Prokinetische Wirkstoffe: Beispiele, behandelte Erkrankungen, Nebenwirkungen

Was ist ein Prokinetikum?

Prokinetische Wirkstoffe sind Medikamente, die Kontraktionen im Magen-Darm-Trakt stimulieren. Sie helfen beim Transport von Lebensmitteln. Wenn Sie Nahrung schlucken, beginnen sich die Muskeln in Ihrem Magen-Darm-Trakt zusammenzuziehen. Diese unwillkürliche Muskelbewegung wird Peristaltik genannt. Die Muskeln befördern die Nahrung durch den Rachen in die Speiseröhre (Ernährungsröhre), den Magen und den Darm. Durch die Kontraktionen kann Ihr Körper unterwegs Nährstoffe aufnehmen.

Erkrankungen, die die Peristaltik beeinträchtigen, können unangenehme Symptome wie Verstopfung oder Sodbrennen verursachen. Die Nahrung bleibt möglicherweise zu lange in Ihrem Magen und Sie erhalten möglicherweise nicht die Nährstoffe, die Sie benötigen.

Prokinetische Wirkstoffe helfen, Ihren Darm in Schwung zu bringen, sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Typischerweise verschreiben Gesundheitsdienstleister vor der Verschreibung von Prokinetika andere Medikamente wie Protonenpumpenhemmer (PPI) oder H2-Blocker. Abhängig von Ihrer Diagnose kann Ihr Arzt jedoch ein Prokinetikum empfehlen.

Wie wirken Prokinetika?

Prokinetische Wirkstoffe wirken, indem sie die Nerven in Ihrem Darm dazu bringen, sich zusammenzuziehen. Prokinetische Wirkstoffe:

• Erhöhen Sie die Kontraktionen Ihrer Speiseröhre, um die Nahrung in Ihren Magen zu transportieren.
• Stärken Sie Ihren unteren Ösophagussphinkter (LES). Ihr LES verbindet Ihre Speiseröhre mit Ihrem Magen. Wenn es zu entspannt ist oder sich nicht öffnet, kann Magensäure in Ihre Speiseröhre und Ihren Rachen eindringen. Die Folge ist ein brennendes Gefühl (Sodbrennen), das mit saurem Reflux (GERD) einhergeht.
• Erhöhen Sie die Kontraktionen Ihres Magens, um die Nahrung in Ihren Darm zu transportieren.
• Verkürzen Sie die Zeit, die Ihr Magen benötigt, um sich zu entleeren (das bedeutet, dass weniger Mageninhalt in Ihre Speiseröhre zurücksickern kann, wie bei saurem Reflux).

Welche Erkrankungen werden mit Prokinetika behandelt?

Prokinetika behandeln:

• Gastroparese (Magenlähmung):Bei einer Gastroparese verzögern schwache Kontraktionen der Magenmuskulatur die Verdauung. Prokinetische Medikamente fördern die Kontraktionen, sodass sich Ihr Magen schneller entleert. Ihr Arzt empfiehlt möglicherweise die Einnahme des Prokinetikums Metoclopramid, wenn andere Behandlungen nicht geholfen haben. Metoclopramid ist das einzige von der FDA zugelassene Arzneimittel zur Behandlung von Gastroparese, einschließlich Gastroparese im Zusammenhang mit Diabetes (diabetische Gastroparese).
• GERD (chronischer saurer Reflux): Bei GERD fließt Magensäure aus Ihrem Magen zurück durch Ihre Speiseröhre und in Ihren Mund. Dies kann passieren, wenn sich Ihr LES öffnet, obwohl er nicht sollte oder nicht ausreichend abgedichtet ist. Prokinetische Mittel allein helfen nicht bei GERD. Ihr Arzt kann sie zusammen mit anderen Behandlungen verschreiben, wenn Ihr Magen sich aufgrund Ihrer Erkrankung nicht schnell genug entleert.
• Funktionelle Dyspepsie (chronische Verdauungsstörung): Bei der funktionellen Dyspepsie treten anhaltende Verdauungsstörungen nach den Mahlzeiten auf, ohne dass man weiß, warum. Prokinetische Wirkstoffe verhelfen in manchen Fällen zu einer Linderung der Symptome. Forscher vermuten, dass die Medikamente die Magenkontraktionen verstärken, sodass sich der Magen schneller entleert.
• Übelkeit und Erbrechen: Wenn Sie unter akutem (plötzlichem) oder chronischem (langfristigem) Erbrechen leiden und andere Behandlungen nicht gewirkt haben, kann Ihr Arzt Ihnen ein Prokinetikum verschreiben. Dazu gehören Behandlungen gegen Erbrechen im Zusammenhang mit der Einnahme von Chemotherapeutika.
• Chronische Pseudoobstruktion des Darms:Bei dieser Erkrankung treten die Symptome eines Darmverschlusses auf, es liegt jedoch kein eigentlicher Darmverschluss vor. Forscher untersuchen derzeit die Rolle einiger prokinetischer Wirkstoffe bei der Linderung von Symptomen.

Welche Arten von Prokinetika gibt es?

Zu den prokinetischen Arzneimitteltypen gehören Agonisten und Antagonisten.

• Agonistenahmen das Verhalten bestimmter Neurotransmitter nach. Neurotransmitter sind chemische Botenstoffe, die sich an einen Nerv heften und ihm sagen, was er tun soll. Agonisten verhalten sich wie Neurotransmitter, die sich an einen Nerv heften und ihn anweisen, sich zusammenzuziehen.
• Antagonistenverhindern, dass bestimmte Neurotransmitter an einen Nerv binden. Sie verhindern, dass sich Neurotransmitter-Botenstoffe anlagern, die die Peristaltik beeinträchtigen.

Zu den verschiedenen Kategorien prokinetischer Wirkstoffe gehören:

• Cholinerge Agonisten.Diese Medikamente ahmen Acetylcholin nach, einen Neurotransmitter, der die Kontraktion Ihrer Darmmuskulatur anregt. Beispiele hierfür sind Baclofen, Bethanechol, Neostigmin und Pyridostigmin.
• Motilin-Agonisten (Makrolid-Antibiotika).Diese Medikamente ahmen Motilin nach, einen Neurotransmitter, der Kontraktionen in Ihrem Dünndarm stimuliert. Dazu gehören Medikamente, die typischerweise als Antibiotika zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden. Beispiele hierfür sind Erythromycin und Azithromycin.
• Serotonin-Agonisten. Diese Medikamente imitieren den Neurotransmitter Serotonin. Wie Serotonin regen sie die Kontraktionen im Darm an und helfen bei der Magenentleerung. Beispiele hierfür sind Prucaloprid und Tegaserod.
• Dopamin-Antagonisten. Dopaminantagonisten verhindern die Bindung von Dopamin an Nervenzellen. Dopamin reduziert die Bewegung in Ihrem Magen und Darm. Dadurch entspannt sich Ihr LES. Indem sie die Bindung von Dopamin verhindern, wirken Dopaminantagonisten diesem Effekt entgegen. Beispiele hierfür sind Metoclopramid und Domperidon.

Beispiele für prokinetische Wirkstoffe

Zu den verschreibungspflichtigen prokinetischen Arzneimitteln gehören Arzneimittel, die derzeit zur Behandlung eingesetzt werden (wie Metoclopramid gegen Gastroparese), Arzneimittel, die aufgrund von Nebenwirkungen in den USA nicht mehr erhältlich sind, und Arzneimittel, die derzeit auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht werden.

Beispiele für prokinetische Wirkstoffe sind:

• Azithromycin (Zithromax®): Motolin-Agonist, der zur Behandlung von Gastroparese off-label verschrieben werden kann.
• Baclofen (ED baclofen®): Cholinerger Agonist, dessen Vorteile derzeit bei der Behandlung von GERD untersucht werden, das nicht auf die PPI-Behandlung anspricht.
• Bethanechol (Urecholine®): Cholinerger Agonist, der bei Gastroparese hilft und GERD-Symptome lindert. Es kann jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen wie unwillkürliche Muskelbewegungen und verschwommenes Sehen verursachen, weshalb es nicht oft verschrieben wird.
• Domperidon (Motilium®): Dopaminantagonist, der in den USA nicht erhältlich ist, es sei denn, Gesundheitsdienstleister beantragen bei der FDA einen erweiterten Zugang zur Verschreibung. Zu den Nebenwirkungen gehören schwerwiegende Herzprobleme, einschließlich unregelmäßigem Herzschlag oder Herzinfarkt.
• Erythromycin (E.E.S.®): Motolin-Agonist, den ein Gesundheitsdienstleister möglicherweise off-label zur Behandlung von Gastroparese verschreibt.
• Metoclopramid (Reglan®, Maxeran®, Gimoti®): Dopaminantagonist, der das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von Gastroparese ist. Es behandelt auch GERD, das auf typische Behandlungen nicht angesprochen hat. Es wird jedoch gewarnt, dass es Nebenwirkungen auf das Nervensystem haben kann.
• Prucaloprid (Motegrity®): Serotoninagonist zur Behandlung chronischer Verstopfung. Es kann auch dazu beitragen, dass sich Ihr Magen schneller entleert.
• Pyridostigmin (Mestinon®): Cholinerger Agonist, der hauptsächlich Myasthenia gravis behandelt, manchmal aber auch zur Behandlung von Gastroparese eingesetzt wird.

Welche Nebenwirkungen kann die Einnahme von Prokinetika haben?

Prokinetische Wirkstoffe können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die Ärzte davon abhalten, sie zu verschreiben. Dennoch kann Ihr Arzt ein Prokinetikum empfehlen, wenn typische Behandlungen (wie PPIs gegen GERD) nicht helfen. Oder Ihr Arzt verschreibt Ihnen aus Sicherheitsgründen möglicherweise ein Prokinetikum in einer niedrigen Dosis oder für eine begrenzte Zeit.

Wenn Ihr Arzt Ihnen ein Prokinetikum verschreibt, fragen Sie nach den spezifischen Nebenwirkungen, die mit diesem Medikament verbunden sind.

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Bauchschmerzen.
• Übelkeit und Erbrechen.
• Durchfall.
• Verschwommenes Sehen.
• Kopfschmerzen.
• Ermüdung.
• Lethargie (Schläfrigkeit, Müdigkeit oder Schläfrigkeit).
• Depression.
• Angst.
• Unwillkürliche Muskelkontraktionen (Dystonie).
• Unwillkürliche Gesichtsbewegungen (Spätdyskinesie).

Domperidon und Tegaserod wurden wegen des Risikos schwerwiegender Herzprobleme vom Markt genommen, darunter:

• Verlangsamter Herzschlag (Bradykardie).
• Unregelmäßiger Herzschlag (Arrhythmie).
• Herzinfarkt.

Die Erforschung neuer prokinetischer Wirkstoffe konzentriert sich auf die Entwicklung von Arzneimitteln, die die Kontraktionen Ihres Darms fördern, ohne dass Sie dem Risiko von Nebenwirkungen ausgesetzt sind.

Was sind die häufigsten Prokinetika?

Die am häufigsten verschriebenen Prokinetika sind Metoclopramid und Domperidon. In den USA ist Metoclopramid die einzige von der FDA zugelassene Behandlung von Gastroparese. Ihr Arzt kann jedoch bei der FDA die Genehmigung zur Verschreibung von Domperidon beantragen.