Wie wirksam ist Sildenafil bei pulmonaler Hypertonie der Gruppe 2?

Die pulmonale Hypertonie der Gruppe II aufgrund einer Linksherzerkrankung (PH-LHD) ist die häufigste unter Patienten mit pulmonaler Hypertonie weltweit. Insbesondere die Herzklappenerkrankung (VHD) ist die Hauptursache für diese Art von PH. Mitral- und Aortenklappenerkrankungen verstärken das Fortschreiten von PH und aktivieren eine Kaskade von venösem und kleinem Arterienumbau, nicht reversibler arterieller pulmonaler Hypertonie und rechtsventrikulärer Dysfunktion. Die Forschung zur Therapie von PH-LHD während des letzten Jahrzehnts war umfangreich. Der Großteil des Arzneimittelkandidaten konzentrierte sich auf die pulmonale Vasodilatation, die Endothelfunktion und den Gefäßumbau. 5-Phosphodiesterase (PDE5)-Hemmer sind bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie wirksam, aber das Ergebnis ist auf diesem Gebiet unbedeutend. Sildenafil und andere PDE5-Hemmer werden häufig off-label verwendet, um diesen Zustand zu lindern.

Die Sildenafil-Verbindung wurde im Jahr 1986 von der Pfizer-Gruppe zur Behandlung von Bluthochdruck entwickelt. Die Testverbindung ist selektiv und hatte eine starke antagonistische Aktivität gegenüber PDF-5 (Phosphodiesterase Typ 5) gezeigt, die eine Vasodilatation und eine Hemmung der Blutplättchen verursacht. Dies erweist sich als wirksame Alternative zu anderen Arzneimitteln gegen Angina pectoris zur Behandlung von PH. Es wird im Allgemeinen als orales Medikament ohne andere Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten verschrieben. Es ist ein gut verträgliches Medikament, das keine kontinuierliche Überwachung erfordert. Sildenafil findet sich in hohen Konzentrationen in Lungenarterien und den Schwellkörpern und ist maßgeblich an antiproliferativen Wirkungen beteiligt. Es wurde bei keinem der Subtypen von PH, für die es untersucht wurde, mit größeren Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.

Sildenafil verhindert den Abbau von cGMP und erhöht indirekt dessen Spiegel. cGMP verursacht eine Vasodilatation, die wiederum den Druck verringert, was hauptsächlich durch die Modulation der Ionenkanalaktivität durch cGMP auftritt. Vasodilatatoren (Sildenafil) erhöhen den Blutfluss (verbessern die Hämodynamik) und verhindern auch die Remodellierung durch NO- und cGMP-Modulation der glatten Muskelproliferation und Apoptose. Eine der Forschungsstudien hat gezeigt, dass Sildenafil die durch den Blutplättchen-Wachstumsfaktor (PDGF) induzierte DNA-Synthese und Zellproliferation behindert und die durch Hypoxie induzierte Zellproliferation hemmt. Der Abbau von Sildenafil erfolgt hauptsächlich durch das hepatische Enzym Cytochrom P450. Ältere Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 und mit Leberzirrhose haben eine reduzierte Sildenafil-Clearance. Während des Belastungstests

Es gibt einen kleinen Fallbericht über die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil. Aber die Verwendung dieses Medikaments bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie hat stark zugenommen. Zukünftige große, gut konzipierte Studien sind für direkte Ärzte bei der Behandlung von nicht untersuchten Populationen, die von Sildenafil profitieren könnten, von entscheidender Bedeutung.

Treprostinil (subkutan) mit Sildenafil (oral) Kombination hat den Zustand von Patienten mit chronischer PH verbessert. Die Laufbandzeit und der Dyspnoe-Müdigkeits-Score waren besser und die Reaktion der Patienten war positiv. In einer weiteren Studie wurden Patienten mit idiopathischer PAH, CREST (Kalzinose, Raynaud-Phänomen, Ösophagusdysfunktion, Sklerodaktylie, Teleangiektasie), angeborenem Gefäßdefekt und chronischer thromboembolischer Erkrankung mit inhaliertem Stickstoffmonoxid (NO) behandelt, gefolgt von inhaliertem Iloprost plus Sildenafil. Bei einer kombinierten Therapie mit Iloprost und Sildenafil war die Wirkung ausgeprägter und länger anhaltend, und die vasodilatatorische Reaktion war größer. Beraprost mit Sildenafil führte zu einer stärkeren Senkung der Krankheit und einem längeren Behandlungseffekt.

Sildenafil erweist sich in zahlreichen Fallberichten von PH aus verschiedenen Ursachen als vielversprechende nützliche Therapie. B. pulmonale thromboembolische Erkrankung, Lungenfibrose-assoziierte PH, Herzinsuffizienz, Herzchirurgie und Herztransplantation, pädiatrische Patienten mit PAH, portopulmonaler Hypertonie, Hämolyse-assoziierter PAH und HIV-assoziierter PAH. In den letzten zwei Jahrzehnten hat Sildenafil enorme Fortschritte bei der Behandlung von Patienten mit PH gemacht, was zu einer signifikanten Verbesserung der Morbidität und Mortalität führte. Einige Studien sagen jedoch, dass die Behandlung mit oralem Sildenafil 40 mg dreimal täglich für 6 Monate bei Patienten mit persistierender PH nach erfolgreicher Korrektur der LHD-PH aufgrund von VHD mit ungünstigen klinischen Ergebnissen im Vergleich zu Placebo verbunden ist.