Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP): Symptome, Diagnose, Risiken

Was ist eine familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)?

Bei der familiären adenomatösen Polyposis handelt es sich um eine genetische Erkrankung, die dazu führt, dass sich präkanzeröse Dickdarmpolypen, sogenannte Adenome, entwickeln. Dickdarmpolypen sind abnormale Wucherungen in der Schleimhaut Ihres Dickdarms oder Mastdarms. Es handelt sich nicht um Krebs, aber bestimmte Arten, wie zum Beispiel Adenome, können sich in Darmkrebs verwandeln.

Viele Menschen bekommen mit zunehmendem Alter zufällig ein paar Dickdarmpolypen. Wenn Sie jedoch an einem erblichen Polyposis-Syndrom wie FAP leiden, entwickeln Sie bereits in jungen Jahren viele Dickdarmpolypen – typischerweise über hundert. Dies erhöht Ihr lebenslanges Risiko, dass einer von ihnen an Krebs erkrankt, erheblich.

Um dieses Risiko in den Griff zu bekommen, empfehlen Gesundheitsdienstleister in der Regel die vollständige Entfernung des Dickdarms (totale Kolektomie) und manchmal auch des Mastdarms (Proktokolektomie). Polypen bei FAP treten zu häufig auf, als dass man sie einzeln behandeln könnte. Ohne Operation entwickeln die meisten Menschen mit FAP im mittleren Alter Krebs.

Menschen mit FAP können auch Polypen in anderen Organen und andere abnormale Wucherungen an Stellen wie Haut, Weichgewebe, Zähnen und Knochen entwickeln. Auch nach einer Kolektomie-Operation müssen weiterhin regelmäßige Untersuchungen auf andere Tumoren und möglicherweise zusätzliche Operationen zur Behandlung dieser Tumoren durchgeführt werden.

Wie hoch ist das geschätzte Krebsrisiko bei familiärer adenomatöser Polyposis?

Ohne Behandlung liegt das Risiko, an Darmkrebs mit familiärer adenomatöser Polyposis zu erkranken, bei nahezu 100 %. Außerdem entwickelt es sich mit FAP relativ früher und schneller als bei denen ohne. Kinder aus Familien, von denen bekannt ist, dass sie von dem Syndrom betroffen sind, beginnen im Alter von 10 Jahren mit der jährlichen Darmspiegelung.

Neben Darmkrebs haben Menschen mit familiärer adenomatöser Polyposis auch ein erhöhtes Risiko, an anderen Krebsarten zu erkranken, darunter:

• Zwölffingerdarmkrebs (8 %).
• Papillärer Schilddrüsenkrebs (2 %).
• Bauchspeicheldrüsenkrebs (2 %).
• Hepatoblastom (1,5 %).
• Magenkrebs (1 %). 
• Gehirn- und Wirbelsäulentumoren (weniger als 1 %).

Gibt es verschiedene Arten von FAP?

Die familiäre adenomatöse Polyposis hat eine klassische Form und einige weniger häufige Formen, die als Subtypen gelten.

• „Klassischer“ FAPist durch mehr als 100 adenomatöse Polypen in Ihrem Dickdarm gekennzeichnet.
• „Abgeschwächtes“ FAP (AFAP)ist ein weniger schwerwiegender Subtyp, bei dem zwischen 20 und 100 Dickdarmpolypen auftreten.
• Das Gardner-Syndrom umfasst wie die klassische FAP typischerweise über hundert Dickdarmpolypen sowie andere Arten von Tumoren in anderen Körperteilen. 
• Das Turcot-Syndrom umfasst mehrere Dickdarmpolypen sowie einen krebsartigen Hirntumor. 

Wie häufig kommt eine familiäre adenomatöse Polyposis vor?

Familiäre adenomatöse Polyposis ist selten und betrifft schätzungsweise etwa 1 von 8.000 Menschen. Es macht nur etwa 0,5 % aller Darmkrebsfälle aus. Varianten wie AFAP, Gardner-Syndrom und Turcot-Syndrom sind seltener. Sie machen zwischen 5 und 10 % aller Fälle von familiärer adenomatöser Polyposis aus.

Was ist der Unterschied zwischen familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) und Lynch-Syndrom?

Das Lynch-Syndrom ist ein anderes erbliches Syndrom, das das Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs und anderen Krebsarten erhöhen kann. Das Lynch-Syndrom wird manchmal auch als hereditäres kolorektales Karzinomsyndrom ohne Polyposis (HNPCC) bezeichnet. Wie der Name schon sagt, verursacht es nicht unbedingt viele Dickdarmpolypen.

Menschen mit Lynch-Syndrom können Darmkrebs mit nur einem oder wenigen Dickdarmpolypen entwickeln. Außerdem entwickeln sich Polypen und Krebs tendenziell etwas später als bei der klassischen FAP und das Lebenszeitrisiko ist etwas geringer. Unterschiedliche Genmutationen führen zu den Unterschieden zwischen Lynch-Syndrom und FAP.

Was sind die Anzeichen und Symptome einer familiären adenomatösen Polyposis (FAP)?

Dickdarmpolypen treten bei FAP viel früher auf als in der Allgemeinbevölkerung, oft schon im Teenageralter. Normalerweise verursachen sie keine Symptome, bis sie groß genug geworden sind, um gefährlich zu sein. Wenn Sie sich jedoch zu Vorsorgezwecken einer Darmspiegelung unterziehen, wird Ihr Arzt diese feststellen. 

Menschen mit FAP haben oft Hunderte oder Tausende von Dickdarmpolypen. Bei Patienten mit AFAP sind es mindestens 20. Aufgrund der größeren Anzahl und des schnelleren Wachstums von Polypen bei FAP kann es wahrscheinlicher sein, dass sie Symptome verursachen, als es bei Polypen normalerweise der Fall ist. Zu den Symptomen können rektale Blutungen, Durchfall oder chronische Bauchschmerzen gehören.

Menschen mit FAP können auch oberflächliche Läsionen aufweisen, die von Ärzten beobachtet werden können, wie zum Beispiel:

• Dermatofibrome, faserige, narbenartige Klumpen direkt unter der Haut.
• Epidermale Zysten, kuppelförmige, mit Keratin gefüllte Klumpen direkt unter der Haut.
• Osteome, gutartige Knochentumoren, oft sichtbar am Kieferknochen oder Schädel.
• Zusätzliche Zähne oder impaktierte Zähne (sichtbar auf einem Zahnröntgenbild).
• Pigmentierte Läsionen auf der Netzhaut des Auges (angeborene Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels oder CHRPE), sichtbar bei einer Augenuntersuchung. Sie verursachen normalerweise keine Sehprobleme.

Was ist das Durchschnittsalter, in dem die Symptome einer familiären adenomatösen Polyposis auftreten?

Bei FAP treten Dickdarmpolypen im Durchschnittsalter von 16 Jahren auf. Bei AFAP treten sie etwas später auf. Wenn Ihre Eltern und Ihr Arzt wissen, dass bei Ihnen ein Risiko für das Syndrom besteht, werden sie wahrscheinlich nach Ihrem 10. Lebensjahr mit der Untersuchung beginnen. Wenn sie es nicht wissen, könnten es Ihre Symptome sein, die die Erkrankung ans Licht bringen.

Was ist die Hauptursache der familiären adenomatösen Polyposis?

Die familiäre adenomatöse Polyposis wird durch eine Genmutation verursacht. Das Gen heißtadenomatöse Polyposis coli, oderAPC. Es handelt sich um ein Tumorsuppressor-Gen, das heißt, es soll verhindern, dass Zellen unkontrolliert wachsen und Tumore bilden. Die Mutation beeinträchtigt die Funktion des Gens.

Die Genmutation, die FAP verursacht, ist eine Keimbahnmutation, was bedeutet, dass sie während der Empfängnis und nicht während Ihres Lebens auftritt. So läuft es in Familien. Wenn einer Ihrer Eltern die Mutation hat, haben Sie eine 50-prozentige Chance, sie zu erben. Allerdings sind bis zu 30 % dieser Mutationen ursprünglich und nicht vererbt. Dies bedeutet, dass bei etwa 30 % der Patienten, bei denen FAP diagnostiziert wurde, dies nicht der Fall ist wenn die Krankheit in Ihrer Familie vorkommt.

Was sind die Komplikationen einer familiären adenomatösen Polyposis?

Darmkrebs ist die wichtigste Komplikation, die mit FAP behandelt werden muss. Eine Operation zur Entfernung Ihres Dickdarms senkt dieses Risiko drastisch. Aber das Leben ohne Dickdarm wird Ihr Leben in geringerem Maße erschweren, da sich die Art und Weise, wie Sie kacken, verändert. Sie müssen Ihren Dickdarm entweder durch einen Ileostomiebeutel oder einen Ileumbeutel ersetzen.

Da sich die Genmutation, die FAP verursacht, in jeder Zelle Ihres Körpers befindet, können Tumore auch im gesamten Körper auftreten. Es kann sein, dass Sie außerhalb Ihres Dickdarms andere Tumoren entwickeln, die manchmal krebsartig werden können. Ihr Arzt wird Ihnen einen Screening-Plan empfehlen, um auf diese Tumoren zu prüfen:

• Zwölffingerdarm-/periampulläre Polypen. Diese Polypen kommen in Ihrem Zwölffingerdarm, dem oberen Teil Ihres Dünndarms oder in Ihrem Gallengang oder Pankreasgang vor, wo sie in den Zwölffingerdarm münden. Fast jeder mit FAP wird sie bekommen. Bei einigen kann es zu Zwölffingerdarmkrebs, Ampullenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs (im Gang) oder Gallengangskrebs kommen.
• Magenpolypen. Bis zu 90 % der Menschen mit FAP bekommen Magenpolypen, aber nur 1 % dieser Polypen entwickeln sich zu Krebs.
• Desmoidtumoren. Diese gutartigen Bindegewebstumoren treten bei etwa 15 % der Menschen mit FAP auf. Sie können bei bis zu 5 % zu gesundheitlichen Problemen und sogar zum Tod führen. Obwohl sie nicht krebsartig sind, können sie aggressiv sein und in benachbarte Strukturen hineinwachsen und Blutgefäße, Organe und Nerven komprimieren oder verstopfen. Es kann schwierig sein, sie zu entfernen, und sie kommen oft wieder.
• Papillärer Schilddrüsenkrebs.Dieser Schilddrüsenkrebs tritt bei bis zu 2 % der Menschen mit FAP auf. Es ist relativ harmlos und fast immer heilbar.
• Leberkrebs. Insbesondere Kinder mit FAP haben ein leicht erhöhtes Risiko, an einem Hepatoblastom, einem seltenen Lebertumor, zu erkranken.
• Medulloblastom. Dieser krebsartige Hirntumor kann sich mit dem FAP-assoziierten Turcot-Syndrom entwickeln. Das kommt selten vor, selbst mit FAP.
• Rektale Polypen. Wenn Ihr Mastdarm nicht zusammen mit dem Dickdarm entfernt wird, besteht weiterhin das Risiko, dass sich Mastdarmpolypen entwickeln. Sie müssen lebenslang regelmäßige Proktoskopie-Untersuchungen durchführen.

Woher wissen Sie, ob Sie an einer familiären adenomatösen Polyposis leiden?

Wenn Sie wissen möchten, ob Sie das geerbt habenAPCEine Genmutation können Sie durch einen Gentest herausfinden. Bei einem Gentest wird eine DNA-Probe (z. B. Blut oder Speichel) entnommen und nach bestimmten Genmutationen gesucht. Wenn Sie die Mutation haben, ist der nächste Schritt eine Darmspiegelung, um nach Adenomen zu suchen. 

Die Diagnose von FAP basiert auf dem Vorliegen von mindestens 100 Polypen bzw. 20 bei AFAPAPCMutation. Die familiäre adenomatöse Polyposis ist nicht das einzige erbliche Syndrom, das adenomatöse Dickdarmpolypen verursachen kann. MUTYH-assoziierte Polyposis ist ein ähnliches Syndrom, das durch eine andere Mutation verursacht wirdMUTYHGen. 

Wie sieht der Behandlungsplan bei familiärer adenomatöser Polyposis aus?

Die Behandlung von FAP umfasst eine lebenslange Überwachung und schließlich eine Operation. Wenn Sie zu Beginn weniger Polypen (oder AFAP) haben, kann Ihr Arzt diese möglicherweise im Rahmen von Darmspiegelungsuntersuchungen (Polypektomie) einzeln entfernen. Wenn es zu viele sind, ist eine Operation erforderlich, da sonst Krebs entsteht.

Operation

Bei den meisten Menschen mit klassischer FAP wird irgendwann im späten Teenager- oder frühen Dreißigerjahrenalter eine vollständige Kolektomie durchgeführt. Ihr Arzt wird den Zeitpunkt Ihrer Operation auf der Grundlage Ihrer spezifischen Risikofaktoren festlegen. Sie werden mit Ihnen auch die verschiedenen Arten von Kolektomieoperationen besprechen, die bei Ihnen möglich sind.

Wenn Ihnen der Dickdarm entfernt wird, entsteht eine Lücke zwischen Ihrem Dünndarm und Ihrem Rektum (oder Anus). Manchmal kann ein Chirurg diese Enden wieder miteinander verbinden, sodass Sie weiterhin Ihren Anus (Arschloch) kacken können. Wenn nicht, legen sie ein Stoma an, eine neue Öffnung in Ihrem Bauch, durch die Ihr Stuhlgang abfließen kann. 

Vorführung

Ihr Gesundheitsteam wird Sie anhand Ihrer persönlichen Risikofaktoren darüber beraten, wie oft Screening-Tests für verschiedene Tumorarten durchgeführt werden sollten. Für die klassische FAP empfehlen die Leitlinien jährliche Koloskopien ab dem 10. Lebensjahr und bis zur Kolektomie. Für AFAP sollten die jährlichen Untersuchungen im Alter von 20 Jahren beginnen.

Nach Ihrer Kolektomie müssen Sie mit regelmäßigen Sigmoidoskopien, also Untersuchungen des Endes Ihres Magen-Darm-Trakts, fortfahren. Wenn noch Restdarm übrig ist, sollte dieser alle sechs bis zwölf Monate überprüft werden. Wenn Ihr Rektum entfernt, aber durch einen Ileumbeutel ersetzt wurde, sollte dieser alle ein bis vier Jahre überprüft werden.

Weitere regelmäßige Untersuchungen können sein:

• Obere Endoskopie. Dies ist wie eine Koloskopie, jedoch für das obere Ende Ihres Magen-Darm-Trakts. Das Endoskop wird durch Ihren Rachen und in Ihren Magen und Zwölffingerdarm geführt, um dort nach Polypen zu suchen. Wenn welche gefunden werden, kann Ihr Arzt diese während des Eingriffs entfernen.
• Ultraschall zum Screening auf Schilddrüsen- oder Leberkrebs.
• CT-Scan (Computertomographie) oder MRT (Magnetresonanztomographie) zum Screening auf Desmoidtumoren.

Wie hoch ist die Lebenserwartung einer Person mit familiärer adenomatöser Polyposis?

Ohne rechtzeitige Behandlung beträgt die mittlere Lebenserwartung 42 Jahre. Aber mit entsprechender Pflege können Sie ein normales Leben führen. Sobald Ihr Dickdarm entfernt wurde, besteht Ihr größtes Risiko in anderen Magen-Darm-Krebsarten oder problematischen Desmoidtumoren. Diese treten deutlich seltener auf als Darmkrebs.

Was kann ich erwarten, wenn ich an dieser Erkrankung leide?

Wenn bei Ihnen FAP diagnostiziert wird, müssen Sie mit lebenslangen medizinischen Untersuchungen und möglicherweise mehreren Operationen zur Entfernung von Tumoren rechnen. Bei Tumoren außerhalb Ihres Dickdarms ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie zu Krebs werden, geringer als bei Dickdarmpolypen. Desmoidtumoren, die nicht krebsartig sind, können eine leichte oder schwere Reizung darstellen.

Sie können damit rechnen, dass Sie irgendwann in Ihrem frühen Leben eine vollständige Kolektomie durchführen lassen. Möglicherweise können Sie Ihren Darm danach wieder verbinden lassen, oder Sie haben einen Ileumbeutel oder ein Stoma. Alle Optionen bergen das Risiko spezifischer Komplikationen. Aber Sie können nach einer Kolektomie ein langes und gesundes Leben führen.

Kann eine familiäre adenomatöse Polyposis verhindert werden?

Eine genetische Beratung kann Ihnen helfen, die Risiken einer Weitergabe von FAP an Ihre genetischen Nachkommen zu verstehen. Das Besprechen dieser Risiken kann Ihnen bei der Planung helfen. Im Allgemeinen können Sie die Genmutation bei der Empfängnis nicht verhindern, es gibt jedoch verschiedene Möglichkeiten der Familienplanung, die Sie in Betracht ziehen können.