Zespół Bartha: przyczyny, objawy, leczenie, rokowanie, patofizjologia

Zespół Bartha jest poważną chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, dziedziczoną w sposób recesywny. Występuje tylko u samców, nie u samic. Zespół Bartha charakteryzuje się triadą objawów, takich jak kardiomiopatia , miopatia szkieletowa i neutropenia. Donoszono, że zespół Bartha jest przyczyną śmierci płodu płci męskiej z powodu poronienia lub urodzenia martwego dziecka.

W zespole Bartha występuje problem z metabolizmem lipidów, zwłaszcza kardiolipiny. Kardiolipina jest fosfolipidem występującym głównie w mitochondriach. Dzieci płci męskiej, które rodzą się żywe, wykazują szereg wad ciała od etapu płodowego do dorosłego.

Ponadto obserwuje się szereg defektów biochemicznych, takich jak obniżony poziom prealbuminy i cholesterolu LDL, podwyższony poziom enzymu kinazy kreatynowej i transaminazy. Występuje kwasica mleczanowa, hipoglikemia i łagodna hiperamonemia. Prowadzi to do dekompensacji metabolicznej i śmierci noworodków.

Zespół Bartha objawia się takimi objawami jak:

• Problemy z metabolizmem lipidów, co prowadzi do niedoboru kardiolipiny.
• Noworodki i niemowlęta mają kardiomiopatię. Mają rozszerzone lub przerostowe serce. Mięśnie serca są zwykle słabe i towarzyszy im powiększenie serca.
• Miopatia szkieletowa może być również objawem zespołu Bartha.
• Neutropenia lub zmniejszenie liczby neutrofili.
• Poważne infekcje bakteryjne.
• Obserwuje się opóźnienie wzrostu. Pomimo prawidłowego odżywiania w okresie dorastania, dzieci dotknięte zespołem Bartha mają niższy wzrost i wagę.
• Osłabienie mięśni prowadzące do nietolerancji wysiłku i zmęczenia.
• Acyduria 3-metyloglutakonowa (3-MGCA) – wzrost zawartości kwasów organicznych w moczu z powodu nieprawidłowego metabolizmu w funkcjonowaniu mitochondriów.
• Inne problemy związane z zespołem Bartha obejmują:
  • Problemy z karmieniem.
  • Łagodne trudności w uczeniu się.
  • Częsta biegunka .

Zespół Bartha jest rzadką chorobą, która występuje wyłącznie u mężczyzn; jednakże zaburzenie to można lekceważyć. Dziś, dzięki zwiększonej świadomości, zgłaszanych jest coraz więcej przypadków. Występuje z częstością od 1 na 300 000 do 1 na 400 000 żywych urodzeń. Zespół Bartha występuje u wszystkich ras i populacji etnicznych.

Większość płodów płci męskiej umiera w okresie noworodkowym lub w okresie niemowlęcym z powodu problemów z sercem lub zwiększonej infekcji. Dlatego ważna jest wczesna diagnoza. Po wykryciu można im zapewnić ulepszony system opieki wspomagającej, który wydłuży życie niemowląt z zespołem Bartha. W jednym z badań podano, że pacjent z zespołem Bartha żył w wieku 53 lat.

Zespół Bartha jest chorobą genetyczną. Jest dziedziczona przez płód płci męskiej od matki nosicielki; podczas gdy płody żeńskie są nosicielkami. Kiedy dorosły mężczyzna ma zespół Bartha, żaden z synów nie jest nim dotknięty.

Występuje defekt genetyczny lub mutacja genu Tafazzin (TAZ) obecnego na chromosomie X w lokalizacji Xq28. Gen ten zawiera 10 eksonów i koduje enzym acylotransferazę, która jest niezbędna do tworzenia kardiolipiny. Kardiolipina to specjalny rodzaj fosfolipidów występujący w błonach mitochondriów, związany z liczbą białek mitochondrialnych i apoptozą mitochondriów. Jest ważnym składnikiem lipidowym łańcucha transportu elektronów (ETC) i pomaga w tworzeniu energii.

Gen TAZ ulega szeregowi mutacji, takich jak nonsens, zmiana sensu, przesunięcie ramki odczytu, delecja i splicing, w wyniku czego powstaje wadliwy enzym acylotransferaza. Wadliwy enzym nie może wytworzyć odpowiedniego typu lipidu kardiolipiny. Prowadzi to do różnego stopnia nieprawidłowości strukturalnych i funkcjonalnych w mitochondriach. Na przykład wadliwe mitochondria znajdujące się w sercu i mięśniach szkieletowych są bardzo duże i nie mogą prawidłowo funkcjonować, co powoduje poważne wady serca i szkieletu.

Zespół Bartha obserwuje się tylko u mężczyzn, a nie u kobiet, ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, podczas gdy kobiety mają dwa chromosomy X. Chociaż wadliwy gen TAZ jest przenoszony na jednym chromosomie X, obecność prawidłowego genu na innym chromosomie dominuje nad mutacją recesywną i dlatego nie powoduje wystąpienia zespołu.

• Test 3-MGCA w moczu do diagnostyki zespołu Bartha: Większość przypadków zespołu Bartha wykazuje 5-20-krotny wzrost poziomu 3-MGCA w moczu.

Ponieważ jest to badanie nieswoiste, dlatego dalszą diagnostykę przeprowadza się za pomocą kardiolipiny oraz badań genetycznych, które obejmują:

• Biochemiczne badanie moczu na obecność monolizokardiolipiny/kardiolipiny (MLCL:L4-CL) w celu zdiagnozowania zespołu Bartha: Analiza kardiolipiny obejmuje pomiar stosunku MLCL:L4-CL w mięśniach i płytkach krwi. Można to zastosować do różnych komórek i tkanek, w tym do przechowywanych kart z suszoną krwią. Test wykazał 100% czułość i swoistość diagnostyczną dla zespołu Bartha.
• Test genetyczny na zespół Bartha: Sekwencjonowanie genu TAZ przeprowadza się w celu badania przesiewowego mutacji TAZ.
• Analiza rodowodu: Po poznaniu mutacji sprawczej przeprowadza się analizę rodowodu, aby dowiedzieć się o nosicielach w rodzinie.
• Analiza DNA w kierunku zespołu Bartha: W rodzinie z zespołem Bartha można przeprowadzić molekularną analizę genetyczną przy użyciu DNA z próbki kosmówki kosmówki i amniopunkcji, aby dowiedzieć się o chorym dziecku płci męskiej.
• Wykonuje się pełną i różnicową morfologię krwi.
• W diagnostyce chorób serca zaleca się również badanie echokardiograficzne.

Do chwili obecnej nie ma konkretnego leku na zespół Bartha. Nie wszyscy pacjenci z zespołem Bartha wykazują wszystkie objawy na raz. Leczone są typowe problemy, takie jak problemy z sercem, infekcje i problemy z odżywianiem.

• Leczenie problemów z sercem w zespole Bartha: W leczeniu problemów z sercem u pacjentów z zespołem Bartha standardowe leczenie niewydolności serca odbywa się poprzez przepisanie następujących leków:
  • Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę.
  • Beta-blokery.
  • Digoksyna.
  • Diuretyki.
  • Niewielu pacjentów wymaga przeszczepu serca.
• Leczenie niedoborów żywieniowych w zespole Bartha: W przypadku problemów żywieniowych u pacjentów z zespołem Bartha przed snem podaje się suplementy skrobi kukurydzianej jako alternatywne źródło produkcji glukozy.
• W przypadku neutropenii stosuje się połączenie podskórnego G-CSF i antybiotyków. Terapia ta pomaga zwiększyć liczbę neutrofili.
• Pacjenci z zespołem Bartha, u których występują powikłania, mogą być leczeni przy pomocy multidyscyplinarnego zespołu fizjoterapeuty, terapeuty zajęciowego, psychologa i pracowników pomocniczych.

Ogólnie rzecz biorąc, zespołowi Bartha nie można zapobiec, ponieważ ma on podłoże genetyczne. Jeśli jednak choroba zostanie wcześnie zdiagnozowana, objawy można złagodzić poprzez podawanie określonych leków i suplementów diety, co wpłynie na wydłużenie życia. Co więcej, jeśli znana jest już historia zespołu w rodzinie, badania diagnostyczne lub badania genetyczne należy wykonać u córek rodziny w ciąży, aby wykluczyć ryzyko wystąpienia zaburzenia u płodu.

Zespół Bartha jest rzadką chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X. Dziś dzięki udoskonalonej diagnostyce można rozpoznać tę chorobę także w przypadkach idiopatycznych, objawiających się niewyjaśnionymi problemami z sercem i nagłą śmiercią. Wczesna identyfikacja pozwala na właściwe badania przesiewowe rodziny i poradnictwo dla pacjenta, co pomaga w właściwym leczeniu choroby i zmniejszeniu wczesnej śmiertelności.