Hyper-IgE-(Job-)Syndrom: Ursachen, Symptome und Behandlung

Hyper-IgE-Syndrom (HIES) ist eine Bezeichnung für mehrere seltene genetische Erkrankungen, die zu hohen IgE-Antikörperspiegeln, Hautausschlägen und häufigen Infektionen führen. Menschen mit HIES leiden außerdem häufig an Knochen-, Bindegewebs- und Blutgefäßunregelmäßigkeiten, die zu schwerwiegenden Komplikationen wie einem Schlaganfall führen können.

Über das Hyper-IgE-Syndrom zu sprechen, kann etwas verwirrend sein. Gesundheitsdienstleister diagnostizierten HIES einst bei Menschen mit hohen IgE-Werten (einem Antikörper, der Allergien und Hautausschläge auslösen kann), häufigen Infektionen, Ekzemen, markanten Gesichtszügen sowie Knochen- und Bindegewebsproblemen. Aber nicht jeder, bei dem HIES diagnostiziert wurde, hatte alle diese Symptome und einige hatten zusätzliche gesundheitliche Probleme. Heute wissen wir, dass viele verschiedene Genveränderungen zu ähnlichen Symptomen führen können.

Wenn Ärzte heute von HIES sprechen, meinen sie oft das autosomal-dominante Hyper-IgE-Syndrom (AD-HIES) oder das Job-Syndrom – es verursacht die ursprünglichen Symptome, bei denen HIES diagnostiziert wurde. Sie können aber auch bedeuten:

• Autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom (AR-HIES): AR-HIES wird durch andere Genveränderungen als AD-HIES verursacht. Es kann einige der gleichen Symptome wie AD-HIES aufweisen, kann aber auch zu vielen anderen Symptomen führen.
• Andere Bedingungen: Hohe IgE-Werte können auch bei Menschen mit Ekzemen und bestimmten seltenen genetischen Erkrankungen wie dem Wiskott-Aldrich-Syndrom gefunden werden.

Wenn bei Ihrem Kind Hyper-IgE diagnostiziert wird, ist es wichtig, dass Sie und Ihr Betreuer die spezifischen Symptome und Risiken verstehen.

Typen

Das Hyper-IgE-Syndrom kann autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt sein. Sie werden durch unterschiedliche Genveränderungen verursacht und können unterschiedliche Symptome haben.

Autosomal-dominantes Hyper-IgE-Syndrom (AD-HIES, Job-Syndrom)

AD-HIES entspricht der ursprünglichen Definition des Hyper-IgE-Syndroms. Menschen mit AD-HIES leiden häufig an Lungen- und Hautinfektionen. Insbesondere ist es wahrscheinlicher, dass sie an bakteriellen und Pilzinfektionen erkrankenStaphylococcus aureus(Staphylokokkeninfektionen) und Candida(Hefepilzinfektion). AD-HIES verursacht außerdem Knochen- und Bindegewebsveränderungen, die Ihr Aussehen während des Wachstums verändern können, sowie Anomalien der Blutgefäße. Eine Änderung in derSTAT3Gen verursacht AD-HIES.

Autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom (AR-HIES)

Während AR-HIES einige Ähnlichkeiten mit AD-HIES aufweist, gibt es erhebliche Unterschiede in den Symptomen. Im Vergleich zu Menschen mit AD-HIES haben Menschen mit AR-HIES:

• Sie haben keine Knochenveränderungen und Gesichtsunterschiede
• Sie haben ein schwereres und anhaltenderes Ekzem
• Erhalten Sie häufige und weit verbreitete Virusinfektionen in der Haut (zusätzlich zu Bakterien- und Pilzinfektionen), zu denen Molluscum contagiosum, Herpes simplex und Varicella-Zoster gehören
• Bekommen Sie häufig Infektionen des Verdauungstrakts
• Es besteht ein höheres Risiko für neurologische Komplikationen wie Gesichtslähmung und Schlaganfall
• Es ist wahrscheinlicher, dass sie in jungen Jahren an bestimmten Krebsarten wie Lymphomen und Plattenepithelkarzinomen (Hautkrebs) erkranken

Eine Reihe von Genveränderungen können AR-HIES verursachen. Änderungen in derDOCK8Gen kommen am häufigsten vor. Viele Anbieter betrachten AR-HIES und AD-HIES als separate Erkrankungen.

Was sind die Symptome des Hyper-IgE-Syndroms?

Zu den Anzeichen und Symptomen eines Hyper-IgE-Syndroms gehören:

• Ekzeme oder Hautausschläge
• Häufige bakterielle oder pilzartige Hautinfektionen (Furunkel oder Geschwüre)
• Häufige und weit verbreitete virale Hautinfektionen (Warzen)
• Häufige Lungeninfektionen (Pneumonie)
• Häufige Infektionen des Verdauungstrakts
• Luftgefüllte Taschen in Ihrer Lunge (Pneumatozele)
• Leicht gebrochene Knochen
• Markante Gesichtszüge, wie eine breite Nase oder tiefliegende Augen
• Skoliose
• Verzögerter Verlust der Milchzähne („Milchzähne“)
• Hoher Gaumen (Gaumen)
• Osteoporose
• Gelenkhypermobilität

Die Symptome, die Sie haben, hängen von der Genveränderung ab, die das Hyper-IgE-Syndrom verursacht. Selbst innerhalb derselben Familie können bei manchen Menschen andere oder mildere Symptome auftreten als bei anderen.

Ursachen des Hyper-IgE-Syndroms

Eine Genveränderung (Variation) verursacht ein Hyper-IgE-Syndrom. Das bedeutet, dass ein Unterschied in Ihrer DNA Ihrem Körper falsche Anweisungen gibt oder ihn daran hindert, so zu funktionieren, wie er sollte. Beim Hyper-IgE-Syndrom verhindert die Genveränderung, dass Ihr Immunsystem richtig funktioniert. Dies bedeutet, dass Sie leichter als andere Menschen Infektionen bekommen können. Experten sind sich jedoch nicht sicher, warum Menschen mit HIES hohe IgE-Werte haben.

Viele Genveränderungen können verschiedene Formen von HIES verursachen. Eine Änderung in derSTAT3Gen verursacht AD-HIES (Job-Syndrom).STAT3Varianten beeinträchtigen sowohl Ihr Immunsystem als auch Ihre Knochen. Eine VeränderungDOCK8,TYK2,PGM3oder andere Gene können AR-HIES verursachen.

Meistens geschieht die Veränderung, die HIES verursacht, zufällig (sporadisch) – das heißt, Sie haben es nicht von einem leiblichen Elternteil geerbt. Aber wenn Sie HIES haben, können Sie es an Ihre leiblichen Kinder weitergeben.

Risikofaktoren

HIES kann in Familien auftreten. Aber die Symptome können unterschiedlich sein, sogar innerhalb derselben Familie. Wenn Sie einen Verwandten mit einer Form von HIES haben, sind Sie einem höheren Risiko ausgesetzt. Wenn Sie AD-HIES haben, haben Ihre leiblichen Kinder eine 50-prozentige Chance, es zu erben.

Komplikationen

HIES verursacht Probleme mit Ihrem Immunsystem, Ihren Knochen und Blutgefäßen, die zu weiteren Gesundheitsproblemen führen können. Einige sind lebensbedrohlich. Zu den Komplikationen gehören:

• Aneurysma
• Arthritis
• Autoimmunerkrankungen
• Gesichtslähmung
• Hemiplegie
• Lymphom
• Plattenepithelkarzinom
• Schlaganfall

Menschen mit HIES haben auch ein höheres Risiko für chirurgische Komplikationen – wie schlechte Wundheilung, abnormale Gewebeheilung und -umgestaltung sowie ein erhöhtes Infektionsrisiko.

Wie wird ein Hyper-IgE-Syndrom diagnostiziert?

Gesundheitsdienstleister diagnostizieren ein Hyper-IgE-Syndrom basierend auf Ihren Symptomen und den Ergebnissen von Blutuntersuchungen. Dazu können gehören:

• Tests zur Überprüfung Ihres Immunsystems, einschließlich der IgE-Werte
• Bildgebende Untersuchungen wie Röntgen- oder CT-Scans, um nach Veränderungen in Ihren Knochen oder Ihrer Lunge zu suchen
• Gentest zur weiteren Beurteilung (wenn bei Ihnen Hyper-IgE diagnostiziert wird)

Es ist wichtig zu beachten, dass ein hoher IgE-Spiegel allein nicht bedeutet, dass Sie an einem Hyper-IgE-Syndrom leiden. Viele Erkrankungen, darunter Ekzeme und Allergien, können zu hohen IgE-Werten in Ihrem Blut führen.

Wie wird das Hyper-IgE-Syndrom behandelt?

Die meisten HIES-Behandlungen konzentrieren sich auf die Symptombehandlung und die Vorbeugung von Infektionen. Abhängig von Ihren Symptomen und der Art Ihres HIES könnten die Behandlungen Folgendes umfassen:

• Antibiotika und Antimykotika zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen
• Antivirale Medikamente zur Behandlung bestimmter Virusinfektionen wie Herpes simplex
• Immunglobulin-Ersatztherapie zur Bekämpfung bakterieller Infektionen
• Topische Kortikosteroide zur Behandlung von Ekzemen
• Bisphosphonate zur Behandlung von Knochenschwund
• Stammzelltransplantation

Wann sollte ich meinen Arzt aufsuchen?

Das Hyper-IgE-Syndrom ist selten. Es ist jedoch wichtig, die Diagnose so früh wie möglich zu stellen. Wenn Ihr Kind häufig unter Hautausschlägen, Geschwüren oder Furunkeln leidet oder häufig krank wird, wenden Sie sich an seinen Arzt.

Wenn bei Ihnen oder Ihrem Kind eine Hyper-IgE-Diagnose vorliegt, wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Fragen zu den Behandlungen haben, die Sie erhalten, wie Sie Infektionen verhindern können und wann Sie einen Arzt aufsuchen sollten.

Es könnte hilfreich sein, sie zu fragen:

• Welche Art von HIES habe ich/hat mein Kind?
• Welche Behandlungsmöglichkeiten habe ich?
• Was kann ich tun, um Infektionen vorzubeugen?
• Was soll ich tun, wenn ich Anzeichen einer Infektion habe?

Wann sollte ich in die Notaufnahme gehen?

Gehen Sie in die Notaufnahme, wenn Sie Symptome einer schweren Infektion haben, darunter:

• Hohes Fieber (über 40 Grad Celsius)
• Schwierigkeiten beim Atmen
• Brustschmerzen
• Blut husten
• Eine Wunde, die sehr schmerzhaft ist, nicht heilt oder größer wird
• Große Blasen oder Blasen, die rot, braun, dunkelgrün oder schwarz sind
• Mit übelriechender Flüssigkeit gefüllte Geschwüre oder Wunden

Wenn Sie ein geschwächtes Immunsystem haben, müssen Sie möglicherweise früher als andere Menschen einen Notarzt aufsuchen. Fragen Sie Ihren Arzt, wann Sie aufgrund Ihrer spezifischen Situation in die Notaufnahme gehen sollten.

Was kann ich erwarten, wenn ich ein Hyper-IgE-Syndrom habe?

Wenn Sie oder Ihr Kind an einem Hyper-IgE-Syndrom leiden, müssen Sie wahrscheinlich immer nach Anzeichen einer Infektion Ausschau halten. Ihr Arzt kann Ihnen Antibiotika oder Antimykotika verschreiben, um Infektionen und den damit verbundenen Komplikationen vorzubeugen.

Kinder mit HIES können manchmal durch eine Stammzelltransplantation geheilt werden. Es gibt jedoch keine großen Studien, die die Wirksamkeit untersuchen.

Abhängig von anderen Gesundheitszuständen – wie Knochen- oder Blutgefäßproblemen – müssen Sie möglicherweise auch besondere Vorsichtsmaßnahmen treffen, um medizinische Notfälle wie einen Schlaganfall oder ein Aneurysma zu verhindern oder deren Anzeichen zu erkennen.

Da es viele Erkrankungen gibt, die zu erhöhten IgE-Werten führen können, können die Erfahrungen der Menschen unterschiedlich sein. Ihr Team aus Gesundheitsdienstleistern kann Ihnen bei der Bewältigung Ihrer spezifischen Symptome und Gesundheitsprobleme helfen. Dieses Team könnte Folgendes umfassen:

• Hausarzt oder Kinderarzt Ihres Kindes
• Immunologe (auch Allergologe/Immunologe genannt)
• Gefäßarzt oder Kardiologe
• Orthopädischer Chirurg
• Rheumatologe

Wie hoch ist die Lebenserwartung einer Person mit Hyper-IgE-Syndrom?

Da es so selten vorkommt, wissen wir nicht viel über die Lebenserwartung von Menschen mit Hyper-IgE-Syndrom. Aber dank eines besseren Verständnisses von HIES und Möglichkeiten zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen erreichen viele Menschen mit HIES das Erwachsenenalter, wenn sie eine frühe Diagnose erhalten.

Wie pflege ich mich mit Hyper-IgE-Syndrom?

Menschen mit HIES haben ein geschwächtes Immunsystem und sind anfälliger für Haut- und Lungeninfektionen. Mit diesen Strategien können Sie Ihr Risiko reduzieren:

• Schnitt- und Schrammen gut mit Wasser und Seife reinigen. Decken Sie sie mit einem Verband ab.
• Teilen Sie keine persönlichen Gegenstände – wie Handtücher oder Tassen – mit anderen Personen.
• Waschen Sie Ihre Hände häufig, insbesondere vor dem Essen und nach dem Toilettengang.
• Vermeiden Sie den Umgang mit Menschen, die an ansteckenden Krankheiten leiden.
• Vermeiden Sie Bereiche mit viel Staub oder Schimmel, wie z. B. Baustellen.
• Vermeiden Sie Aktivitäten, die den Boden aufwirbeln und Staub erzeugen, wie z. B. Gartenarbeit oder Rasenmähen. Wenn Sie Staub oder Schimmel in der Luft ausgesetzt sein könnten, tragen Sie eine N95-Gesichtsmaske.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche empfohlenen Impfungen Sie erhalten sollten.

Kann ein Hyper-IgE-Syndrom verhindert werden?

Sie können sporadische Fälle eines Hyper-IgE-Syndroms nicht verhindern. Wenn Sie an einem Hyper-IgE-Syndrom leiden, können Sie mit einem genetischen Berater über das Risiko einer Vererbung bei einem Kind sprechen.