Bei Endometriose-Patienten gefundene genetische Mutationen könnten zu einer neuen Behandlung führen

Neue Forschungen haben eine potenzielle genetische Mutation identifiziert, die bei Menschen mit schweren Formen der Endometriose gefunden wurde , in der Hoffnung, die Ausbreitung der Krankheit zu stoppen.

Forscher der Michigan State University (MSU) testen ein Medikament, das auf Mutationen des ARID1A-Gens abzielt – ein Gen, das mit schwerer Endometriose in Verbindung gebracht wird. Wenn dieses Gen mutiert, „laufen Super-Enhancer“ (ein Teil der DNA, der die Funktion der Zelle bestimmt) „wild“ aus, was dazu führt, dass sich die Zellen, die normalerweise die Gebärmutter auskleiden, außerhalb der Gebärmutter bilden, d. h. Endometriose. Durch die gezielte Behandlung dieser spezifischen Genmutation hoffen die Wissenschaftler, die Ausbreitung der Krankheit im Körper behandeln oder verhindern zu können.

„ARID1A – das Gen, das wir untersuchen – ist bei tiefgreifenden Formen der Endometriose häufig mutiert“, sagt Dr. Ronald Chandler , Assistenzprofessor für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktionsbiologie am Michigan State University College of Human Medicine, gegenüber Verywell. „Bestimmte Formen der Endometriose können zu erheblichen Beeinträchtigungen führen und die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen.“

Da es keine Heilung für Endometriose gibt, sagt Chandler, dass schwere Fälle von Endometriose oft mit einer Hormontherapie oder einer Operation behandelt werden. Der Einsatz eines Medikaments, das auf mit der Krankheit verbundene genetische Mutationen abzielt – eine Behandlung namens epigenetische Therapie – ist ein aufstrebendes Forschungsgebiet und könnte wirksamer sein als aktuelle Behandlungen. Die Ergebnisse von Chandler und seinem Team wurden diesen Monat in der Zeitschrift Cell Reports veröffentlicht . 1

„Manchmal entwickeln Patienten eine Resistenz gegen eine Hormontherapie, und zu diesem Zeitpunkt gibt es wirklich keine anderen Optionen als eine Operation und Schmerzbehandlung“, sagt Chandler. „Sie [epigenetische Therapie] könnte in Zukunft als potenzielle nicht-hormonelle Therapieoption umgesetzt werden.“

 

Ursache der Endometriose 

Endometriose tritt auf, wenn Gewebe, das normalerweise die Gebärmutter auskleidet, außerhalb der Gebärmutter an Stellen wächst, an denen es nicht sein sollte, wie zum Beispiel in der Beckenhöhle, den Eierstöcken und den Eileitern. Es kann unglaublich schmerzhaft sein und Symptome wie Beckenschmerzen, starke Menstruationsbeschwerden, Schmerzen beim Sex, starke oder unregelmäßige Menstruationsblutungen und sogar Unfruchtbarkeit verursachen. 

Bei vielen Menschen wird die Endometriose jahrelang falsch oder gar nicht diagnostiziert, sagt Chandler, da die einzige Möglichkeit, sie definitiv zu diagnostizieren, die laparoskopische Untersuchung sei, bei der es sich um einen minimalinvasiven Eingriff handele.

Nach Angaben der Endometriosis Foundation of America betrifft die Krankheit jeden zehnten Menschen im gebärfähigen Alter, also schätzungsweise 200 Millionen weltweit. Experten sind sich der genauen Ursache der Endometriose nicht sicher, aber Forscher wie Chandler haben herausgefunden, dass einige Menschen mit dieser Erkrankung bestimmte genetische Mutationen aufweisen. 2

Paul Yong, MD, PhD , außerordentlicher Professor für gynäkologische Fachgebiete an der University of British Columbia, hat ebenfalls die Rolle genetischer Mutationen bei Endometriose erforscht. Im Jahr 2017 veröffentlichten Yong und seine Kollegen eine Studie, in der sie eine Reihe genetischer Mutationen in Proben von 24 Frauen mit gutartiger Endometriose fanden. Sie fanden heraus, dass die häufigsten Mutationen, die bei fünf Frauen beobachtet wurden, in Genen wie ARID1A, PIK3CA, KRAS und PPP2R1A auftraten. 3

Abgesehen davon, dass sie mit Endometriose in Verbindung gebracht werden, werden Mutationen in diesen Genen mit einer schweren Art von Eierstockkrebs, dem klarzelligen Karzinom, in Verbindung gebracht.

Wie Chandlers Forschung ist auch Yongs Studie wichtig, weil sie die genetische Komponente der Krankheit und die Rolle von Mutationen in Endometriosezellen (somatische Mutationen) weiter untersucht. Während die vererbte genetische Komponente, die jemanden für die Entwicklung der Krankheit prädisponiert, bereits ausführlich untersucht wurde, untersuchte Yongs Forschung die genetischen Veränderungen, die nicht vererbt werden, sondern im Laufe des Lebens entwickelt werden.

Durch die Identifizierung von Mutationen in Endometriosezellen besteht die Hoffnung, die Behandlung der Krankheit zu verbessern – das gleiche Ziel, das Chandler beschrieben hat.

„Mit der Forschung, die wir gerade durchführen, versuchen wir, die funktionelle Rolle dieser somatischen Mutationen zu bestimmen: Sind sie damit verbunden, dass die Zellen invasiver sind, sind sie mit bestimmten Arten von Schmerzen oder potenzieller Unfruchtbarkeit verbunden?“ Yong sagt.

„Wenn das der Fall ist, dann würde ich vorschlagen, dass Behandlungen, die auf die Genmutationen abzielen, eine neue Möglichkeit zur Behandlung der Krankheit darstellen könnten.“

 

Wie Endometriose behandelt wird

Derzeit gibt es drei Hauptmethoden zur Behandlung von Endometriose: Schmerzbehandlung, Hormonbehandlungen und chirurgische Eingriffe. Während eine Hormonbehandlung wirksam sein kann, ist sie für Menschen, die versuchen, schwanger zu werden, keine praktikable Option, sagt Yong.

Da es sich bei Endometriose um eine wiederkehrende Krankheit handelt, kann eine Operation das Problem möglicherweise nicht langfristig lösen, sagt Chandler. Bei manchen Patientinnen bleibt die Endometriose jahrelang nach der Operation bestehen, bei anderen kommt es fast sofort wieder zu einer Endometriose.

Eine laparoskopische Operation kann Endometriose-Läsionen entfernen, aber je nachdem, wo sie sich befinden, kann sie für die Patientin unglaublich schmerzhaft sein, sagt er. „Es ist behandelbar, aber nicht heilbar, und manchmal kann es mit der Zeit tatsächlich schlimmer werden.“

Da Endometriose für Patienten sehr schmerzhaft sein und zu schwerwiegenden Folgen wie Unfruchtbarkeit führen kann, ist es laut Chandler wichtig, dass Forscher nicht nur bessere Wege finden, sie zu behandeln, sondern sie auch zu erkennen. Das Leben mit dieser Krankheit kann die Lebensqualität der Menschen erheblich beeinträchtigen. Daher ist es wichtig, dass die medizinische Gemeinschaft sie ernst nimmt.

„Es kommt sehr häufig vor, dass bei Frauen jahrelang keine endgültige Diagnose gestellt wird – es kann Jahrzehnte dauern – und ich denke, das hat viel damit zu tun, dass die Ärzte [die Schmerzen] auf schmerzhafte Perioden zurückführen“, sagt Chandler. „Wir müssen wirklich genauer hinschauen, um Biomarker und andere Möglichkeiten zu identifizieren, um Frauen wirklich zu diagnostizieren, Alternativen zur Hormontherapie zu finden (weil diese die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann) und zu erkennen, wie sich die Krankheit auf die Lebensqualität auswirkt.“