Differenzierungssyndrom: Symptome, Ursachen und Behandlung

Was ist ein Differenzierungssyndrom?

Das Differenzierungssyndrom ist eine Gruppe schwerer Reaktionen auf Arzneimittel zur Behandlung von zwei Arten von akuter Leukämie oder Blutkrebs: (1) akute Promyelozytäre Leukämie (APL) oder (2) akute myeloische Leukämie (AML). Wenn Ihr Arzt ein Differenzierungssyndrom vermutet, kann er die Symptome bereits vor der Bestätigung einer Diagnose behandeln, um das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen zu verringern.

Was sind Differenzierungsmittel?

Differenzierungsmittel sind eine Behandlungsart, die Anbieter bei APL einsetzen. Akute Promyelozytenleukämie reagiert empfindlicher als andere Formen der AML auf Erreger, die die Zellreifung verursachen. Daher verwenden Gesundheitsdienstleister in der Regel keine Standard-Chemotherapie-Medikamente zur Behandlung von APL. Stattdessen verwenden sie Behandlungen namens Differenzierung, die ihren Namen erhalten, weil sie dazu beitragen, dass Zellen ab dem Blastenstadium (oder Krebszelle) zu normalen weißen Blutkörperchen reifen (differenzieren).

Wie andere Arten von Krebsbehandlungen verursachen diese Medikamente Veränderungen in Krebszellen, die ihr Wachstum verlangsamen oder stoppen können. Gesundheitsdienstleister können Differenzierungsmittel allein, in Kombination miteinander oder zusammen mit einer Chemotherapie verwenden. Sie können APL erfolgreich behandeln. Bei manchen Menschen mit APL können Differenzierungsmittel jedoch manchmal potenziell schwerwiegende Reaktionen auslösen.

Welche Medikamente können ein Differenzierungssyndrom verursachen?

Differenzierungsmittel zur Behandlung von APL können ein Differenzierungssyndrom verursachen. Dazu gehören:

• All-trans-Retinsäure oder Tretinoin (ATRA), eine Form von Vitamin A.
• Arsentrioxid (ATO), eine Form von Arsen.

Gesundheitsdienstleister können bei bestimmten Menschen mit AML eine Gruppe von Chemotherapeutika, sogenannte Isocitrat-Dehydrogenase-Hemmer (IDH), verwenden. Auch IDH-Inhibitoren (Ivosidenib und Enasidenib) können ein Differenzierungssyndrom verursachen. Auch Wirkstoffe wie FLT3-Inhibitoren können ein Differenzierungssyndrom verursachen (Midostaurin, Gilteritinib).

Zu den Personen, die möglicherweise IDH-Hemmer benötigen, gehören Personen mit Krebs:

• Ist zurückgekommen (wiederkehrend).
• Ist schwer zu behandeln.
• Enthält eine vorhandene Mutation (entwederIDH1oderIDH2Mutation).
• Kann sich keiner Standard-Chemotherapie unterziehen.

Wer bekommt ein Differenzierungssyndrom?

Die meisten Menschen mit APL haben eine niedrige Leukozytenzahl (weiße Blutkörperchen), aber diejenigen mit einer hohen Leukozytenzahl haben ein höheres Risiko, ein Differenzierungssyndrom zu entwickeln. In diesen Fällen verschreiben Ärzte häufig Prednison (oder Dexamethason), um das Risiko eines Differenzierungssyndroms zu verringern.

Wie häufig ist das Differenzierungssyndrom?

Das Differenzierungssyndrom ist eine relativ seltene Erkrankung. AML macht nur etwa 1 % aller Krebserkrankungen aus, ist aber eine der häufigsten Leukämiearten bei Erwachsenen. Etwa einer von 250.000 Menschen in den USA leidet an akuter Promyelozytenleukämie.

Von den Personen, bei denen AML und APL diagnostiziert wurden:

• Menschen mit APL, die ATRA und ATO erhalten haben:Bis zu 25 % entwickelten ein Differenzierungssyndrom.
• Menschen mit AML, die IDH-Hemmer erhalten haben:Etwa 14–19 % entwickelten ein Differenzierungssyndrom.

Was verursacht das Differenzierungssyndrom?

Forscher wissen nicht genau, warum manche Menschen auf die APL-Behandlung reagieren. Frühe Studien deuten darauf hin, dass Krebsmedikamente dazu führen können, dass Leukämiezellen schnell große Mengen an Substanzen des Immunsystems freisetzen (Zytokin-Freisetzungssyndrom). Eine unkontrollierte Entzündung kann auch zu einer Reihe von leichten bis schweren Symptomen führen.

Was sind die Symptome eines Differenzierungssyndroms?

Anzeichen eines Differenzierungssyndroms treten bei Menschen mit APL normalerweise innerhalb von ein bis zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit ATRA und/oder Arsentrioxid auf. Die Symptome können länger anhalten, wenn Sie eine Behandlung mit IDH-Inhibitoren gegen AML erhalten (kann von einem Tag der Exposition bis zu fünf bis sechs Monaten während der Therapie auftreten).

Zu den häufigsten Symptomen gehören:

• Husten.
• Ansammlung von überschüssiger Flüssigkeit um Herz und Lunge (Pleuraerguss).
• Nierenversagen (Nierenversagen).
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie).
• Niedriger Sauerstoffgehalt in Ihrem Blut (Hypoxämie).
• Kurzatmigkeit (Dyspnoe).
• Schwellung (Entzündung) Ihrer Arme, Beine und Ihres Nackens.
• Unerklärliches Fieber.
• Unerklärliche Gewichtszunahme.

Was sind die Komplikationen des Differenzierungssyndroms?

Das Differenzierungssyndrom kann auch zu schwerwiegenden Erkrankungen führen, wie zum Beispiel:

• Herzinsuffizienz.
• Nierenversagen (Nierenversagen).
• Lungenversagen.
• Blutung aus der Lunge (Lungenblutung).
• Lungenentzündung.
• Sepsis.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn bei Ihnen Symptome auftreten.Rufen Sie sofort 911 an, wenn Sie Atembeschwerden oder Schmerzen in der Brust haben.Menschen mit APL bleiben für ihre Therapie typischerweise im Krankenhaus, bis das Risiko eines Differenzierungssyndroms vorüber ist.

Wie wird ein Differenzierungssyndrom diagnostiziert?

Es ist schwierig, ein Differenzierungssyndrom bei Menschen mit APL zu diagnostizieren, da viele andere Erkrankungen ähnliche Symptome verursachen. In schweren Fällen behandeln Gesundheitsdienstleister die Symptome, sobald der Verdacht auf ein Differenzierungssyndrom besteht – noch bevor eine Diagnose bestätigt wird.

Ihr Arzt empfiehlt Tests, um eine Diagnose zu bestätigen und andere Erkrankungen auszuschließen. Zu den Tests können gehören:

• Komplettes Blutbild (CBC).
• Röntgenaufnahme der Brust.
• Echokardiogramm.
• CT-Scan der Brust.
• Bronchoskopie.
• Blutbild.

Gibt es eine Heilung für das Differenzierungssyndrom?

Die meisten Menschen mit akuter Promyelozytärer Leukämie können sich durch eine schnelle und wirksame Behandlung vollständig vom Differenzierungssyndrom erholen. APL selbst ist eine hochgradig heilbare Krankheit.

Wie wird das Differenzierungssyndrom behandelt?

Gesundheitsdienstleister behandeln die Symptome des Differenzierungssyndroms typischerweise mit einem Kortikosteroid oder Glukokortikoid wie Dexamethason. In schweren Fällen kann Ihr Arzt auch empfehlen, die Krebstherapie vorübergehend zu unterbrechen, bis sich Ihre Symptome bessern.

Die meisten Menschen mit APL bleiben im Krankenhaus, bis das Risiko eines Differenzierungssyndroms vorüber ist. Wenn Sie ambulant behandelt werden und Bedenken hinsichtlich eines Differenzierungssyndroms bestehen, kann es sein, dass Sie zur Behandlung oder Beobachtung über Nacht im Krankenhaus bleiben. Ihr Arzt arbeitet daran, Ihre Diagnose zu bestätigen und alle Erkrankungen, die Symptome verursachen, wirksam zu behandeln.

Wie sind die Aussichten für das Differenzierungssyndrom?

Die Aussichten für das Differenzierungssyndrom sind für die meisten Menschen im Allgemeinen gut. In den meisten Fällen setzen Sie die Krebstherapie während oder nach der Behandlung mit Steroiden fort. Ihr Gesundheitsteam wird Ihre Behandlungsmöglichkeiten mit Ihnen besprechen.

Wie kann ich mein Risiko verringern, ein Differenzierungssyndrom zu entwickeln?

Sie können nichts tun, um das Risiko, ein Differenzierungssyndrom zu entwickeln, zu verringern. Wenn Sie Chemotherapie-Medikamente oder andere Krebsmedikamente erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Symptome, die bei Ihnen auftreten. Informieren Sie sich auch darüber, auf welche Anzeichen/Symptome Sie achten müssen (siehe oben) und rufen Sie Ihren Anbieter an, wenn Sie Bedenken haben.

Wann sollte ich mich wegen eines Differenzierungssyndroms behandeln lassen?

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie während der Krebsbehandlung Anzeichen eines Differenzierungssyndroms bemerken. Für Sie oder Ihren Arzt kann es schwierig sein zu sagen, ob Ihre Symptome auf eine Krebstherapie oder andere Erkrankungen zurückzuführen sind. Eine schnelle Behandlung kann die Symptome lindern und das Risiko von Komplikationen verringern.