Überblick über die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke

Die Ovarialunterdrückungstherapie ist eine Behandlung, die bei prämenopausalen Brustkrebserkrankungen eingesetzt werden kann, die Östrogenrezeptor-positiv sind. Es kann bei Brustkrebs im Frühstadium zusammen mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer angewendet werden, um das Risiko eines erneuten Auftretens zu verringern, oder bei metastasiertem Brustkrebs, um das Wachstum des Tumors zu verlangsamen. Seltener kann eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke eingesetzt werden, um bei Frauen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, die Fruchtbarkeit zu erhalten.

Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kann entweder dauerhaft (durch chirurgische Entfernung der Eierstöcke) oder vorübergehend (durch den Einsatz von Medikamenten) sein. Die häufigsten Nebenwirkungen hängen mit der vorübergehenden oder dauerhaften Menopause zusammen, darunter Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen und Scheidentrockenheit. Langfristig müssen potenzielle Risiken berücksichtigt werden, die von Osteoporose bis hin zu Herzerkrankungen reichen.

Aktuelle Richtlinien legen größeren Wert auf den Einsatz einer ovariellen Unterdrückungstherapie bei Frauen, bei denen ein erhebliches Rückfallrisiko besteht, da die Behandlung (in Kombination mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer) sowohl mit einem geringeren Rückfallrisiko als auch mit einer verbesserten Überlebensrate verbunden ist.

Prämenopausaler Brustkrebs

Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke wird nur bei prämenopausalen Frauen mit Brustkrebs angewendet, der einen positiven Östrogenrezeptor aufweist. Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause kann schwierig zu behandeln sein, da die Eierstöcke weiterhin Östrogen produzieren und Östrogen wiederum als Treibstoff für diese Tumoren fungiert.

Das Problem ist nicht klein. Ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen werden bei Frauen unter 50 Jahren diagnostiziert. 1 2 Eine Überprüfung der Studien aus dem Jahr 2020 ergab, dass etwa 80 % dieser Tumoren Östrogenrezeptor-positiv sind.

Die Herausforderungen bei der Behandlung von prämenopausalem Brustkrebs erstrecken sich sowohl auf den potenziellen Nutzen als auch auf die potenziellen Risiken. Prämenopausale Frauen haben im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als ältere Frauen, was darauf hindeutet, dass bei Tumoren im Frühstadium eine aggressivere Therapie angestrebt werden sollte.

Wenn diese Krebsarten erneut auftreten, geschieht dies oft an entfernten Stellen, was bedeutet, dass der Tumor Stadium 4 erreicht hat oder metastasierter Brustkrebs ist. Ungefähr 90 % bis 94 % der metastasierten Brustkrebserkrankungen sind tatsächlich ein entferntes Wiederauftreten eines früheren Brustkrebses im Frühstadium.

Im Stadium 4 sind diese Krebsarten nicht mehr heilbar, und obwohl es einige Langzeitüberlebende gibt, beträgt die mittlere Überlebensrate bei metastasiertem Brustkrebs nur etwa drei Jahre. Das Risiko eines erneuten Auftretens (und damit das Sterberisiko) ist bei Frauen unter 40 Jahren sogar 1,5-mal höher als bei Frauen über 40 Jahren.3

Auf der anderen Seite der Gleichung besteht für Frauen vor der Menopause nicht nur ein höheres Risiko für langfristige Nebenwirkungen einer Behandlung (weil sie noch einen Großteil ihres Lebens vor sich haben), sondern auch die häufigen Nebenwirkungen von Hormonbehandlungen sind nicht so hoch gut verträglich. Die abrupten Wechseljahrsbeschwerden, die bei einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke auftreten, unterscheiden sich vom allmählichen Einsetzen der Symptome bei Frauen, die auf natürlichem Wege in die Wechseljahre eintreten.

Sie können sich auch dann noch in der Prämenopause befinden, wenn Ihre Periode ausbleibt

Viele Menschen, auch sehr junge Menschen, finden es verwirrend zu hören, dass sie sich nach einer Chemotherapie in der Prämenopause befinden. Die Chemotherapie selbst ist eine Form der Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke, und bei den meisten Frauen hört die Periode während der Behandlung auf.

Bei jüngeren Frauen ist die Eierstockfunktion widerstandsfähiger und es ist wahrscheinlicher, dass jüngere Frauen irgendwann nach der Chemotherapie wieder mit der Menstruation beginnen.

Bei Frauen über 40 ist die Wahrscheinlichkeit einer dauerhaften Unterdrückung der Eierstöcke durch eine Chemotherapie höher, und es wird angenommen, dass dies wiederum mit einer verbesserten Überlebensrate bei älteren Frauen zusammenhängt. Das heißt, selbst wenn eine Frau keine Periode mehr hat und sich dem Alter der natürlichen Menopause nähert, kann es sein, dass sie sich immer noch in der Prämenopause befindet.

Die einzige Möglichkeit, sicher zu wissen, ob Sie sich in der Prä- oder Postmenopause befinden (wenn Sie unter 60 Jahre alt sind), ist eine Blutuntersuchung – nicht nur ein Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH), sondern ein besonders empfindlicher Test Östradiol-Test.

Darüber hinaus kann sich dies ändern, selbst wenn Sie nach einer Chemotherapie aufgrund einer Blutuntersuchung zunächst postmenopausal sind. Die Reaktivierung der Eierstockfunktion ist insbesondere bei Aromatasehemmern, die die Eierstockfunktion stimulieren können, ein Problem. Viele Gesundheitsdienstleister empfehlen daher, Blutuntersuchungen auf den Wechseljahrsstatus bei Frauen zu überwachen, die sich für eine vorübergehende Unterdrückung der Eierstöcke entscheiden.4

Verwendet

Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke ist keine neue Behandlungsoption. Es war tatsächlich die erste systemische (körperweite) Behandlung, die vor über 100 Jahren bei Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs angewendet wurde. Ältere Studien haben sogar gezeigt, dass eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause genauso wirksam ist wie eine Chemotherapie (sie sollte diese jedoch nicht ersetzen).5

Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs wirkt das von den Eierstöcken produzierte Östrogen wie ein Treibstoff, der das Wachstum des Krebses fördert. Bei der Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kommen verschiedene Methoden zum Einsatz, um die Eierstöcke praktisch lahmzulegen, sodass sie kein Östrogen mehr produzieren. Es gibt drei Hauptanwendungen für die Behandlung von Krebs.

Reduzieren Sie das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs im Frühstadium

Eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kann in Kombination mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern eingesetzt werden , um das Risiko eines erneuten Auftretens bei Frauen vor der Menopause mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs zu senken.

Der potenzielle Nutzen der Kombination variiert und hängt vom Alter der Person, dem Stadium ihrer Krebserkrankung, dem Tumorgrad (Aggressivität des Krebses), der Lymphknotenbeteiligung usw. ab, so dass einige Frauen möglicherweise erheblich davon profitieren, während bei anderen die Risiken überwiegen können die Vorteile (unten besprochen).

Eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke scheint auch das Risiko der Entwicklung eines zweiten primären Brustkrebses in der anderen Brust zu verringern.2

Mit metastasiertem Brustkrebs

Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke ist eine Komponente der Hormontherapie, die bei Frauen vor der Menopause mit metastasiertem Brustkrebs eingesetzt werden kann.

Zur Erhaltung der Fruchtbarkeit

Seltener kann eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke während einer Chemotherapie eingesetzt werden, da die Unterdrückung der Eierstöcke einen gewissen Schutz vor den schädlichen Auswirkungen der Chemotherapie bieten kann.

Methoden

Die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke kann chirurgisch oder durch Strahlenablation erfolgen, wobei es sich um dauerhafte Optionen handelt, oder durch Medikamente, die in der Regel nur vorübergehend angewendet werden.

Chirurgische Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke

Der chirurgische Eingriff zur Therapie der Eierstocksuppression ist eine bilaterale Salpingo-Oophorektomie (BSO). Bei diesem Eingriff werden sowohl Eierstöcke als auch Eileiter entfernt. Obwohl die Eileiter kein Östrogen absondern, geht man davon aus, dass viele Eierstockkrebserkrankungen in den Eileitern beginnen und daher häufig zusammen mit den Eierstöcken entfernt werden.

Der chirurgische Eingriff kann auf drei verschiedene Arten durchgeführt werden.

• Laparoskopische BSO: Bei der laparoskopischen Operation werden meist drei kleine Schnitte im Bauchraum vorgenommen und die Eileiter und Eierstöcke mit speziellen Instrumenten entfernt. Dies erfolgt in der Regel als Operation am selben Tag. Eine laparoskopische Operation ist weniger invasiv, aber manchmal nicht möglich (z. B. wenn eine Person viel Narbengewebe (Bauchverwachsungen) von einer früheren Bauchoperation hat).
• Roboter-BSO: Das Roboterverfahren ähnelt einem laparoskopischen BSO, wird jedoch mit Hilfe von Robotern durchgeführt.
• Laparotomie und BSO: Bei einer Laparotomie wird ein Schnitt am Unterbauch (Bikinilinie) vorgenommen und die Eierstöcke manuell entfernt.

Strahlungsablation

Die Strahlenablation wird seltener als eine Operation oder Medikamente eingesetzt und kann zur Unterdrückung der Eierstockfunktion eingesetzt werden. Ein Vorteil besteht darin, dass das Verfahren weniger invasiv als eine Operation ist, bei manchen Frauen jedoch zu einer unvollständigen Unterdrückung der Eierstöcke führen kann. Um sicherzustellen, dass es weiterhin wirksam ist, sind Blutuntersuchungen erforderlich.1

Medizinische Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke

Die Unterdrückung der Eierstöcke kann auch dadurch erreicht werden, dass die Signale der Hypophyse/des Hypothalamus gestört werden, die den Eierstöcken den Befehl geben, Östrogen auszuschütten. Einmal im Monat durch Injektion verabreichte Hormone (Gonadotropin-stimulierende Hormone) führen zu einer geringeren Sekretion von Gonadotropinen durch die Hypophyse (Herunterregulierung).

Diese verringerte Freisetzung von luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) durch die Hypophyse verringert die Signale an die Eierstöcke, Östrogen und Progesteron zu produzieren. Ohne diese Stimulation verfallen die Eierstöcke im Wesentlichen in den Ruhezustand.

Zu den Medikamenten, die Gonadotropinhormon (GnRH)-Agonisten genannt werden, gehören:

• Zoladex (Goserelin)
• Trelstar, Decapeptyl Depot oder Ipssen (Triptorelin)
• Lupron (Leuprolid)

GnRH-Agonisten werden entweder jeden Monat oder alle drei Monate durch Injektion verabreicht. Wenn sie jedoch abgesetzt werden, ist die Unterdrückung der Eierstöcke reversibel.

Ein anderer GNRH-Agonist, Firmagon, wird ebenfalls in klinischen Studien evaluiert. Da herkömmliche GnRH-Agonisten die Unterdrückung bei manchen Menschen möglicherweise nicht aufrechterhalten (siehe unten), insbesondere in Kombination mit einem Aromatasehemmer, werden andere Optionen geprüft.

Eine klinische Studie ergab, dass Firmagon in Kombination mit dem Aromatasehemmer Letrozol zu einer schnelleren Reaktion führte, die auch nach dem ersten Zyklus anhielt. Im Gegensatz dazu konnte Triptorelin bei 15,4 % der Personen, die die Injektion verwendeten, die Unterdrückung der Eierstöcke nicht ausreichend aufrechterhalten.6

Temporäre vs. dauerhafte Optionen

Die Entscheidung, sich entweder einer Operation/Ablation (dauerhaft) oder der eher vorübergehenden medizinischen Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke zu unterziehen, ist eine sehr persönliche Angelegenheit und es sind viele Aspekte zu berücksichtigen.

Zukünftiger Kinderwunsch: Wenn Sie in der Zukunft schwanger werden möchten, wäre die vorübergehende Option sicherlich vorzuziehen.

Reversibilität: Bei sehr jungen Frauen empfehlen Onkologen häufig den Beginn einer medikamentösen Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke, da diese reversibel ist. So kann bei unerträglichen Nebenwirkungen die Medikation einfach abgesetzt werden. Wenn die Behandlung gut vertragen wird, kann zu einem späteren Zeitpunkt ein chirurgischer Eingriff durchgeführt werden.

Erblicher Brust-/Bvarienkrebs: Für diejenigen, die an erblichem Brustkrebs/Eierstockkrebs leiden (z. B. Menschen, die BRCA-Mutationen oder andere Mutationen tragen, die das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen), kann die dauerhafte Option vorzuziehen sein, insbesondere wenn Sie keinen Wunsch dazu haben in der Zukunft schwanger werden.

Studien ergaben, dass bei Frauen mit BRCA-Mutationen und Brustkrebs die Entfernung der Eierstöcke mit einer um 70 % geringeren Sterblichkeitsrate jeglicher Ursache und einem um 60 % geringeren Risiko, an Brustkrebs zu sterben, verbunden war (der Nutzen war vor allem bei Frauen zu beobachten, die an Brustkrebs erkrankt waren). BRCA1-Mutationen haben (viel seltener BRCA2-Mutationen ) und wenn die Oophorektomie innerhalb von zwei Jahren nach der Brustkrebsdiagnose durchgeführt wird.7

Bei der Entscheidungsfindung sollte auch eine familiäre Vorgeschichte von Eierstockkrebs berücksichtigt werden, selbst wenn der Gentest negativ ausfällt, da aktuelle Gentests nicht in der Lage sind, alle erblichen Krebsarten zu erkennen. Ein Gespräch mit einem genetischen Berater kann hilfreich sein, um Ihr Risiko einzuschätzen.

Nebenwirkungen und Risiken: Im Gegensatz zu Medikamenten können bei einer Operation Narkosekomplikationen, Blutungen, Infektionen und andere Risiken auftreten.

Wirksamkeit: Derzeit gibt es keine fundierten Studien, die die Wirksamkeit von Operationen und Medikamenten zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Brustkrebs im Frühstadium vergleichen, aber die beiden Ansätze schienen bei Menschen mit metastasiertem Brustkrebs ähnlich zu sein.1

Insbesondere bei übergewichtigen Frauen besteht jedoch die Sorge, dass die medikamentöse Unterdrückung der Eierstöcke unzureichend oder inkonsistent und daher weniger wirksam sein könnte. Dies ist besonders besorgniserregend bei Frauen, die zusätzlich mit einem Aromatasehemmer behandelt werden (der paradoxerweise die Eierstöcke stimulieren kann).8

In einer der klinischen Studien, die zeigten, dass eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke das Überleben prämenopausaler Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium verbessern könnte, zeigte sich bei einem kleinen Prozentsatz der Frauen eine suboptimale Unterdrückung (basierend auf Blutuntersuchungen) und 16 % unterzogen sich später entweder einer Operation oder einer Strahlenablation .1Aus diesem Grund kann Ihr Arzt Ihren Bluthormonspiegel mit einem hochempfindlichen Hormonbluttest überwachen, wenn Sie sich für den medizinischen Ansatz entscheiden.

Eierstocksuppression zur Reduzierung von Rezidiven

Bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium ist es von entscheidender Bedeutung, nach Möglichkeiten zu suchen, das Risiko eines erneuten Auftretens zu verringern, da bei etwa 94 % der Frauen mit metastasiertem Brustkrebs (Stadium 4) zunächst ein Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, der später erneut auftrat. Bei der Betrachtung des Risikos eines erneuten Auftretens ist es wichtig, das langfristige Risiko zu berücksichtigen und nicht nur das Risiko eines erneuten Auftretens in den ersten fünf Jahren.

Es wurde eindeutig festgestellt, dass eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Diagnose jünger als 50 Jahre waren, zu einer Verbesserung der rezidivfreien Überlebensrate und des Gesamtüberlebens führte.1

Allerdings scheint es, dass einige prämenopausale Frauen mit Brustkrebs viel eher von einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke profitieren als andere. Dies ist wichtig, wenn der Nutzen einer Behandlung gegen die Risiken und Nebenwirkungen abgewogen werden soll. Mehrere klinische Studien (einschließlich der SOFT- und TEXT-Studien) haben dazu beigetragen, herauszufinden, wer am meisten davon profitiert.

Gegenwärtig wird die Unterdrückung der Eierstöcke am häufigsten bei Frauen in Betracht gezogen, bei denen ein erhebliches Rückfallrisiko besteht, beispielsweise bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium II und III sowie bei einigen Krebsarten im Stadium I, die mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden sind (Menschen). (für die eine Chemotherapie empfohlen werden würde) wie etwa ein hoher Tumorgrad .

Wenn man sich die bisherigen Studien ansieht, ist es hilfreich, den Einsatz einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke mit Tamoxifen (im Vergleich zu Tamoxifen allein) sowie den Einsatz von Tamoxifen im Vergleich zu einem Aromatasehemmer zu vergleichen.

Ovarielle Unterdrückung plus Tamoxifen vs. Tamoxifen allein

Bei der Betrachtung prämenopausaler Frauen, die nur mit Tamoxifen behandelt wurden , im Vergleich zu einer Kombination aus Tamoxifen und einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke ergab eine Studie aus dem Jahr 2015, dass die Kombination den Frauen insgesamt keinen Nutzen brachte.9

Allerdings brachte die Kombination bei Frauen, denen eine Chemotherapie empfohlen wurde und die sich noch in der Prämenopause befanden, einen erheblichen Nutzen. Dies wurde insbesondere bei jüngeren Frauen (z. B. unter 35 Jahren) festgestellt. Eine Untergruppe von Menschen mit Tumoren, die positiv auf den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor 2 waren, schien den größten Nutzen aus der Kombinationstherapie zu ziehen.

Bei Frauen, die eine Chemotherapie erhalten hatten, führte die zusätzliche Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke zu Tamoxifen zu einem um 22 % geringeren Risiko für ein erneutes Auftreten, einen zweiten Brustkrebs oder den Tod.9

Bei Frauen unter 35 Jahren betrug die Wahrscheinlichkeit, nach fünf Jahren brustkrebsfrei zu bleiben, 67,7 % bei den Frauen, die nur Tamoxifen einnahmen, 78,9 % bei den Frauen, die Tamoxifen plus Eierstocksuppression erhielten, und 83,4 % bei den Frauen, die einen Aromatasehemmer plus Eierstocksuppression erhielten Unterdrückung. In dieser Gruppe erlitt ein Drittel der Personen, die Tamoxifen allein erhielten, innerhalb von 5 Jahren ein Rezidiv (55 % entfernt), verglichen mit einem Sechstel der Kombinationsgruppe (späte Rezidive nach 5 Jahren müssen jedoch ebenfalls berücksichtigt werden).9

Eine Studie aus dem Jahr 2020 bestätigte diese Ergebnisse weiter, da die Kombination einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke mit Tamoxifen sowohl das krankheitsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben im Vergleich zu Tamoxifen allein deutlich verbesserte.10

Eierstockunterdrückung: Tamoxifen vs. ein Aromatasehemmer

Bei Frauen in der Prämenopause muss Tamoxifen anstelle eines Aromatasehemmers verwendet werden, es sei denn, es kommt eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke zum Einsatz. Tamoxifen wirkt, indem es an Östrogenrezeptoren auf Brustkrebszellen bindet, so dass Östrogen nicht binden (und das Wachstum stimulieren) kann.

Im Gegensatz dazu blockieren Aromatasehemmer die Umwandlung von Androgenen in den Nebennieren in Östrogen (durch ein Enzym namens Aromatase). Vor der Menopause sind die Eierstöcke die größte Quelle für Östrogen im Körper, während nach der Menopause die periphere Umwandlung von Androgenen erfolgt.

Durch die Einleitung der Menopause ermöglicht die Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke den Frauen vor der Menopause die Einnahme eines Aromatasehemmers. Bei postmenopausalen Frauen scheint es, dass Aromatasehemmer das Wiederauftreten von Brustkrebs nach fünf Jahren (spätes Wiederauftreten) um 30 % wirksamer verhindern als Tamoxifen und das Sterberisiko nach fünf Jahren um 15 % senken.11

Studien deuten darauf hin, dass ein Aromatasehemmer bei prämenopausalen Hochrisikofrauen Tamoxifen vorzuziehen sein könnte. Darüber hinaus gibt es mehrere Wechselwirkungen mit Tamoxifen , die die Einnahme des Medikaments für manche Frauen schwierig machen können.

Zu den aktuellen Aromatasehemmern gehören:

• Aromasin (Exemastan)
• Arimidex (Anastrozol)
• Femara (Letrozol)

Der Nutzen einer Kombination einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer hängt vom Stadium des Tumors sowie einigen anderen Merkmalen ab.

In der bereits erwähnten Studie aus dem Jahr 2015 ergab die Kombination aus Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und Tamoxifen ein um 28 % verringertes Risiko für ein erneutes Auftreten, einen zweiten Krebs oder Tod, und die Kombination aus Unterdrückung der Eierstöcke und Aromasin zeigte eine Verringerung um 34 %.9

Senkung des Risikos eines späten Wiederauftretens

Es ist erwähnenswert, dass sich viele Studien auf die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Brustkrebs konzentrieren. Bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs kann es jedoch jederzeit zu Rezidiven kommen.

Tatsächlich bleibt das Risiko eines erneuten Auftretens mindestens 20 Jahre lang konstant (bei Frauen, die nach der Diagnose fünf Jahre lang eine Hormontherapie erhalten). Dies bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ein Tumor 14 Jahre nach der Diagnose erneut auftritt, ebenso hoch ist wie die Wahrscheinlichkeit, dass ein Tumor vier Jahre nach der Diagnose erneut auftritt. Es ist tatsächlich wahrscheinlicher , dass Östrogenrezeptor-positive Tumoren im Frühstadium nach fünf Jahren erneut auftreten als in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose

Insgesamt liegt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Östrogenrezeptor-positiver Tumor zwischen fünf und 20 Jahren nach der Diagnose erneut auftritt (Fernrezidiv), zwischen 10 % und über 41 %, und Menschen mit diesen Tumoren bleiben für den Rest ihres Lebens gefährdet.11

Während eine Chemotherapie in den ersten fünf Jahren nach der Diagnose sehr hilfreich bei der Verringerung des Rezidivrisikos ist, hat sie bei späteren Rezidiven weitaus geringere Auswirkungen. Im Gegensatz dazu kann eine Hormontherapie mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer dazu beitragen, Spätrezidive zu reduzieren. Dies ist einer der Gründe, warum die Behandlungsdauer mit diesen Medikamenten manchmal über fünf Jahre hinaus verlängert wird.

Einer Studie aus dem Jahr 2018 zufolge haben prämenopausale Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und einem hohen Rückfallrisiko nach acht Jahren möglicherweise ein um 10 bis 15 % geringeres Risiko für ein Fernrezidiv, wenn sie eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten .12

Und es gibt Hinweise darauf, dass der Überlebensvorteil der Unterdrückung der Eierstöcke bis zu 20 Jahre anhält.1

Es gibt einen Rechner für das Spätrezidivrisiko , der Menschen bei der Entscheidungsfindung über Hormontherapieoptionen helfen kann.

Wie oft wird eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke eingesetzt?

Da Sie wissen, dass eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke für einige prämenopausale Frauen mit Brustkrebs Vorteile hat, fragen Sie sich vielleicht, wie oft diese Therapie angewendet wird. Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass der Einsatz von Therapien zur Unterdrückung der Eierstöcke seit 2014 zugenommen hat und insgesamt etwa 25 % der Frauen zusätzlich zur Hormontherapie eine Unterdrückung der Eierstöcke erhielten.13

Unter denen, die eine Eierstocksuppression erhielten, entschieden sich mehr als 30 % für einen Aromatasehemmer in Kombination anstelle von Tamoxifen. Diese Studie ergab auch einen Überlebensvorteil im Zusammenhang mit der Unterdrückung der Eierstöcke.13

Leitlinien zur Ovarialunterdrückungstherapie

Die American Society of Clinical Oncology hat Richtlinien für die Behandlung prämenopausaler Frauen mit Brustkrebs herausgegeben.14 Es ist wichtig zu beachten, dass es sich bei diesen Richtlinien um Vorschläge handelt, die auf den neuesten Forschungsergebnissen basieren, aber nicht um absolute Regeln. Bei Krebs gibt es viele Nuancen, die in allgemeinen Leitlinien nicht berücksichtigt werden.

Im Allgemeinen sollten prämenopausale Frauen mit Brustkrebs im Stadium II oder III, für den eine Chemotherapie empfohlen wird, eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten. Die Behandlung sollte auch einigen Frauen mit Brustkrebs im Stadium I angeboten werden, bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens erhöht ist (in diesem Fall kann auch eine Chemotherapie empfohlen werden).

Im Gegensatz dazu sollten Frauen mit Brustkrebs im Stadium I, für den eine Chemotherapie nicht empfohlen wird, oder Frauen mit nodalnegativen Tumoren mit einem Durchmesser von 1 Zentimeter (cm) oder weniger keine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhalten.14

Bei Personen mit einem hohen Rückfallrisiko, beispielsweise Frauen mit positiven Lymphknoten oder größeren Tumoren, kann die Verwendung eines Aromatasehemmers anstelle von Tamoxifen in Betracht gezogen werden, da das Rückfallrisiko weiter verringert wird.

Bevor Frauen jedoch mit der Einnahme eines Aromatasehemmers beginnen, sollten sie einen hochempfindlichen Östradiol-Bluttest durchführen lassen, um sicherzustellen, dass sie sich in der Postmenopause befinden. Dieser Test sollte in regelmäßigen Abständen wiederholt werden, es sei denn, es wird eine dauerhafte Unterdrückung der Eierstöcke durch eine Operation gewählt.

Wirksamkeit bei metastasiertem Brustkrebs

Bei der Beurteilung möglicher Behandlungsmöglichkeiten für metastasierten Brustkrebs ist es wichtig zu wissen, dass die Therapieziele andere sind als bei Krebserkrankungen im Frühstadium. Bei Brustkrebs im Frühstadium ist das Ziel letztendlich eine Heilung (hauptsächlich durch Verringerung des Rückfallrisikos). Metastasierter Brustkrebs ist derzeit unheilbar. Aus diesem Grund besteht das Ziel der Behandlung darin, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu verbessern oder zu erhalten.

Bei prämenopausalen Frauen muss die Wirksamkeit der Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke gegen etwaige Nebenwirkungen abgewogen werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen.

Eine ältere Untersuchung von prämenopausalen Frauen mit Brustkrebs ergab, dass die Kombination einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke (ein LHRH-Agonist) mit Tamoxifen das Gesamtüberleben verbesserte. Angesichts des Vorteils eines Aromatasehemmers gegenüber Tamoxifen bei Brustkrebs im Frühstadium kann dies ebenfalls von Vorteil sein.15

Wirksamkeit bei der Erhaltung der Fruchtbarkeit

Eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke mit einem GnRH-Agonisten kann die Fruchtbarkeit bis zu einem gewissen Grad erhalten, ist jedoch kein Ersatz oder Alternative für die Erhaltung der Fruchtbarkeit durch das Einfrieren von Embryonen oder Eizellen.

In einer Studie war die Wahrscheinlichkeit, schwanger zu werden, bei Frauen, die eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhielten, fast doppelt so hoch, die Zahl blieb jedoch gering (10,3 %). Es ist nicht genau bekannt, wie dies funktioniert, aber es könnte mit dem Schutz der Eizellen im Eierstock, der Verringerung der Durchblutung der Eierstöcke oder anderen Mechanismen zusammenhängen.

Bei der Anwendung zur Erhaltung der Fruchtbarkeit (um das Risiko eines vorzeitigen Ovarialversagens zu verringern) wird die Ovarialunterdrückungstherapie mindestens zwei bis vier Wochen vor Beginn der Chemotherapie begonnen und für die Dauer der Chemotherapie fortgesetzt. Frauen sollte immer geraten werden, gleichzeitig über die Konservierung von Embryonen oder Eizellen nachzudenken.16

Risiken und Nebenwirkungen

Wie jede medizinische Behandlung kann die Unterdrückung der Eierstöcke sowohl Nebenwirkungen als auch Risiken haben. Eine Herausforderung besteht darin, dass junge Frauen mit Brustkrebs (insbesondere sehr junge Frauen) am wahrscheinlichsten von der Unterdrückung der Eierstöcke profitieren, aber auch häufiger unter den Nebenwirkungen der Behandlung leiden.

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke sind solche, die auf die vorübergehende oder dauerhafte Einleitung der Wechseljahre zurückzuführen sind. Bei einer chirurgischen oder erzwungenen Menopause sind diese Symptome normalerweise dramatischer als beim allmählichen Einsetzen der natürlichen Menopause. Zu den Symptomen können gehören:

• Hitzewallungen und Schweißausbrüche
• Scheidentrockenheit
• Eine Abnahme des sexuellen Interesses/der Libido
• Stimmungsschwankungen wie Angstzustände oder Depressionen
• Unfruchtbarkeit

Bei Kombination mit Tamoxifen ergab eine Überprüfung bisheriger Studien, dass die zusätzliche Unterdrückung der Eierstöcke das Auftreten schwerer Hitzewallungen erhöhte, jedoch keinen großen Einfluss auf die Stimmung hatte.2

Nebenwirkungen können sich mit der Zeit bessern. In der SOFT-Studie litten Frauen, die eine Kombination aus einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und Tamoxifen erhielten, in den ersten Behandlungsjahren deutlich stärker unter Hitzewallungen, wobei nach 60 Monaten kein Unterschied zu den Frauen bestand, die nur Tamoxifen erhielten.

Der Verlust des sexuellen Interesses war nach sechs Monaten sehr signifikant, nach 24 Monaten oder darüber hinaus jedoch nicht mehr vorhanden. Schlafstörungen traten in den ersten sechs Monaten auf, ließen aber nach dieser Zeit nach. Die vaginale Trockenheit war in der Kombinationstherapiegruppe schlimmer und hielt während der gesamten Studie an. (Im Gegensatz dazu hatte die Gruppe, die Tamoxifen allein erhielt, mehr vaginalen Ausfluss und Juckreiz.)

Verglichen mit der Gruppe, die eine Kombination aus Eierstocksuppression und Tamoxifen anwendete, hatte die Gruppe, die Eierstocksuppression plus einen Aromatasehemmer (Arimidex) erhielt, mehr sexuelle Probleme, Knochen-/Muskelschmerzen und eine stärkere Abnahme ihrer Knochendichte.17

In einer anderen Studie traten signifikante Nebenwirkungen (Grad 3 auf einer Skala von 1 bis 4) bei 31,3 % der Gruppe auf, die eine Kombinationstherapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und Tamoxifen anwendete, und bei 23,7 % derjenigen, die nur Tamoxifen einnahmen. Dazu gehörten Herzinfarkt, Schwitzen, verminderte Libido, Scheidentrockenheit, Schlaflosigkeit, Depression, Muskel-Skelett-Beschwerden, Bluthochdruck und Glukoseintoleranz (Diabetes).9

Die Studien sind gemischt, wenn es um die Auswirkung der Unterdrückung der Eierstöcke auf die Lebensqualität geht. Einige zeigen keinen Unterschied, andere zeigen eine Verringerung.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Bei einer medikamentösen Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke hängen die schwerwiegenden Auswirkungen vor allem mit der Einleitung der Menopause zusammen. Die chirurgische Menopause birgt auch die allgemeinen Risiken einer Operation wie Blutungen, Infektionen und Anästhesiekomplikationen.

Es ist bekannt, dass die Menopause mit Osteoporose verbunden ist, und die Inzidenz bei Frauen, die eine kombinierte Eierstocksuppressionstherapie plus Tamoxifen erhielten, betrug 5,8 % im Vergleich zu 3,5 % in der Gruppe mit Tamoxifen allein.

Aromatasehemmer können im Gegensatz zu Tamoxifen ebenfalls zu Osteoporose führen, und einige Gesundheitsdienstleister empfehlen die Verwendung eines Osteoporosemedikaments zusätzlich zur Therapie. (Da Aromatasehemmer im Vergleich zu Tamoxifen relativ neu sind, ist über die Langzeitwirkungen weniger bekannt.)

Für Frauen nach der Menopause werden inzwischen bei manchen Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium Bisphosphonate empfohlen, nicht weil sie den Knochenschwund verringern, sondern weil sie mit einem geringeren Risiko eines erneuten Auftretens verbunden sind. Diese Medikamente wie Zometa wirken, indem sie die Mikroumgebung im Knochen verändern, so dass die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Knochenmetastasen geringer ist (Krebszellen, die sich in den Knochen ausbreiten, „kleben“ weniger wahrscheinlich).

Forscher haben vorgeschlagen, dass prämenopausale Frauen, die mit einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke plus einem Aromatasehemmer behandelt werden, ebenfalls gute Kandidaten für diese Behandlung sein könnten.18

Das Risiko anderer schwerwiegender Nebenwirkungen ist nicht genau bekannt, aber die frühe Menopause wurde in der Vergangenheit mit einem erhöhten Risiko für Herzerkrankungen und Demenz in Verbindung gebracht.

Abwägen von Risiken und Nutzen

Bevor Sie mit einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke beginnen, ist es wichtig, sich gründlich über die möglichen Vorteile und Risiken zu informieren. Zwar gibt es einige Richtlinien, doch handelt es sich dabei lediglich um Vorschläge (obwohl es sich dabei um fundierte Forschungsergebnisse handelt). Jede Frau und jeder Brustkrebs ist anders, und zwei Menschen mit ähnlichen Arten und Stadien von Brustkrebs können von ganz unterschiedlichen Ansätzen profitieren oder diese bevorzugen.

Für diejenigen, die sich wegen Hitzewallungen Sorgen machen, kann es ein Trost sein, dass Hitzewallungen mit einem besseren Überleben bei Brustkrebs verbunden sind .

Ein Wort von Verywell

Es ist wichtig, die Gründe zu verstehen, warum eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke bei Brustkrebs empfohlen werden kann, sowie das Risiko eines erneuten Auftretens. Für Frauen mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren (die Mehrheit) gehört dazu, sich darüber im Klaren zu sein, dass späte Rezidive (10, 20 Jahre nach der Diagnose) nicht nur vorkommen, sondern auch häufiger vorkommen als frühe Rezidive (in den ersten fünf Jahren).

Wenn Sie Ihr Risiko kennen und es mit dem potenziellen Nutzen einer Behandlung vergleichen, verschwinden Ihre Hitzewallungen zwar nicht, machen sie aber möglicherweise etwas erträglicher und weniger störend.