Objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)

Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) to powikłanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego , w którym komórki od dawcy wywołują u biorcy reakcję autoimmunologiczną , powodując, że organizm atakuje własne tkanki. Przeszczep allogeniczny to taki, podczas którego pobierane są komórki.

W zależności od tego, które narządy atakuje układ odpornościowy , GvHD może powodować objawy od wysypki, biegunki i zapalenia wątroby po potencjalnie zagrażające życiu infekcje bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub pasożytnicze. 1

Objawy GvHD są ogólnie klasyfikowane jako ostre (występujące w ciągu pierwszych 100 dni od przeszczepu) lub przewlekłe (występujące po 100 dniach).

Ostre objawy

Ostra GvHD, znana również jako piorunująca GvHD, dotyka od 40% do 70% osób poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych lub szpiku kostnego. 2

Ostra GvHD to stan, w którym oddane komórki reagują bardziej natychmiastowo na komórki i tkanki biorcy, które uważają za „obce”. Kiedy to nastąpi, komórki dawcy spowodują uwolnienie obronnych białych krwinek, zwanych limfocytami T , w celu zneutralizowania postrzeganego zagrożenia. Nawet jeśli dawca jest dopasowany genetycznie, nadal może wystąpić ostra GvHD. 3

Ostra GvHD zazwyczaj wpływa na triadę układów narządów (chociaż może obejmować również inne układy narządów). Trzy najpopularniejsze według częstotliwości to:

  • Układ pokarmowy : Występuje w 75% ostrych przypadków
  • Skóra : Występuje w 70% ostrych przypadków
  • Wątroba : Występuje w 44% ostrych przypadków 4

Ogólnie rzecz biorąc, jako pierwsze rozwijają się objawy skórne (skórne), a następnie objawy żołądkowo-jelitowe i (lub) wątrobowe (wątrobowe). 5

Ostre objawy często ustępują w ciągu około roku od przeszczepu, kiedy organizm zaczyna wytwarzać własne białe krwinki z komórek dawcy. Jednak niektórzy ludzie muszą leczyć tę chorobę przez wiele lat za pomocą leków łagodzących nadmierną reakcję immunologiczną.

Skórny

Ostra GvHD zwykle rozpoczyna się nagłym pojawieniem się zaczerwienienia, pieczenia, bólu i wysypki na dłoniach, podeszwach, twarzy, uszach i ramionach. Te początkowe objawy mogą czasami postępować i rozprzestrzeniać się na całe ciało. 

Ognisko, określane jako rumieniowata wykwita plamisto-grudkowa , charakteryzuje się płaskimi, zaczerwienionymi obszarami skóry, na których znajdują się drobne guzki przypominające odrę. Wzór wysypki jest często opisywany jako koronkowy. 5

Układ pokarmowy

Ostra GvHD może wywołać ciężkie zapalenie żołądkowo-jelitowe i złuszczanie się (złuszczanie) tkanek błony śluzowej z wyściółki przewodu pokarmowego. Może to niekorzystnie zmienić florę bakteryjną w jelitach, często prowadząc do ciężkiego zapalenia jelita grubego wywołanego Clostridioides difficile . 6 Zaatakowane mogą być także tkanki jamy ustnej i dziąseł. 7

Objawy żołądkowo-jelitowe ostrej GvHD mogą obejmować:

  • Nudności i wymioty
  • Skurcze brzucha
  • Niestrawność i zgaga
  • Wzdęcia
  • Zielonkawa, wodnista biegunka
  • Krwawe stolce
  • Ból ust
  • Suchość w ustach
  • Zmiany smaku
  • Utrata apetytu 6

Wątrobiany

Objawy wątrobowe ostrej GvHD często towarzyszą objawom skórnym i żołądkowo-jelitowym; rzadko występują samodzielnie. Rozwój objawów ze strony wątroby zdecydowanie wskazuje na GvHD wysokiego stopnia, wymagającą agresywnego leczenia. 8

Objawy wątrobowe na ogół przewidują gorsze wyniki u osób z GvHD, a także gorszą odpowiedź na terapie immunosupresyjne. 8

U osób z ostrą GvHD atak immunologiczny wywoła wiele charakterystycznych objawów zapalenia wątroby, w tym:

  • Ból i obrzęk w prawym górnym kwadrancie brzucha (zwykle łagodny)
  • Chroniczne zmęczenie
  • Ciemny mocz
  • Stołek w kolorze kredowym
  • Swędzący
  • Mdłości
  • Utrata apetytu

Czasami może rozwinąć się żółtaczka (zażółcenie oczu i skóry), chociaż zwykle będzie ona łagodna lub niejasna. 8

Objawy przewlekłe

Przewlekłe objawy GvHD są szeroko definiowane jako te, które rozwijają się po 100 dniach od przeszczepu. Większość przypadków rozwinie się w ciągu pierwszego roku, chociaż w niektórych przypadkach objawy pojawiają się dopiero po pierwszym roku. Podsumowując, u 30–70% biorców przeszczepów allogenicznych rozwinie się przewlekła GvHD, choć w różnym stopniu. 2

Przewlekłą GvHD definiuje się na podstawie czegoś więcej niż tylko czasu wystąpienia objawów. Charakteryzuje się ciągłym lub nawracającym atakiem układu odpornościowego na narządy. W rezultacie objawy skórne, żołądkowo-jelitowe i wątrobowe są zwykle gorsze. Może to również dotyczyć innych układów narządów, w tym oczu, stawów, płuc, mięśni i narządów płciowych.

Wiele objawów przewlekłej GvHD jest podobnych do objawów twardziny układowej (twardziny skóry) , choroby autoimmunologicznej, która powoduje nieodwracalne twardnienie tkanek. Z biegiem czasu postępujące bliznowacenie tkanek może osłabić funkcję narządu i prowadzić do poważnej niepełnosprawności.

Przewlekła GvHD może rozwinąć się samodzielnie lub być poprzedzona ostrą GvHD. Ponadto może wystąpić nakładanie się objawów – na przykład bardziej przewlekłe objawy występujące w ciągu 100 dni lub urocze objawy występujące przed 100 dniem – co lekarze trafnie określają jako „zespół nakładania się”. 9

Skórny

Podobnie jak w przypadku ostrej GvHD, przewlekła GvHD często najpierw objawia się objawami skórnymi. Wysypka plamisto-grudkowa zazwyczaj zaczyna się na dłoniach i podeszwach stóp, rozprzestrzeniając się na zewnątrz i wpływając na inne części ciała. Oprócz bólu, pieczenia i zaczerwienienia mogą również wystąpić pęcherze i łuszczenie się skóry podobne do ciężkiego oparzenia słonecznego.

Z biegiem czasu uszkodzenie skóry może powodować hipopigmentację (utratę koloru skóry), przebarwienia (przyciemnienie skóry) i cechy sklerotyczne (w tym napięcie skóry, obrzęk i nadmierną reakcję na zimno). Uszkodzenie gruczołów potowych może zaostrzyć te objawy, prowadząc do przewlekłej suchości skóry (suchości skóry).

Paznokcie mogą być również dotknięte przewlekłą GvHD, powodującą nieestetyczne wypukłości na płytce paznokcia, a także rozdwajanie się paznokci i utratę paznokci. Wiadomo również, że wypadanie włosów występuje, ponieważ stwardnienie powoduje, że mieszki włosowe na skórze głowy twardnieją i zamykają się. 5

Układ pokarmowy

Wiele objawów żołądkowo-jelitowych przewlekłej GvHD jest podobnych do objawów ostrej GvHD i obecnie nie ma zgody co do tego, które cechy różnicują chorobę ostrą od przewlekłej. 10

Ogólnie rzecz biorąc, przewlekła GvHD sugeruje większe uszkodzenie tkanek błony śluzowej przewodu pokarmowego. Trwający uraz w połączeniu z gromadzeniem się tkanki bliznowatej może prowadzić do ciężkiej dysfagii (trudności w połykaniu) i wczesnej sytości (uczucia pełności po jedzeniu), ponieważ przełyk i żołądek tracą swoją elastyczność i ruchliwość. Utrata masy ciała jest częstą konsekwencją. 11

W jamie ustnej przewlekła GvHD często objawia się liszajem płaskim jamy ustnej , stanem zapalnym atakującym tkanki błony śluzowej. Może to prowadzić do rozwoju zapalenia dziąseł , owrzodzeń jamy ustnej i bólu podczas połykania. 12

Wątrobiany

Podobnie jak w przypadku ostrej GvHD, objawy wątrobowe przewlekłej GvHD wiążą się z gorszymi wynikami. Kiedy objawy ze strony wątroby się rozwiną, najprawdopodobniej będą one współwystępować nie tylko z objawami skórnymi i żołądkowo-jelitowymi, ale także z objawami ocznymi.

W porównaniu z ostrą GvHD, objawy wątrobowe przewlekłej GvHD są zwykle bardziej jawne i często objawiają się ciężkim powiększeniem wątroby (powiększeniem wątroby), wymiotami i żółtaczką. 13

Pomimo faktu, że przewlekła GvHD może powodować znaczne zwłóknienie wątroby (bliznowacenie), rzadko dochodzi do rozwoju marskości wątroby . 14

Inne objawy

Przewlekła GvHD może wpływać na inne układy narządów, najczęściej oczy, ale także płuca, stawy i mięśnie, narządy płciowe i układ nerwowy. Objawy różnią się w zależności od układu narządów i mogą obejmować:

  • Oczy : suchość oczu, niewyraźne widzenie, światłowstręt (ekstremalna wrażliwość na światło) i zapalenie powiek (zapalenie powiek)
  • Płuca : duszność, świszczący oddech i uporczywy suchy kaszel
  • Stawy i mięśnie : Bóle stawów (bóle stawów), bóle mięśni (bóle mięśni), utrata siły mięśni, sztywność stawów i utrata zakresu ruchu
  • Narządy płciowe : zwężenie pochwy u kobiet, zwężenie cewki moczowej u mężczyzn i ból podczas stosunku płciowego
  • Układ nerwowy : Parestezje (uczucie pieczenia lub kłucia) i nerwobóle (ostre, kłujące bóle nerwów) 3

Komplikacje

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wiąże się z wysokim ryzykiem infekcji, częściowo ze względu na leki immunosupresyjne stosowane w celu zapobiegania GvHD u ​​biorców przeszczepów oraz immunosupresyjne działanie leków kortykosteroidowych stosowanych w leczeniu ostrej i przewlekłej GvHD. Obydwa mogą osłabiać naturalną odpowiedź immunologiczną i narażać organizm na szereg infekcji oportunistycznych.

Według badania przeprowadzonego w 2019 r. w Bone Marrow Transplantation infekcje należą do głównych przyczyn zgonów osób z GvHD. Głównymi winowajcami są infekcje bakteryjne i grzybicze, chociaż dokładny czynnik infekcyjny często nie jest znany. 1

Inne powikłania przewlekłej GvHD to zapalenie osierdzia (zapalenie błony otaczającej serce) i zapalenie opłucnej (zapalenie błon otaczających płuca). Schorzenia te występują jedynie w 1,8% przypadków, ale mogą prowadzić do ciężkiego wysięku osierdziowego i opłucnowego (w którym przestrzeń między błonami a narządami wypełnia się nadmierną ilością płynu).

Wiadomo, że ciężki wysięk osierdziowy powoduje potencjalnie zagrażającą życiu tamponadę serca u osób z GvHD. 15

Liszaj płaski jamy ustnej u osób z GvHD jest również powiązany ze zwiększonym ryzykiem raka jamy ustnej , w szczególności raka płaskonabłonkowego . Raki jamy ustnej zwykle atakują osoby z GvHD bardziej agresywnie niż osoby bez tej choroby. 16

Słowo od Verywella

Chociaż u znacznej liczby osób poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych lub szpiku krwi rozwinie się GvHD, nie u każdego tak się dzieje. Nawet jeśli tak się stanie, metody leczenia są z każdym dniem udoskonalane, wydłużając życie i jakość życia osób cierpiących na GvHD.

Obecnie wskaźnik pięcioletniego przeżycia osób z GvHD wynosi około 50%, co oznacza, że ​​połowa wszystkich osób będzie żyła co najmniej pięć lat od wystąpienia objawów. 17

Stosując się do przepisanych terapii i utrzymując zdrowy tryb życia (w tym rutynowe ćwiczenia, prawidłowe odżywianie, codzienna pielęgnacja skóry i redukcja stresu), będziesz w stanie lepiej radzić sobie z GvHD, a także z terapiami stosowanymi w leczeniu tej choroby.

17 Źródła

  1. Styczyński J, Tridello G, Koster L i in  Śmierć po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych: zmiany w ciągu roku kalendarzowego, infekcje i powiązane czynniki . Przeszczep szpiku kostnego. 2020;55:126-36. doi:10.1038/s41409-019-0624-z
  2. Lazaryan A, Weisdorf DJ, Defor T i in. Czynniki ryzyka ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych krwią pępowinową i dopasowanym dawcą rodzeństwa . Przeszczep szpiku krwi Biol . 2016;22(1):134-40. doi:10.1016/j.bbmt.2015.09.008
  3. Choi SW, Levine JE, Ferrara JL. Patogeneza i leczenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi . Immunol Alergia Clin North Am . 2010;30(1):75-101. doi:10.1016/j.iac.2009.10.001
  4. Gupta A, Punatar S, Gawande J i in. Czynniki ryzyka, wzór i wynik kliniczny ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z ostrą białaczką poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych . Indyjski transfuzję krwi hematolowej J. grudzień 2015; 31(4): 404-12. doi:10.1007/s12288-014-0499-5
  5. Silny Rodrigues K, Oliveira-Ribeiro C, De Abreu Fiuza Gomes S, Knobler R. Skórna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi: diagnoza i leczenie . Am J Clin Dermatol . 2018;19(1):33-50. doi:10.1007/s40257-017-0306-9
  6. Naymagon S, Naymagon L, Wong SY i in. Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jelit: rozważania dla gastroenterologa . Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2017;14(12):711-726. doi:10.1038/nrgastro.2017.126
  7. Margaix-Muñoz M, Bagán JV, Jiménez Y, Sarrión MG, Poveda-Rpoda R. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wpływająca na jamę ustną. Recenzja . J Clin Exp Dent . 2015;7(1):e138-45. doi:10.4317/jced.51975
  8. Arai Y, Kanda J, Nakasone H i in. Czynniki ryzyka i rokowanie ostrej GvHD wątroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych . Przeszczep szpiku kostnego. 2016;51:96-102. doi:10.1038/bmt.2015.205
  9. Pidala J, Vogelsang G, Martin P i in. Nakładanie się podtypów przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi wiąże się z niekorzystnym rokowaniem, upośledzeniem czynnościowym i gorszymi wynikami zgłaszanymi przez pacjentów: badanie konsorcjum dotyczące przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi . Hematologia. 2012;97(3):451-8. doi:10.3324/haematol.2011.055186
  10. Shulman HM, Cardona DM, Greenson JK i in. Projekt opracowania konsensusu NIH w sprawie kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: II. Sprawozdanie Grupy Roboczej ds. Patologii z 2014 r . . Przeszczep szpiku krwi Biol. 2015;21(4):589-603. doi:10.1016/j.bbmt.2014.12.031
  11. Pidala J, Chai X, Kurland BF i in. Analiza objawów przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi ze strony przewodu pokarmowego i wątroby na podstawie głównych wyników: badanie konsorcjum dotyczące przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi . Przeszczep szpiku krwi Biol . 2013;19(5):784-91.doi:10.1016/j.bbmt.2013.02.001
  12. Mays JW, Fassil H, Edwards DA, Pavletic SZ, Bassim CW. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jamy ustnej: aktualna patogeneza, terapia i badania. Doustna dys . 2013;19(4):327-46. doi:10.1111/odi.12028
  13. Chen CT, Liu CY, Yu YB i in. Charakterystyka i ryzyko przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi wątroby u biorców allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych . PLOS JEDEN . 2018;13(5):e0197797. doi:10.1371/journal.pone.0185210
  14. Xhaard A, Nahon P, Robin M i in. GVHD wątroby prowadzące do marskości wątroby po allogenicznym hematopoetycznym SCT . Przeszczep szpiku kostnego. 2012;47:1484-5. doi:10.1038/bmt.2012.53
  15. Leonard JT, Newell LF, Meyers G i in. Przewlekłe zapalenie błon surowiczych i zapalenie osierdzia związane z GvHD . Przeszczep szpiku kostnego. 2015;50(8):1098-104. doi:10.1038/bmt.2015.105
  16. El-Jawahri A, Li S, Antin JH, Spitzer TR, Armand PA, Koreth J i in. Poprawa śmiertelności związanej z leczeniem i całkowitego przeżycia pacjentów z ostrą GVHD stopnia IV we współczesnych latach . Przeszczep szpiku krwi Biol . 2016 maj; 22 (5): 910-8. doi:10.1016/j.bbmt.2015.12.024
  17. Kato M, Kurata M, Kanda J i in. Wpływ choroby przeszczep przeciw gospodarzowi na nawrót i przeżycie po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w białaczce dziecięcej . Przeszczep szpiku kostnego . styczeń 2019;54(1):68-75. doi:10.1038/s41409-018-0221-6

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *