhang zwischen World Trade Center-Exposition und übermäßigem Krebsrisiko. JAMA . 2012. 308(23):2479-2488.
  • Veham, V., Verma, M. und S. Mahbir. Frühzeitige Exposition gegenüber Infektionserregern und spätere Krebsentstehung. Krebsmedizin . 2015. 4(12):1908-22.