Überblick über die Gaucher-Krankheit

Die Gaucher-Krankheit (ausgesprochen „GO-Shay-Krankheit“) ist eine genetische Erkrankung mit einer Vielzahl klinischer Symptome, die mehrere Organsysteme des Körpers betreffen. Bei der häufigsten Form von Gaucher haben Menschen gut behandelbare Symptome. Bei anderen Arten der Gaucher-KrankheitDie Symptome sind schwerwiegend und sehr schwer zu behandeln. Ihr Arzt wird Ihnen dabei helfen, herauszufinden, was Sie in Ihrer speziellen Situation erwarten können.

Ursachen

Die Gaucher-Krankheit ist eine genetische Erkrankung, die durch ein Problem mit einem Gen namens GBA verursacht wird . Dieses Gen ist Teil Ihrer DNA, dem genetischen Material, das Sie von Ihren Eltern geerbt haben.

Das GBA- Gen ist für die Herstellung eines Enzyms namens Glucocerebrosidase verantwortlich. Bei Menschen mit Gaucher-Krankheit ist dieses Enzym mangelhaft oder es funktioniert nicht so, wie es sollte.

Um die Bedeutung dieses Enzyms zu verstehen, ist es wichtig, etwas über einen Teil der Zelle zu wissen, der Lysosom genannt wird. Lysosomen existieren als Bestandteile in den Zellen Ihres Körpers. Sie helfen bei der Reinigung und Entsorgung von Stoffen, die der Körper sonst nicht abbauen kann. Sie spielen eine wichtige Rolle beim Abbau von Stoffen, die sich im Körper ansammeln können. Glucocerebrosidase ist eines der Enzyme, die Lysosomen dabei helfen.

Normalerweise hilft dieses Enzym dabei, eine Fettsubstanz namens Glucocerebrosid im Körper zu recyceln. Aber bei der Gaucher-Krankheit funktioniert Glucocerebrosidase nicht sehr gut. Das Enzym ist möglicherweise überhaupt nicht aktiv oder weist eine verminderte Aktivität auf. Aus diesem Grund beginnt sich in verschiedenen Bereichen des Körpers Glucocerebrosid anzusammeln. Dies führt zu den Symptomen der Erkrankung.

Wenn bestimmte Immunzellen mit überschüssigem Glucocerebrosid gefüllt werden, werden sie „Gaucher-Zellen“ genannt. Diese Gaucher-Zellen können normale Zellen verdrängen und Probleme verursachen. Beispielsweise verhindert die Ansammlung von Gaucher-Zellen im Knochenmark, dass Ihr Körper dort die normale Menge an neuen Blutzellen produzieren kann. Eine Ansammlung von Glucocerebrosid- und Gaucher-Zellen ist insbesondere in Milz, Leber, Knochen und Gehirn ein Problem.

Probleme mit anderen Arten von Enzymen in den Lysosomen können zu anderen Arten von Störungen führen. Als Gruppe werden diese als lysosomal bezeichnetSpeicherkrankheiten.

Häufigkeit

Die Gaucher-Krankheit ist eine seltene Erkrankung. Etwa eins von 100.000 Säuglingen ist davon betroffen. In bestimmten ethnischen Gruppen kommt die Gaucher-Krankheit jedoch häufiger vor, beispielsweise bei aschkenasischen Juden. Beispielsweise leidet etwa eines von 450 Säuglingen mit diesem genetischen Hintergrund an der Gaucher-Krankheit.

Die Gaucher-Krankheit ist die häufigste lysosomale Speicherkrankheit, zu der auch andere Erkrankungen wie die Tay-Sachs-Krankheit und die Pompe- Krankheit gehören.

Diagnose

Ein Gesundheitsdienstleister könnte zunächst anhand der Symptome und medizinischen Anzeichen einer Person eine Gaucher-Krankheit vermuten. Wenn in der Familie bekannt ist, dass eine Person an der Gaucher-Krankheit leidet, erhöht dies den Verdacht auf die Krankheit.

Menschen mit Gaucher-Krankheit weisen außerdem häufig ungewöhnliche Laborbefunde auf, beispielsweise bei einer Knochenmarksfärbung. Diese Erkenntnisse können hilfreich sein, um auf Gaucher hinzuweisen. Es gibt eine Vielzahl anderer Labor- und Bildgebungstests, die Ihr Arzt zur Beurteilung des Status Ihres Gauchers verwenden kann. Beispielsweise möchte Ihr Arzt möglicherweise ein MRT durchführen , um festzustellen, ob sich die inneren Organe vergrößert haben.

Für eine echte Diagnose benötigt Ihr Arzt jedoch auch eine Blutuntersuchung oder eine Hautbiopsie. Diese Probe wird verwendet, um zu sehen, wie gut Glucocerebrosidase wirkt. Eine Alternative ist ein genetischer Blut- oder Gewebetest zur Analyse des GBA-Gens.

Da es sich um eine seltene Krankheit handelt, sind die meisten Gesundheitsdienstleister mit Gaucher nicht sehr vertraut. Teilweise aus diesem Grund dauert die Diagnose der Gaucher-Krankheit manchmal eine Weile. Dies ist besonders wahrscheinlich, wenn niemand in der Familie bereits davon betroffen ist.

Typen

Es gibt drei Haupttypen der Gaucher-Krankheit: Typ 1, Typ 2 und Typ 3. Diese Typen unterscheiden sich etwas in ihren Symptomen und in ihrer Schwere. Typ 1 ist die mildeste Form von Gaucher. Im Gegensatz zur Gaucher-Krankheit Typ 2 und Typ 3 wirkt sie sich nicht auf das Nervensystem aus. Die Gaucher-Krankheit vom Typ 2 ist die schwerste Form.

Eine große Mehrheit der Menschen mit Gaucher-Krankheit leidet an der Typ-1-Krankheit. Es wird angenommen, dass etwa 1 Prozent der Menschen mit Gaucher an einer Typ-2-Krankheit leiden. Etwa 5 Prozent der Menschen mit Gaucher leiden an der Typ-3-Krankheit.

Bei der Betrachtung der Symptome der Gaucher-Krankheit ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Symptome bei Menschen unterschiedlich stark ausgeprägt sind. Die Symptome der drei Typen überschneiden sich.

Symptome vom Typ 1

Die Anzeichen und Symptome der Gaucher-Krankheit Typ 1 treten erstmals im Kindes- oder Erwachsenenalter auf. Zu den Knochenproblemen können gehören:

• Chronische Knochenschmerzen
• Plötzliche Episoden von Knochenschmerzen
• Knochenbruch
• Osteoporose
• Arthritis

Gaucher vom Typ 1 betrifft auch einige innere Organe. Es kann zu einer Vergrößerung von Milz und Leber ( Hepatosplenomegalie) kommen). Dies ist in der Regel schmerzlos, führt jedoch zu einem aufgeblähten Bauch und einem Völlegefühl.

Typ-1-Gaucher verursacht auch eine sogenannte Zytopenie. Das bedeutet, dass bei Menschen mit Gaucher-Krankheit die Anzahl der roten Blutkörperchen (was zu Anämie führt ), der weißen Blutkörperchen und der Blutplättchen unter dem Normalwert liegt. Menschen mit Gaucher können auch andere Gerinnungs- und Immunstörungen aufweisen. Dies kann zu Symptomen führen wie:

• Ermüdung
• Leichte Blutungen oder Blutergüsse
• Nasenbluten
• Erhöhtes Infektionsrisiko

Die Gaucher-Krankheit kann auch die Lunge beeinträchtigen und zu folgenden Problemen führen:

• Interstitielle Lungenerkrankung
• Pulmonale Hypertonie
• Husten
• Kurzatmigkeit

Darüber hinaus kann Gaucher vom Typ 1 Folgendes verursachen:

• Erhöhtes Risiko für Gallensteine
• Schlechtes Wachstum und schlechte Entwicklung
• Psychische Komplikationen wie depressive Verstimmung
• Herzkomplikationen (selten)
• Nierenkomplikationen (selten)

Manche Menschen mit der Gaucher-Krankheit Typ 1 haben einen sehr milden Krankheitsverlauf und bemerken möglicherweise keine Symptome. Mithilfe von Laborbefunden und bildgebenden Untersuchungen können Ärzte jedoch leichte Anomalien erkennen.

Symptome vom Typ 2 und 3

Fast alle Körpersysteme, die von einer Typ-1-Erkrankung betroffen sind, können auch bei Typ-2- und Typ-3-Erkrankungen Probleme verursachen. Allerdings weisen die Typen 2 und 3 auch zusätzliche neurologische Symptome auf. Diese Symptome sind bei Patienten mit Typ-2-Erkrankung am schwerwiegendsten. Diese Kinder sterben in der Regel vor ihrem 2. Lebensjahr. Bei einer sehr seltenen Form der Krankheit sterben Kinder kurz vor oder kurz nach der Geburt. Bei Menschen mit Typ-3-Gaucher sind diese Probleme nicht so schwerwiegend und die Menschen werden möglicherweise 20, 30 oder länger alt.

Zu den neurologischen Symptomen, die bei Typ-2- und Typ-3-Erkrankungen auftreten, gehören häufig:

• Augenfehlstellung (Strabismus)
• Probleme beim Verfolgen von Objekten oder beim Blickwechsel
• Anfälle
• Muskelsteifheit
• Muskelschwäche
• Probleme mit dem Gleichgewicht und der koordinierten Bewegung
• Probleme beim Sprechen und Schlucken
• Mentale Behinderung
• Demenz

Eine Untergruppe von Menschen mit Typ-2- oder Typ-3-Gaucher weist auch zusätzliche Symptome auf. Beispiele hierfür sind Hautveränderungen, Probleme mit der Hornhaut und Verkalkungen der Herzklappen.

Sekundäre Krankheiten

Morbus Gaucher erhöht auch das Risiko für einige andere Krankheiten. Menschen mit Gaucher haben beispielsweise ein überdurchschnittlich hohes Risiko, an der Parkinson-Krankheit zu erkranken . Bestimmte Krebsarten können bei Menschen mit Gaucher-Krankheit auch häufiger auftreten, darunter:

• Blutkrebs
• Multiples Myelom
• Leberkrebs
• Nierenkrebs

Bei Menschen mit Gaucher besteht auch das Risiko einiger sekundärer Komplikationen, wie z. B. eines Milzinfarkts (mangelnde Durchblutung der Milz, die zum Absterben von Gewebe und starken Bauchschmerzen führt).

Behandlung

Die Standardbehandlung der Gaucher-Krankheit ist die Enzymersatztherapie (manchmal auch ERT genannt). Diese Behandlung revolutionierte die Behandlung von Gaucher.

Bei der ERT erhält eine Person eine künstlich synthetisierte Form von Glucocerebrosidase in Form einer intravenösen Infusion. Mittlerweile sind verschiedene Formen von ERT kommerziell erhältlich, aber alle stellen Ersatzenzyme bereit. Diese sind:

• Imiglucerase (Warenzeichen: Cerezyme)
• Velaglucerase alfa (VPRIV)
• Taliglucerase alfa (Elelyso)

Diese Behandlungen sind sehr wirksam bei der Linderung von Knochensymptomen, Blutproblemen sowie einer Leber- und Milzvergrößerung. Sie wirken sich jedoch nicht sehr gut auf die Verbesserung der neurologischen Symptome aus, die bei der Gaucher-Krankheit Typ 2 und Typ 3 auftreten.

ERT ist sehr wirksam bei der Linderung der Symptome von Typ-1-Gaucher und bei der Linderung einiger Symptome von Typ-3-Gaucher. Da Typ-2-Gaucher so schwerwiegende neurologische Probleme hat, wird eine ERT für diesen Typ leider nicht empfohlen. Menschen mit Typ-2-Gaucher erhalten in der Regel nur eine unterstützende Behandlung.

Eine weitere neuere Behandlungsmöglichkeit für Typ-1-Gaucher ist die Substratreduktionstherapie. Diese Medikamente begrenzen die Produktion von Substanzen, die durch Glucocerebrosidase abgebaut werden. Diese sind:

• Miglustat (Zavesca)
• Eliglustat (Cerdelga)

Miglustat ist als Option für Personen erhältlich, die aus irgendeinem Grund keine ERT einnehmen können. Eliglustat ist ein orales Medikament, das für manche Menschen mit Typ-1-Gaucher in Frage kommt. Es handelt sich um ein neueres Medikament, aber einige Hinweise deuten darauf hin, dass es genauso wirksam ist wie ERT-Therapien.

Diese Behandlungen für Gaucher können sehr teuer sein. Die meisten Menschen müssen eng mit ihrer Versicherungsgesellschaft zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass sie die Behandlung angemessen abdecken können. 

Menschen mit Gaucher-Krankheit sollten von einem Spezialisten mit Erfahrung mit der Erkrankung behandelt werden. Diese Menschen müssen regelmäßig nachuntersucht und überwacht werden, um festzustellen, wie gut ihre Krankheit auf die Behandlung anspricht. Beispielsweise benötigen Menschen mit Gaucher oft wiederholte Knochenscans, um zu sehen, wie sich die Krankheit auf ihre Knochen auswirkt. 

Personen, die keine ERT oder eine neuere Substratreduktionstherapie erhalten können, benötigen möglicherweise zusätzliche Behandlungen für die Gaucher-Symptome. Beispielsweise könnten diese Menschen bei schweren Blutungen Bluttransfusionen benötigen.

Genetik

Die Gaucher-Krankheit ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person mit Gaucher-Krankheit von jedem Elternteil eine Kopie eines betroffenen GBA- Gens erhält. Eine Person, die nur eine Kopie eines betroffenen GBA- Gens (von einem Elternteil geerbt) hat, gilt als Träger der Erkrankung. Bei diesen Menschen ist die Glucocerebrosidase ausreichend funktionsfähig, so dass sie keine Symptome haben. Solche Menschen wissen oft nicht, dass sie Krankheitsüberträger sind, es sei denn, bei jemandem in ihrer Familie wird die Krankheit diagnostiziert. Bei Trägern besteht die Gefahr, dass sie eine betroffene Kopie des Gens an ihre Kinder weitergeben.

Wenn Sie und Ihr Partner beide Träger der Gaucher-Krankheit sind, besteht eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass Ihr Kind an der Krankheit erkrankt. Es besteht auch eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass Ihr Kind nicht an der Krankheit leidet, aber gleichzeitig Träger der Krankheit ist. Die Wahrscheinlichkeit, dass Ihr Kind weder an der Krankheit erkrankt noch Träger ist, liegt bei 25 Prozent. In Fällen, in denen bei dem Kind ein Gaucher-Risiko besteht, stehen pränatale Tests zur Verfügung.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie aufgrund Ihrer Familiengeschichte befürchten, dass Sie Träger der Gaucher-Krankheit sein könnten. Wenn jemand in Ihrer Familie an der Gaucher-Krankheit leidet, sind Sie möglicherweise gefährdet. Mithilfe von Gentests können Sie Ihre Gene analysieren und feststellen, ob Sie ein Krankheitsüberträger sind.

Ein Wort von Verywell

Es kann überwältigend sein, zu erfahren, dass Sie oder ein geliebter Mensch an der Gaucher-Krankheit leiden. Über den Umgang mit der Erkrankung gibt es viel zu lernen, und Sie müssen nicht alles auf einmal tun. Glücklicherweise können viele Menschen mit Gaucher-Krankheit seit der Verfügbarkeit von ERT ein relativ normales Leben führen.