Występowanie zespołu Lyncha wynika z zaangażowania różnych genów zlokalizowanych na różnych chromosomach. Pewna mutacja odpowiada za występowanie większości objawów zespołu Lyncha. Wszystkie geny zaangażowane w zespół Lyncha są genami naprawy niedopasowania DNA.
Na jakim chromosomie występuje zespół Lyncha?
Zespół Lyncha, wcześniej znany jako dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością (HNPCC), jest chorobą związaną z genami, obejmującą różne geny. Konsekwencją tej choroby jest zwiększenie ryzyka zachorowania na raka. Chorobę dzieli się na zespół Lyncha 1, który charakteryzuje się obecnością raka okrężnicy, natomiast zespół Lyncha 2 dotyczy obecności guza w lokalizacji pozaokrężniczej, który obejmuje przede wszystkim raka jajnika, raka endometrium, raka żołądka, raka wątroby i raka trzustki. Zespół Lyncha 1 stanowi około 5-6% wszystkich przypadków raka jelita grubego. Jest to choroba heterogenna genetycznie, charakteryzująca się cechami autosomalnymi dominującymi. Oznacza to, że do wyrażenia następstw choroby potrzebny jest tylko jeden wadliwy gen. Poniżej przedstawiono różne geny zaangażowane w ekspresję zespołu Lyncha:
- Gen MLH1: Jest to rodzaj genu naprawy niedopasowań, który występuje na chromosomie 3 i wpływ tego genu odpowiada za około 30% przypadków zespołu Lyncha. Pośredniczy w interakcji białko-białko w przypadku jakiegokolwiek niedopasowania. Mutacja w tym genie jest powiązana z niestabilnością mikrosatelity.
- Gen MSH2: Jest to rodzaj genu naprawy niedopasowań, obecny na chromosomie 2. Mutacja w tym genie jest przyczyną prawie 60% przypadków zespołu Lyncha. Jest to gen supresorowy nowotworu, który bierze udział w mechanizmie naprawy DNA.
- Gen MSH6: Gen ten znajduje się na chromosomie 2. Mutacja w tym genie jest związana z rakiem endometrium. hMSH6 łączy się z hMSH2, tworząc kompleks odpowiedzialny za niedopasowanie DNA.
- Gen MSH3: Ten gen naprawy niedopasowań znajduje się na chromosomie 5. MSH3 wraz z genem MSH2 korygują nieprawidłowe pary podczas syntezy DNA. Te błędne pary występują w mikrosatelitach.
- Gen PMS1: Gen PMS1 zlokalizowany jest na chromosomie 2. Mutacja w tym genie prowadzi do wystąpienia dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością 3. Prawdopodobnie bierze on udział w naprawie niedopasowań w DNA.
- Gen PMS2: Gen PMS2 znajduje się na chromosomie 7. Uważa się, że ma ukrytą aktywność endonukleazy. Tworzy dimer z MLH1, a powstały kompleks oddziałuje z MLH2, korygując niedopasowane zasady.
- Gen EPCAM: Gen ten znajduje się na chromosomie 2. Mutacja w tym genie rzadko powoduje zespół Lyncha poprzez mechanizm pośredni. Mutacja w tym genie może powodować inaktywację genu MSH2.
Diagnoza zespołu Lyncha
Rozpoznanie zespołu Lyncha jest ważnym czynnikiem zmniejszającym ryzyko zachorowania na raka u pacjentów, u których występuje mutacja genów naprawy niedopasowania DNA. Gdy tylko u pacjentów zostanie postawiona diagnoza zespołu Lyncha, następnym krokiem jest zbadanie bliskich krewnych pacjenta pod kątem możliwej dziedzicznej choroby Lyncha. Strategia ma na celu zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka u tych pacjentów. Można tego dokonać poprzez okresowe badania i badania przesiewowe, interwencję chirurgiczną, dietę, zmianę stylu życia oraz przyjmowanie leków takich jak aspiryna i doustne środki antykoncepcyjne. Poniżej przedstawiono metody diagnostyczne stosowane w diagnostyce zespołu Lyncha:
Badania genetyczne: Badania genetyczne pacjenta przeprowadza się poprzez mapowanie genów i analizę obecności jakichkolwiek mutacji w genach odpowiedzialnych za naprawę niedopasowania DNA.
Badanie nowotworu: Badanie nowotworu przeprowadza się w celu zdiagnozowania obecności raka.
Analiza mutacji: Analizę mutacji pacjenta przeprowadza się w celu przewidzenia zmian spowodowanych mutacją.
Wniosek
W ekspresję zespołu Lyncha zaangażowane są różne geny. Zaangażowane geny to MLH1 na chromosomie 3, geny MSH2, MSH6 i PMS1 zlokalizowane na chromosomie 2, EPCAM umiejscowione na chromosomie 2, MSH3 na chromosomie 5 i PMS2 zlokalizowane na chromosomie 7. Wiele genów tworzy kompleks dimerowy z innymi genami i są odpowiedzialne za korekcję wszelkich niedopasowań podczas syntezy DNA. Mutacja tych genów może prowadzić do zespołu Lyncha, co skutkuje zwiększeniem ryzyka zachorowania na raka.
Przeczytaj także:
- Zespół Lyncha: przyczyny, objawy, leczenie, diagnoza, epidemiologia, patofzjologia