Doksorubicyna (nazwa handlowa Adriamycyna ) jest powszechnie stosowanym środkiem chemioterapeutycznym , który jest bardzo skuteczny zarówno w przypadku chłoniaków Hodgkina, jak i nieziarniczych . 1 Jest stosowany w praktycznie wszystkich schematach chemioterapii pierwszego rzutu w leczeniu chłoniaków. Należy do klasy leków stosowanych w chemioterapii zwanych antracyklinami.
Doksorubicyna może powodować uszkodzenie serca
Powszechnie wiadomo, że doksorubicyna może u niektórych osób powodować uszkodzenie serca. Chociaż inne antracykliny (takie jak epirubicyna i mitoksantron) mogą również powodować uszkodzenie serca, ryzyko jest większe w przypadku doksorubicyny. Doksorubicyna powoduje zarówno wczesne, jak i późne uszkodzenie serca (zwane również kardiotoksycznością). Wczesne uszkodzenie następuje bezpośrednio po podaniu leku lub w ciągu 1–2 dni. Istnieją drobne objawy, które są wykrywane w elektrokardiogramie (EKG) i w większości przypadków ustępują bez powodowania większych problemów. Ważniejsze i poważniejsze są uszkodzenia powstałe na późnym etapie. 2
Późne uszkodzenie serca
Późne uszkodzenie serca rozpoczyna się około rok lub dłużej po chemioterapii. Doksorubicyna wpływa głównie na mięśnie serca. Osłabia mięśnie serca i utrudnia pompowanie krwi przez serce. Gdy jest ciężki, prowadzi do stanu zwanego zastoinową niewydolnością serca (CHF). Osoby z CHF skarżą się na szereg objawów 3
- Stopniowo narastające trudności w wytężonej pracy, prowadzące do zmęczenia lub problemów z oddychaniem podczas wchodzenia po schodach lub chodzenia
- Kaszel, który nasila się w nocy
- Obrzęk stóp
- Trudności w oddychaniu w spoczynku
Jeśli jest ciężka, CHF może spowodować poważną niepełnosprawność, a nawet śmierć. 3
W jaki sposób doksorubicyna uszkadza serce?
Doksorubicyna reaguje z niektórymi substancjami chemicznymi w organizmie (zwanymi enzymami), wytwarzając szkodliwe substancje zwane wolnymi rodnikami. Produkcja tych szkodliwych wolnych rodników wzrasta w narządach takich jak serce, gdzie jest więcej tlenu i żelaza. Chociaż niektóre narządy posiadają specjalne enzymy niszczące te wolne rodniki, serce ma stosunkowo słabą podaż tych enzymów. To sprawia, że mięśnie serca są podatne na uszkodzenia przez wolne rodniki. 2
Czynniki wpływające na uszkodzenie serca
Wiele czynników zwiększa ryzyko uszkodzenia serca podczas stosowania doksorubicyny.
- Wysokie dawki doksorubicyny zwiększają ryzyko uszkodzenia serca. Przy wyższych dawkach wzrasta ryzyko uszkodzenia serca. Całkowita dawka doksorubicyny otrzymana w ciągu życia powinna w idealnym przypadku wynosić mniej niż 450 mg na metr kwadratowy (powierzchni ciała). Ryzyko CHF zależy od dawki i waha się od około 4 do 36%. Na szczęście większość
Chatterjee K, Zhang J, Honbo N, Karliner JS. Kardiomiopatia doksorubicyna . Kardiologia . 2010;115(2):155–162. doi:10.1159/000265166
schematów chemioterapii wymaga niższych dawek.
- Jednoczesne stosowanie innych leków chemioterapeutycznych wpływających na serce, np. duże dawki cyklofosfamidu 4
- Radioterapia klatki piersiowej
- Już istniejąca choroba serca
- Młodszy wiek
Badanie na uszkodzenie serca
Uszkodzenie serca jest zwykle badane za pomocą echokardiogramu (powszechnie zwanego „echem”) lub badania MUGA w celu sprawdzenia ilości krwi, którą serce może wypompować. Z medycznego punktu widzenia nazywa się to „frakcją wyrzutową lewej komory” (LVEF). U większości osób LVEF mierzy się przed rozpoczęciem leczenia, aby wykluczyć jakiekolwiek istniejące wcześniej problemy z sercem. Następnie można go ponownie zmierzyć w trakcie leczenia i w późniejszych okresach, aby sprawdzić, czy LVEF spada. Czasami problemy z sercem mogą być również widoczne w EKG.
Sposoby ograniczenia obrażeń
Istnieje kilka sposobów zapobiegania uszkodzeniom serca lub ich zmniejszania
- Utrzymywanie całkowitej dawki doksorubicyny w bezpiecznych granicach 2
- Podanie leku w postaci wlewu w soli fizjologicznej, a nie w formie zastrzyku 4
- Dzięki zastosowaniu nowego preparatu doksorubicyny zwanego „doksorubicyną liposomalną” lek jest zamknięty w tłuszczowej otoczce zwanej liposomem. Powłoka ta pęka jedynie w obrębie nowotworu, uwalniając lek. Normalne narządy, takie jak serce, są mniej dotknięte. 4
- Stosowanie substancji zwanej deksrazoksanem w postaci wlewu wkrótce po doksorubicynie. Może zmniejszyć ryzyko uszkodzenia serca i jest zatwierdzony przez FDA w leczeniu raka piersi z przerzutami. 2
Leczenie CCF
Niewydolność serca spowodowaną doksorubicyną leczy się w taki sam sposób, jak inne rodzaje niewydolności serca. Nie ma specjalnych leków na uszkodzenie serca związane z doksorubicyną. Odpoczynek, tlen i pigułki zmniejszają objawy CCF i stabilizują niepełnosprawność serca. Ciężkie objawy mogą wymagać hospitalizacji. 2
Czy powinniśmy zaprzestać stosowania doksorubicyny?
Doksorubicyna jest niezwykle skutecznym lekiem stosowanym w chemioterapii. Odgrywa rolę w leczeniu wielu nowotworów. Chociaż istnieje wyraźny związek doksorubicyny z uszkodzeniem serca, korzyści ze stosowania doksorubicyny przewyższają ryzyko. Uszkodzenie serca spowodowane tym lekiem jest dość dobrze poznane i jeśli doksorubicyna jest stosowana w bezpiecznych dawkach, nie ma powodu rezygnować z tak przydatnego leku.