Choroba Forbesa jest rzadką chorobą dziedziczną wynikającą z niedoboru amylo-1,6-glukozydazy, który powoduje gromadzenie się nieprawidłowego glikogenu (ograniczająca dekstryna) w wątrobie i mięśniach. Choroba Forbesa to rodzaj choroby spichrzania glikogenu, która ma różne nazwy, takie jak choroba spichrzania glikogenu typu III, choroba Coriego, niedobór amylo-1,6-glukozydazy, niedobór AGL; glikogenoza typu III, ograniczona dekstrynoza, niedobór debrancheru glikogenu i GSD-III. Choroba Forbesa to rzadka choroba dziedziczna, która dotyka jedną na 100 000 osób na całym świecie, 1 na 40 000 w Stanach Zjednoczonych, ale jest powszechna wśród Eskimosów zamieszkujących Kanadę, Wyspy Owcze i Żydów z Afryki Północnej.
Główną przyczyną choroby spichrzania glikogenu typu III lub choroby Forbesa jest mutacja genu AGL zlokalizowanego na chromosomie 1p21. Jest to choroba genetyczna, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Gen AGL odpowiada za produkcję enzymu odgałęziającego amylo-1,6-glukozydazę, a brak tego enzymu prowadzi do niepełnego rozkładu glikogenu. Prowadzi to do niedostatecznej produkcji glukozy w organizmie, przez co wytwarzana jest niewystarczająca ilość energii. Niecałkowicie rozbita struktura glikogenu znana jest jako dekstryna graniczna i jest magazynowana w wątrobie i tkankach mięśniowych (szkieletowych i sercowych). Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet. Ryzyko wzrasta również, gdy oboje rodzice są blisko spokrewnieni, niż w przypadku rodziców niespokrewnionych.
Objawy choroby Forbesa
Ogólnie rzecz biorąc, objawy choroby Forbesa zaczynają się w bardzo młodym wieku (już w pierwszym roku życia), ponieważ jest to zaburzenie genetyczne. Najczęstszymi objawami choroby są powiększenie wątroby, hipoglikemia, zahamowanie wzrostu oraz nawracająca choroba i/lub infekcja. W dzieciństwie występuje również wystający brzuch z powodu powiększenia wątroby wraz ze słabymi / wiotkimi mięśniami. Powiększenie wątroby zaczyna ustępować wraz z wiekiem, gdy dziecko osiąga dorosłość; może jednak prowadzić do marskości wątroby, niewydolności wątroby i raka wątroby. Inne objawy choroby Forbesa to hiperlipidemia, nietolerancja postu, częste krwawienia z nosa, trudności w zwalczaniu infekcji, przerost serca. Należą do nich również: niski wzrost , opóźnione dojrzewanie , opóźniony wzrost, brak rozwoju, słabo rozwinięta środkowa część twarzy, głęboko osadzone oczy, wgłębiony grzbiet nosa, szeroki czubek nosa, zadarty czubek nosa, łukowate usta, osłabienie mięśni, które stopniowo pogarsza się z wiekiem, zanik mięśni rąk i stóp wraz z miopatią (oba objawy występują w późniejszym okresie życia).
Jakie są perspektywy w przypadku choroby Forbesa?
Choroba Forbesa jest wieloukładową chorobą genetyczną wpływającą na wątrobę, mięśnie szkieletowe i serce i należy ją leczyć wielodyscyplinarnie, włączając w to lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, genetyka biochemicznego, specjalistę metabolicznego, kardiologa, hepatologa, specjalistę chorób nerwowo-mięśniowych, gastroenterologa, fizjoterapeutę, terapeuty zajęciowego, doradcę genetycznego i dietetyka metabolicznego w zależności od objawów choroby w celu uzyskania najlepszej terapii i wyników dla pacjentów. Perspektywy i rokowanie w przypadku choroby Forbesa są zmienne u różnych pacjentów i zależą od zajętych narządów oraz ciężkości choroby. Podtyp GSD-IIIa jest najczęstszy i dotyka prawie 85% osób i atakuje zarówno wątrobę, jak i mięśnie (sercowe i/lub szkieletowe). GSD-IIIb dotyka około 15% wszystkich osób i dotyczy tylko wątroby.
Wraz z postępem terapii perspektywy dotyczące choroby Forbesa uległy drastycznej poprawie. Modyfikacja diety jest bardzo skuteczna w leczeniu choroby. Obejmuje to dietę wysokobiałkową, unikanie postu i częstych posiłków, aby zapobiec hipoglikemii. W celu zapobiegania hipoglikemii (niskiemu poziomowi cukru we krwi) podczas snu może być konieczna nocna zgłębnik do karmienia nosowo-żołądkowego. Stosowanie niegotowanych suplementów skrobi, takich jak skrobia kukurydziana, jako źródła ciągłego źródła glukozy drastycznie poprawiło rokowania dla pacjentów chorych, ponieważ mogą oni teraz żyć dłużej. Pacjenci powinni monitorować stężenie glukozy i stężenia ciał ketonowych we krwi. Wiadomo, że modyfikacja diety ogranicza i zapobiega chorobom serca i/lub mięśni. U pacjentów z ciężką marskością wątroby, niewydolnością wątroby i rakiem wątrobowokomórkowym jedyną opcją jest przeszczepienie wątroby.
Stale pojawiają się nowe możliwości terapii i leczenia. Terapia genowa, terapia małocząsteczkowa i enzymatyczna terapia zastępcza są nadal dyskusyjne i wymagają dalszych badań, ale wraz z pojawieniem się nowych metod leczenia rokowania w przypadku choroby Forbesa znacznie się poprawią.
Przeczytaj także:
- Co to jest choroba Forbesa: przyczyny, objawy, leczenie, diagnoza
- Czy można zapobiec chorobie Forbesa?
- Jaka jest klasyfikacja/rodzaje choroby Forbesa?
- Jakie są objawy choroby Forbesa?
- Jaka jest główna przyczyna choroby Forbesa?