Mukopolysaccharidose Typ I: Hurler-Syndrom

Was ist das Hurler-Syndrom?

Das Hurler-Syndrom ist die schwerste Form der Mukopolysaccharidose Typ 1 (MPS 1). Es handelt sich um eine autosomal rezessive Erkrankung.

MPS 1 ist eine Erkrankung, bei der Ihr Körper nicht über genügend Enzyme verfügt, um Zuckermoleküle (Glykosaminoglykane, früher Mucopolysaccharide genannt) abzubauen. Die Erkrankung verursacht Skelett-/Gelenkanomalien, ausgeprägte Gesichtsmerkmale, Probleme mit der kognitiven Entwicklung, Herz- und Lungenprobleme (Atemwege) sowie eine vergrößerte Leber und Milz.

Das Hurler-Syndrom ist eine lysosomale Speichererkrankung. Wenn Ihr Körper nicht in der Lage ist, Moleküle normal abzubauen, sammeln sie sich in Lysosomen an. Lysosomen sind die Teile Ihrer Zelle, die die molekulare Abfallentsorgung (die Lagerung, das Recycling und die Verdauung von Molekülen) steuern. Wenn sich in Ihren Zellen zu viele toxische Moleküle ansammeln, sterben die Zellen schnell ab oder funktionieren nicht mehr richtig, was zu Krankheitssymptomen führt.

Die Lebenserwartung von Kindern mit diagnostiziertem Hurler-Syndrom ist aufgrund lebensbedrohlicher Symptome kurz.

Welche anderen Formen der Mukopolysaccharidose Typ I gibt es?

Es gibt drei Arten von Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I), darunter:

• Schrei-Syndrom.
• Hurler-Scheie-Syndrom.
• Scheie-Syndrom.

Diese Typen fallen je nach Schweregrad in ein Spektrum. Auf der einen Seite des Spektrums steht das Hurler-Syndrom, das am häufigsten vorkommt, am schwerwiegendsten ist und lebensbedrohliche Komplikationen mit sich bringt. Auf der anderen Seite des Spektrums stehen das Hurler-Scheie-Syndrom (mittlere Form) und das Scheie-Syndrom (milde Form). Der Arzt Ihres Kindes wird die weniger schweren Formen von MPS I höchstwahrscheinlich als „abgeschwächtes MPS I“ bezeichnen.

Hurler-Scheie- und Scheie-Syndrome weisen Symptome auf, die denen des Hurler-Syndroms ähneln, das Fortschreiten der Erkrankung verläuft jedoch langsamer. Wenn Ihr Kind sechs oder sieben Jahre alt wird, treten möglicherweise Symptome mit abgeschwächtem MPS I auf, im Gegensatz zu Symptomen kurz nach der Geburt beim Hurler-Syndrom.

Wenn Symptome eines abgeschwächten MPS 1 auftreten, sind die Auswirkungen auf die Person, bei der die Erkrankung diagnostiziert wurde, sehr unterschiedlich. Menschen mit abgeschwächtem MPS I können eine normale Lebenserwartung haben und Kinder mit Hurler-Syndrom haben eine kurze Lebenserwartung.

Der Hauptunterschied zwischen den drei MPS I-Typen besteht darin, dass das Hurler-Syndrom in der frühen Kindheit zu erheblichen Entwicklungsverzögerungen führt und die Intelligenz eines Kindes erheblich beeinträchtigt. Das Hurler-Syndrom führt auch dazu, dass die kognitiven Fähigkeiten Ihres Kindes mit der Zeit nachlassen. Abgeschwächtes MPS I kann die Intelligenz eines Kindes beeinträchtigen, jedoch nicht im gleichen Ausmaß wie das Hurler-Syndrom.

Wer ist vom Hurler-Syndrom betroffen?

Das Hurler-Syndrom kann jedes Kind betreffen, da es das Ergebnis einer genetischen Mutation ist, die zufällig auftritt. Wenn in Ihrer Familie Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) vorkommt, besteht ein erhöhtes Risiko, ein Kind mit Hurler-Syndrom zu bekommen.

Wie häufig ist das Hurler-Syndrom?

Das Hurler-Syndrom betrifft schätzungsweise 1 von 100.000 Neugeborenen und betrifft Männer und Frauen gleichermaßen. Weniger schwere Formen der Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) betreffen fast 1 von 500.000 Neugeborenen.

Wie wirkt sich das Hurler-Syndrom auf den Körper meines Kindes aus?

Das Hurler-Syndrom betrifft viele Aspekte des wachsenden Körpers Ihres Kindes. Zu den Symptomen können körperliche Merkmale gehören, die spezifisch für die Erkrankung sind, wie ein vergrößerter Kopf, trübe Augen und Gesichtszüge wie weit auseinanderstehende Augen, eine große Stirn, ein flacher Nasenrücken und vergrößerte Lippen. Körperliche Symptome können sich auch auf das Knochenwachstum Ihres Kindes auswirken, was dazu führen kann, dass es kleinwüchsig wird.

Die Erkrankung betrifft auch die inneren Organe Ihres Kindes, wie Herz und Lunge. Ihr Kind könnte wiederkehrende Ohren-, Nasennebenhöhlen- und Lungenentzündungen haben oder möglicherweise Atemunterstützung oder eine Operation benötigen, um symptomatische Organschäden zu beheben.

Die Symptome des Hurler-Syndroms sind lebensbedrohlich und eine Behandlung kann bei frühzeitiger Diagnose und Behandlung die Lebenserwartung Ihres Kindes verbessern.

Wenn Sie eine Schwangerschaft planen und wissen möchten, wie hoch das Risiko ist, ein Kind mit einer Erbkrankheit wie dem Hurler-Syndrom zu bekommen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Gentests.

Was sind die Symptome des Hurler-Syndroms?

Die Symptome des Hurler-Syndroms variieren in ihrer Schwere und sind bei jeder Person, bei der die Erkrankung diagnostiziert wurde, individuell. Die Symptome beginnen in der frühen Kindheit und dauern bis ins Jugendalter an.

Ein Symptom des Hurler-Syndroms, das es von anderen Formen der Mukopolysaccharidose Typ I (MPS 1) unterscheidet, sind frühkindliche Entwicklungsverzögerungen und eine fortschreitende Verschlechterung der Lern- und Informationsfähigkeit Ihres Kindes. Leichte Fälle von MPS 1 beeinträchtigen die Intelligenz eines Kindes nicht.

Zu den Symptomen des Hurler-Syndroms können gehören:

• Herzklappenprobleme (Kardiomyopathie).
• Hörverlust.
• Ansammlung von Liquor cerebrospinalis um das Gehirn Ihres Kindes herum (Hydrozephalus).
• Vergrößerte Organe wie Bindegewebe, Mandeln, Muskeln, Herz, Leber und Milz.
• Sehprobleme (Glaukom).
• Gelenkprobleme (verspannte Muskeln, Karpaltunnel und Gelenkerkrankungen).
• Atemwegsinfektionen, Schlafapnoe und Atembeschwerden.
• Hernien.

Körperliche Eigenschaften

Im ersten Lebensjahr eines Kindes treten körperliche Symptome des Hurler-Syndroms auf. Zu diesen Merkmalen gehören:

• Kleinwüchsig.
• Fehlbildung der Knochen (Dysostose).
• Rundung des oberen Rückens Ihres Kindes (Brust-Lenden-Kyphose).
• Übermäßiger Haarwuchs.

Was verursacht das Hurler-Syndrom?

Eine Mutation desTAGEGen verursacht das Hurler-Syndrom. DerTAGEDas Gen ist für die Bildung lysosomaler Enzyme verantwortlich, die Abfallstoffe in Zellen abbauen. Wenn dieTAGEWenn ein Gen nicht genügend Enzyme produziert, sammelt sich giftiger Abfall in den Zellen an und führt dazu, dass diese absterben oder nicht mehr richtig funktionieren. Wenn Ihre Zellen den Abfall nicht loswerden können, treten Symptome des Hurler-Syndroms auf.

Wie wird das Hurler-Syndrom vererbt?

Das Hurler-Syndrom ist erblich bedingt, was bedeutet, dass Sie die Krankheit von Ihren Eltern bekommen können. Erbkrankheiten sind nicht das Ergebnis einer Handlung Ihrer Eltern während der Schwangerschaft.

Zellen bilden sich in den Fortpflanzungsorganen Ihrer Eltern aus einer befruchteten Zelle aus dem Sperma und einer aus der Eizelle. Die Zellen teilen und kopieren sich mit der halben DNA-Menge der ursprünglichen Zelle. Während dieses Prozesses der Zellteilung können genetische Mutationen zufällig auftreten, wenn Zellen die Bedienungsanleitung Wort für Wort neu eingeben. Jedes Mal, wenn ein Tippfehler (genetische Mutation) vorliegt, ist der genetische Code für einen Teil Ihrer DNA unvollständig. Infolgedessen verfügen Ihre Zellen nicht über die Anweisungen, die sie benötigen, um sich richtig zu bilden und zu funktionieren.

Wie wird das Hurler-Syndrom diagnostiziert?

Pränatale Screening-Tests wie Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie können während der Schwangerschaft bei Ihrem Kind das Hurler-Syndrom diagnostizieren. Bei beiden Tests wird untersucht, ob genetische Anomalien in der DNA Ihres Babys vorliegen.

Nach der Geburt Ihres Babys diagnostiziert der Arzt das Hurler-Syndrom mit einer körperlichen Untersuchung, um nach Symptomen der Erkrankung zu suchen, und Enzymaktivitätstests, um die Diagnose zu bestätigen. Sie werden auch fragen, ob Sie Familienmitglieder kennen, die an Mukopolysaccharidose leiden, da diese erblich bedingt ist.

Zur Bestätigung der Diagnose können zusätzliche Tests wie eine Röntgenaufnahme der Knochen Ihres Kindes, ein Echokardiogramm des Herzens sowie Blut- und Urintests erforderlich sein.

Wie wird das Hurler-Syndrom behandelt?

Die Behandlung des Hurler-Syndroms konzentriert sich auf die Vorbeugung und Behandlung der Symptome der Erkrankung:

• Enzymersatztherapie (ERT):Der Ersatz beschädigter Enzyme kann eine Verschlimmerung der Symptome verhindern und Komplikationen umkehren. Der Arzt Ihres Kindes wird früh nach der Diagnose regelmäßige Spritzen mit Alpha-L-Iduronidase (Aldurazyme) anordnen. Die Häufigkeit der Impfungen hängt von der Schwere der Diagnose Ihres Kindes ab und stellt eine lebenslange Behandlungsoption dar.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT):Bei Kindern unter zwei Jahren (und einigen über zwei Jahren unter Aufsicht ihres Betreuers), bei denen das Hurler-Syndrom diagnostiziert wurde, kann die HSCT in schweren Fällen die Lebenserwartung verlängern, das Fortschreiten der Krankheit verhindern, die kognitive Funktion erhalten und Symptome reduzieren, die ihren Körper betreffen (somatische Symptome). Stammzellen von Spendern mit funktionierenden Enzymen, die im Knochenmark vorkommen (hämatopoetische Zellen), ersetzen durch Chemotherapie beschädigte Zellen eines Kindes.

Weitere Behandlungsmöglichkeiten für das Hurler-Syndrom sind:

• Chirurgische Eingriffe zur Linderung von Symptomen, wie z. B. die Reparatur oder der Ersatz von Herzklappen, der Ersatz der Hornhaut, die Reparatur von Knochenwachstumsstörungen oder die Reparatur von Hernien.
• Physiotherapie, Ergotherapie und/oder Logopädie.
• Erhalten Sie zusätzlichen Sauerstoff mit einem CPAP-Gerät.
• Verwendung von Hörgeräten.
• Einnahme von Medikamenten zur Linderung der mit den Symptomen verbundenen Schmerzen.

Gibt es Komplikationen durch die Behandlung?

In einigen Fällen können bei Menschen mit Hurler-Syndrom Komplikationen im Zusammenhang mit der Anästhesie auftreten, die bei chirurgischen Eingriffen verabreicht wird. Dies liegt daran, dass Ihr Kind möglicherweise Symptome hat, die zu Atembeschwerden führen, und dass der Arzt Schwierigkeiten haben könnte, eine Infusion durchzuführen, wenn es angespannte Muskeln, Gelenke oder Gewebe (Kontrakturen) hat.

Der Zeitpunkt der Behandlung ist wichtig, damit sie wirksam ist, insbesondere bei der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) und der Enzymersatztherapie (ERT). Wenn Symptome im Zusammenhang mit der kognitiven Entwicklung vorliegen, ist es möglicherweise zu spät, damit die Behandlung ihr volles Potenzial entfalten kann.

Bevor Ihr Kind mit der Behandlung beginnt, sprechen Sie mit seinem Arzt über mögliche Nebenwirkungen oder Komplikationen, die auftreten können.

Was kann ich erwarten, wenn ich ein Kind mit Hurler-Syndrom habe?

Die Prognose für Kinder mit diagnostiziertem Hurler-Syndrom ist schlecht. Aufgrund der schweren Symptome der Erkrankung, die Herz und Lunge betreffen, ist die Lebenserwartung von Kindern, bei denen das Hurler-Syndrom diagnostiziert wurde, häufig nur etwa 10 Jahre. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann ihr Leben durch hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und Enzymersatztherapie (ERT) verlängern.

Kinder, bei denen eine mittlere oder leichte Form der Mukopolysaccharidose Typ I (MPS 1) diagnostiziert wurde, werden mit der Behandlung normalerweise Anfang 20 und 30 Jahre alt. Der frühe Tod ist häufig auf Atemversagen zurückzuführen.

Wenn die Diagnose Ihres Kindes weniger schwerwiegend ist und die Behandlung frühzeitig beginnt, ist eine normale Lebenserwartung möglich.

Gibt es eine Heilung für das Hurler-Syndrom?

Es gibt keine bekannte Heilung für das Hurler-Syndrom, aber die Behandlung verlängert die Lebenserwartung und lindert gefährliche Symptome der Erkrankung.

Wie kann ich mein Risiko verringern, ein Kind mit Hurler-Syndrom zu bekommen?

Sie können das Hurler-Syndrom nicht verhindern, da es das Ergebnis einer vererbten genetischen Mutation ist. Um Ihr Risiko zu verstehen, ein Kind mit einer genetischen Erkrankung zu bekommen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Gentests, wenn Sie planen, schwanger zu werden.

Wann sollte mein Kind seinen Arzt aufsuchen?

Wenn Sie bemerken, dass Ihr Kind Symptome des Hurler-Syndroms hat, insbesondere wenn es Entwicklungsmeilensteine ​​verpasst oder Schwierigkeiten beim Sehen oder Hören hat, wenden Sie sich für eine Untersuchung an den Arzt.

Besuchen Sie sofort die Notaufnahme oder rufen Sie 911 an, wenn Ihr Kind Schwierigkeiten beim Atmen hat, einen unregelmäßigen Herzschlag hat oder regelmäßig ohnmächtig wird (Symptome einer Kardiomyopathie).

Welche Fragen sollte ich dem Gesundheitsdienstleister meines Kindes stellen?

• Welche Art der Behandlung ist am besten geeignet, um die Symptome der Diagnose meines Kindes zu verhindern?
• Gibt es Nebenwirkungen bei der von Ihnen empfohlenen Behandlung?
• Wie oft benötigt mein Kind Enzymersatztherapie-Spritzen?

Was ist der Unterschied zwischen dem Hurler-Syndrom und dem Hunter-Syndrom?

Beim Hurler-Syndrom und beim Hunter-Syndrom handelt es sich um lysosomale Lagerungsbedingungen, die die Funktion von Lysosomen beeinträchtigen. Dabei handelt es sich um Teile Ihrer Zelle, die die Abfallentsorgung von Molekülen steuern.

Das Hurler-Syndrom ist eine schwere Form der Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I), bei der Ihr Körper nicht über genügend Alpha-L-Iduronidase-Enzyme verfügt.

Das Hunter-Syndrom ist weniger schwerwiegend als das Hurler-Syndrom. Bei der Erkrankung handelt es sich um eine Form der Mukopolysaccharidose Typ II (MPS II), bei der Ihr Körper nicht über genügend Iduronat-2-Sulfatase (I2S)-Enzyme verfügt.