Naukowcy twierdzą, że nowe podejście do leczenia raka piersi oszczędzi zdrowe komórki

Kluczowe dania na wynos

  • Osoby poddawane chemioterapii z powodu raka piersi borykają się ze skutkami ubocznymi wynikającymi z śmierci zdrowych komórek wraz z komórkami nowotworowymi.
  • Przyszłe terapie przeciwnowotworowe mogą być ukierunkowane na zwiększenie skuteczności leczenia raka i zmniejszenie jego szkodliwości.
  • Prawie 30 000 z 325 000 osób, u których co roku diagnozuje się raka piersi, jest nosicielami określonego wariantu genetycznego, który umożliwia zabicie komórek nowotworowych bez uszkadzania normalnych komórek.
  • Naukowcy w dalszym ciągu identyfikują dodatkowe cele, które mogłyby zwiększyć liczbę osób, które mogłyby skorzystać z celowanych terapii przeciwnowotworowych.

Nowe badania wskazują na potencjał opracowania nowych terapii celowanych na raka piersi, które nie tylko zatrzymają wzrost komórek nowotworowych, ale także je zabiją, nie uszkadzając zdrowych komórek.1Chociaż terapie celowane nie są niczym nowym, badanie to identyfikuje nowy cel, a także sposób określenia osób, które odniosłyby korzyści z przyszłych terapii ukierunkowanych na ten cel.

Podobnie jak w przypadku wszystkich nowotworów, rak piersi zaczyna się, gdy normalne, zdrowe komórki ulegają zmianom i zaczynają dzielić się tak szybko, że ich wzrost staje się niekontrolowany. Rezultatem jest masa komórek, która jest odczuwalna jako grudka. Po postawieniu diagnozy raka piersi leczenie często może obejmować chemioterapię. Ale chemioterapia może być ciężka, zabijać nie tylko złe komórki nowotworowe, ale także dobre, zdrowe komórki i powodować, że ludzie poddawani chemioterapii poczują się bardzo źle.2W przyszłości mogą istnieć metody leczenia ukierunkowane wyłącznie na komórki nowotworowe i zachowujące zdrowe komórki, dzięki czemu leczenie raka będzie skuteczniejsze i mniej szkodliwe.

Wyniki wspólnych badań naukowców z Johns Hopkins University School of Medicine w Baltimore w stanie Maryland i Uniwersytetu Oksfordzkiego w Oksfordzie w Wielkiej Brytanii pokazują, że komórki nowotworowe można namierzyć, a następnie zabić poprzez zakłócenie enzymu ważnego dla podziału komórek. Ich badanie opublikowano w czasopiśmie Nature 9 września.1

„Ukierunkowanie na podział komórek to logiczne podejście do zabijania komórek nowotworowych, ponieważ rak to nieprawidłowy wzrost komórek, ale obecne metody leczenia zabijają również zdrowe komórki” – autor badania, dr Andrew Holland , profesor nadzwyczajny biologii i genetyki w Szkole Medycznej Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa w Baltimore, mówi Verywell. „Na przykład lek przeciwnowotworowy taksol (paklitaksel) niszczy szpik kostny i komórki macierzyste, powodując, że pacjenci czują się osłabieni i powodują wypadanie włosów”.

Rola podziału komórek w raku

W miarę starzenia się komórki zastępują się w procesie zwanym podziałem komórkowym lub mitozą. Jedna struktura wewnątrz komórek, zwana centrosomem , odgrywa kluczową rolę w podziale komórek.3Aby komórki mogły się dzielić, centrosom musi się zduplikować. Gdy to nastąpi, dwa centrosomy przemieszczają się następnie na przeciwne końce komórki. Białka gromadzą się w każdym centrosomie, pomagając rozdzielić komórkę na dwie komórki potomne. Kiedy pojawia się mutacja, proces się nie udaje. Podział komórek zachodzi zbyt często, produkuje zbyt wiele komórek i skutkuje nowotworem.

 

Strategia zabijania raka

Leczenie raka może obejmować operację, radioterapię i tradycyjną chemioterapię, która zabija zarówno komórki nowotworowe, jak i zdrowe komórki. Niedawno dostępne stały się terapie celowane. Są to terapie bardziej wybiórcze, ponieważ celują w określone części komórek nowotworowych i zatrzymują ich wzrost, ale chociaż nie zabijają zdrowych komórek, mogą również nie zabijać komórek nowotworowych.

„Podział komórek był już celem ataków i wiele leków może go zatrzymać,4ale to powoduje toksyczność” – mówi Verywell lekarz William Cance , dyrektor medyczny i naukowy American Cancer Society w Atlancie w stanie Georgia.

Na przykład terapia może być ukierunkowana na białko w komórce nowotworowej, ale to samo białko może również istnieć w normalnych, zdrowych komórkach. Zatem terapia ukierunkowana na białko podczas podziału komórki (zwana terapiami celowanymi antymitotycznie) może powstrzymać powielanie się komórki nowotworowej, ale może być również toksyczna dla zdrowych komórek, powodując skutki uboczne.5

„Należy odkryć precyzyjne mutacje i odpowiednio je ukierunkować” – mówi Cance.

Aby zidentyfikować strategie, które zabijają komórki nowotworowe, ale oszczędzają normalne komórki, naukowcy musieli znaleźć lukę w komórkach nowotworowych i wykorzystać ją. I tak się stało.

Wariant genetyczny o nazwie 17q23 występuje w komórkach u 9% osób chorych na raka piersi i zwiększa aktywność białka o nazwie TRIM37, wzmacniając jego działanie. Kiedy TRIM37 jest bardziej aktywny, centrosomy nie zachowują się prawidłowo i podczas podziału komórek pojawiają się błędy, co prowadzi do nadaktywnego podziału komórek, co skutkuje nowotworami.1

Enzym zwany PLK4 uruchamia błędny proces podziału komórek w komórkach, które wykazują nadekspresję TRIM37. Badanie wykazało, że zastosowanie substancji chemicznej blokującej enzym PLK4 zaburza działanie centrosomów, zasadniczo zabijając komórki nowotworowe, zapobiegając ich powielaniu.

„Jeśli usuniemy te centrosomy, komórki nowotworowe nie będą mogły przetrwać” – mówi Holland. „Zmiany komórkowe mogą napędzać ewolucję, ale błędy sprawiają, że komórki stają się bezbronne”.

 

Identyfikacja celów terapii

Aby zabić komórki nowotworowe przy użyciu podejścia ukierunkowanego, należy zidentyfikować cele. „Ma to potencjał, aby w przyszłości otworzyć nowe klasy i nowe rodzaje leków przeciwnowotworowych” – mówi Cance.

„Duża część pacjentów z rakiem piersi, u których występuje nadekspresja genu TRIM37, będzie nosiła amplifikację 17q23” – mówi Holland. „Z całą pewnością będziemy mogli wykorzystać wyniki tego badania do opracowania testów pozwalających znaleźć osoby, które prawdopodobnie zareagują na określoną terapię”.

Wykorzystanie tych celów będzie podobne do tego, co obecnie stosuje się do badania nowotworów w celu określenia podtypów raka piersi, takich jak HR-/HER2+, lub do przeprowadzania testów genetycznych na członkach rodziny w celu sprawdzenia, czy są nosicielami genu BRCA1 lub BRCA2 bądź innej odziedziczonej mutacji.

„Podtyp raka piersi HER2+ jest powiązany z 40–50% nowotworów zawierających amplikon 17q23, a także dużą liczbą raków piersi BRCA1 i potrójnie ujemnych” – mówi Holland. „Amplikon 17q23 występuje w 9% wszystkich przypadków raka piersi – mniej więcej tyle samo, co u wszystkich pacjentów z BRCA razem wziętych”.

Oznacza to, że na 325 000 osób, u których co roku diagnozuje się raka piersi,6około 30 000 z nich mogłoby odnieść korzyść z przyszłej terapii celowanej opartej na interakcji 17q23, TRIM37 i PLK4.

 „Ekscytujące jest leczenie o większym działaniu terapeutycznym, ponieważ toksyczność ograniczałaby się do komórek nowotworowych” – mówi Holland.

 

Następne kroki

To nowe badanie wnosi wkład w wiedzę, która pomoże w opracowaniu konkretnych testów, a także przyszłych terapii, ale jest na razie jeszcze wcześnie. Zanim nowe leczenie stanie się dostępne dla ogółu społeczeństwa, należy przeprowadzić więcej badań eksploracyjnych. Jeżeli dodatkowe badania laboratoryjne wykażą pozytywny wynik, konieczne będzie przeprowadzenie badań klinicznych w celu określenia najlepszej dawki oraz oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Następnie leczenie zostanie poddane przeglądowi regulacyjnemu i zatwierdzeniu przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).7Wszystko to wymaga lat pracy i wytrwałości.

„Komórki nowotworowe rozwijają oporność na terapie, takie jak inhibitory kinaz (enzymów), takie jak PLK4. Jest to jeden z największych problemów związanych z nowotworami” – mówi Cance. „To badanie wydaje się być mechanizmem oszczędzającym normalne komórki. Wyzwaniem będzie opracowanie terapii, które zapobiegną przeprogramowaniu kinaz i dalszemu wzrostowi komórek nowotworowych”.

Cance twierdzi, że to badanie otwiera drzwi dla różnych typów celowanych terapii przeciwnowotworowych i nowych klas leków przeciwnowotworowych, które nie będą ograniczone do raka piersi. Bardziej rygorystyczne terapie sprawią, że leczenie wszystkich typów nowotworów będzie bezpieczniejsze i skuteczniejsze.

Co to oznacza dla Ciebie

Jeśli ty lub ktoś bliski choruje na raka piersi, to badanie daje nadzieję na spersonalizowane leczenie w przyszłości. Wiedz, że badacze na całym świecie ciężko pracują, aby znaleźć sposoby najlepszego ukierunkowania i leczenia Twojej choroby.

Jeśli jesteś narażona na raka piersi, porozmawiaj ze swoim lekarzem o zmniejszeniu ryzyka. Chociaż nie możesz zmienić swoich genów ani wieku, możesz zachować czujność i zająć się czynnikami ryzyka, które możesz kontrolować, takimi jak:

  • Ograniczanie spożycia alkoholu
  • Redukcja nadmiernej masy ciała
  • Rzucenie palenia tytoniu
  • Wystarczająca ilość ćwiczeń
  • Wykonywanie comiesięcznego samobadania piersi

7 Źródła

  1. Yeow, ZY, Lambrus BG, Marlow R i in. Celowanie w dysfunkcję centrosomu wywołaną TRIM37 w raku piersi z amplifikacją 17q23 . Natura 2020;585:447-452. doi:10.1038/s41586-020-2690-1
  2. Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. Jak działają leki do chemioterapii .
  3. NIH. Centrosom .
  4. Narodowy Instytut Raka. Ukierunkowane terapie przeciwnowotworowe .
  5. Rustelle JVV, Visagie MH, Theron AE i in. Leki antymitotyczne w leczeniu nowotworów . Cancer Chemother Pharmacol. 2015;76:1101–1112. doi:10.1007/s00280-015-2903-8
  6. Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. Fakty i liczby dotyczące raka piersi .
  7. Administracja Jedzenia i Leków. Proces rozwoju i zatwierdzania .

Related Posts

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *