Inhaltsverzeichnis
Die zentralen Thesen
- Menschen, die sich einer Chemotherapie gegen Brustkrebs unterziehen, haben mit den Nebenwirkungen zu kämpfen, die dadurch entstehen, dass ihre gesunden Zellen zusammen mit ihren Krebszellen abgetötet werden.
- Zukünftige Krebstherapien könnten gezielt darauf ausgerichtet sein, Krebsbehandlungen wirksamer und weniger schädlich zu machen.
- Fast 30.000 der 325.000 Menschen, bei denen jedes Jahr Brustkrebs diagnostiziert wird, tragen eine bestimmte genetische Variante, die es ermöglichen würde, ihre Krebszellen abzutöten, ohne ihre normalen Zellen zu schädigen.
- Forscher identifizieren weiterhin weitere Angriffspunkte, die die Zahl der Menschen erhöhen würden, die von gezielten Krebstherapien profitieren könnten.
Neue Forschungsergebnisse zeigen Potenzial für die Entwicklung neuer gezielter Therapien gegen Brustkrebs, die nicht nur das Zellwachstum von Krebszellen stoppen, sondern diese auch abtöten, ohne gesunde Zellen zu schädigen.1Obwohl zielgerichtete Therapien nicht neu sind, identifiziert diese Forschung ein neues Ziel und eine Möglichkeit, Menschen zu bestimmen, die von zukünftigen Therapien, die auf dieses Ziel abzielen, profitieren würden.
Wie alle Krebsarten auch Brustkrebs , wenn sich normale, gesunde Zellen verändern und beginnen, sich so schnell zu teilen, dass das Zellwachstum unkontrolliert ist. Es entsteht eine Zellmasse, die als Klumpen empfunden wird. Nach der Diagnose Brustkrebs kann die Behandlung häufig eine Chemotherapie umfassen. Aber eine Chemotherapie kann hart sein, da sie nicht nur die schlechten Krebszellen, sondern auch die guten gesunden Zellen abtötet und Menschen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, ein sehr krankes Gefühl hinterlässt.2In Zukunft könnte es Behandlungen geben, die nur auf die Krebszellen abzielen und die gesunden Zellen erhalten, wodurch die Krebsbehandlung wirksamer und weniger schädlich wird.
Ergebnisse einer gemeinsamen Forschung von Wissenschaftlern der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Maryland, und der Oxford University in Oxford, Großbritannien, zeigen, dass Krebszellen gezielt angegriffen und dann abgetötet werden können, indem ein für die Zellteilung wichtiges Enzym gestört wird. Ihre Studie wurde am 9. September in Nature veröffentlicht .1
„Die gezielte Zellteilung ist ein logischer Ansatz zur Abtötung von Krebszellen, da Krebs ein abnormales Zellwachstum ist, aber aktuelle Behandlungen töten auch gesunde Zellen“, sagt Studienautor Andrew Holland, PhD , außerordentlicher Professor für Biologie und Genetik an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, erzählt Verywell. „Zum Beispiel zerstört das Krebsmedikament Taxol (Paclitaxel) Knochenmark und Stammzellen, wodurch sich die Patienten schwach fühlen und Haarausfall verursacht.“
Die Rolle der Zellteilung bei Krebs
Wenn Zellen altern, ersetzen sie sich im Rahmen eines Prozesses, der als Zellteilung oder Mitose bezeichnet wird. Eine Struktur innerhalb der Zellen, das sogenannte Zentrosom , spielt eine entscheidende Rolle bei der Zellteilung.3Damit sich Zellen teilen können, muss sich das Zentrosom duplizieren. Sobald dies der Fall ist, bewegen sich die beiden Zentrosomen zu entgegengesetzten Enden der Zelle. An jedem Zentrosom sammeln sich Proteine, die dabei helfen, die Zelle in zwei Tochterzellen zu zerlegen. Wenn eine Mutation auftritt, geht der Prozess schief. Die Zellteilung erfolgt zu häufig, es entstehen viel zu viele Zellen und es entsteht ein Tumor.
Strategie zur Krebstötung
Die Behandlung von Krebs kann eine Operation, Bestrahlung und traditionelle Chemotherapie umfassen, die sowohl Krebszellen als auch gesunde Zellen abtötet. In jüngerer Zeit sind gezielte Therapien verfügbar geworden. Sie sind differenziertere Behandlungen, da sie auf bestimmte Teile von Krebszellen abzielen und deren Wachstum stoppen. Sie töten zwar keine gesunden Zellen, möglicherweise aber auch nicht die Krebszellen.
„Die Zellteilung wurde schon früher ins Visier genommen, und viele Medikamente können sie stoppen.“4aber das bringt die Toxizität mit sich“, sagt Dr. William Cance , leitender medizinischer und wissenschaftlicher Leiter der American Cancer Society in Atlanta, Georgia, gegenüber Verywell.
Beispielsweise kann eine Therapie auf ein Protein in einer Krebszelle abzielen, dasselbe Protein kann jedoch auch in normalen, gesunden Zellen vorkommen. Eine Therapie, die auf ein Protein während der Zellteilung abzielt (sogenannte zielgerichtete antimitotische Therapien), kann die Vermehrung einer Krebszelle stoppen, kann aber auch für gesunde Zellen toxisch sein und Nebenwirkungen verursachen.5
„Präzise Mutationen müssen entdeckt und gezielt angegangen werden“, sagt Cance.
Um Strategien zu identifizieren, die Krebszellen abtöten, aber normale Zellen verschonen, mussten die Forscher eine Schwachstelle in Krebszellen finden und diese ausnutzen. Und das taten sie.
Eine genetische Variante namens 17q23 kommt in den Zellen von 9 % der Brustkrebspatientinnen vor und macht ein Protein namens TRIM37 aktiver, indem es seine Wirkung verstärkt. Wenn TRIM37 aktiver ist, verhalten sich die Zentrosomen nicht richtig und es treten Fehler bei der Zellteilung auf, was zu einer überaktiven Zellteilung führt, die zu Tumoren führt.1
Ein Enzym namens PLK4 startet den fehlerhaften Zellteilungsprozess in Zellen, die TRIM37 überexprimieren. Die Studie zeigte, dass die Anwendung einer Chemikalie zur Blockierung des PLK4-Enzyms die Zentrosomen störte und die Krebszellen im Wesentlichen abtötete, indem sie sie an der Vervielfältigung hinderte.
„Wenn wir diese Zentrosomen entfernen, können die Krebszellen nicht überleben“, sagt Holland. „Zellveränderungen können die Evolution vorantreiben, aber Fehler machen Zellen angreifbar.“
Identifizierung von Therapiezielen
Um Krebszellen gezielt abzutöten, müssen Ziele identifiziert werden. „Das hat das Potenzial, in Zukunft neue Klassen und neue Arten von Krebsmedikamenten zu eröffnen“, sagt Cance.
„Ein großer Teil der Brustkrebspatientinnen, die das TRIM37-Gen überexprimieren, trägt die Amplifikation von 17q23“, sagt Holland. „Wir werden die Ergebnisse dieser Studie durchaus nutzen können, um Tests zu entwickeln, um Menschen zu finden, die wahrscheinlich auf eine bestimmte Therapie ansprechen.“
Die Verwendung dieser Ziele ähnelt dem, was derzeit zum Testen von Tumoren zur Bestimmung von Brustkrebs-Subtypen wie HR-/HER2+ oder zur Durchführung von Gentests an Familienmitgliedern durchgeführt wird, um festzustellen, ob sie das BRCA1- oder BRCA2-Gen oder eine andere vererbte Mutation tragen.
„Der Brustkrebs-Subtyp HER2+ ist mit 40 bis 50 % der Krebserkrankungen verbunden, die das 17q23-Amplikon tragen, sowie mit einer großen Anzahl von BRCA1- und dreifach negativen Brustkrebserkrankungen“, sagt Holland. „Das 17q23-Amplikon kommt bei 9 % aller Brustkrebserkrankungen vor – etwa so viel wie bei allen BRCA-Patienten zusammen.“
Das bedeutet, dass bei den 325.000 Menschen, bei denen jedes Jahr Brustkrebs diagnostiziert wird,6Etwa 30.000 von ihnen könnten von einer zukünftigen gezielten Therapie profitieren, die auf dem Zusammenspiel von 17q23, TRIM37 und PLK4 basiert.
„Hier besteht die Spannung auf einer Behandlung mit größerer therapeutischer Wirkung, da die Toxizität auf Krebszellen beschränkt wäre“, sagt Holland.
Nächste Schritte
Diese neue Studie trägt zum Wissensschatz bei, der bei der Entwicklung spezifischer Tests sowie künftiger Therapien helfen wird, ist aber noch am Anfang. Bevor eine neue Behandlung der Öffentlichkeit zugänglich gemacht würde, müssten weitere explorative Studien durchgeführt werden. Sollten weitere Laborstudien positiv ausfallen, müssten klinische Studien stattfinden, um die beste Dosis zu ermitteln und Wirksamkeit und Sicherheit zu beurteilen. Anschließend würde die Behandlung einer behördlichen Prüfung und Genehmigung durch die Food and Drug Administration (FDA) unterzogen.7All das erfordert jahrelange Arbeit und Ausdauer.
„Krebszellen entwickeln Resistenzen gegen Therapien wie Kinase-(Enzym-)Inhibitoren wie PLK4. Das ist eines der größten Probleme bei Krebs“, sagt Cance. „Diese Forschung scheint ein Mechanismus zu sein, der normale Zellen verschont. Die Herausforderung wird darin bestehen, Behandlungen zu entwickeln, die verhindern, dass Krebszellen ihre Kinasen umprogrammieren und weiter wachsen.“
Laut Cance öffnet diese Studie die Tür für verschiedene Arten gezielter Krebstherapien und neue Klassen von Krebsmedikamenten, die nicht auf Brustkrebs beschränkt sind. Differenziertere Therapien werden die Behandlung aller Krebsarten sicherer und effektiver machen.
Was das für Sie bedeutet
Wenn Sie oder eine Ihnen nahestehende Person Brustkrebs haben, bietet diese Studie Hoffnung auf personalisierte Behandlungen in der Zukunft. Seien Sie sich bewusst, dass Forscher auf der ganzen Welt hart daran arbeiten, Wege zu finden, wie Sie Ihre Erkrankung am besten bekämpfen und behandeln können.
Wenn bei Ihnen ein Brustkrebsrisiko besteht, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Reduzierung Ihres Risikos. Obwohl Sie Ihre Gene oder Ihr Alter nicht ändern können, können Sie wachsam sein und Risikofaktoren angehen, die Sie kontrollieren können, wie zum Beispiel:
- Begrenzung des Alkoholkonsums
- Reduzierung von überschüssigem Körpergewicht
- Mit dem Tabakkonsum aufhören
- Sich ausreichend bewegen
- Durchführung monatlicher Selbstuntersuchungen der Brust
Willkommen auf meiner Seite!Ich bin Dr. J. K. Hartmann, Facharzt für Schmerztherapie und ganzheitliche Gesundheit. Mit langjähriger Erfahrung in der Begleitung von Menschen mit chronischen Schmerzen, Verletzungen und gesundheitlichen Herausforderungen ist es mein Ziel, fundiertes medizinisches Wissen mit natürlichen Methoden zu verbinden.
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