ARVC to skrót od choroby serca zwanej arytmogenną kardiomiopatią prawej komory, która pojawia się zwykle w wieku dorosłym. Jest to zaburzenie mięśnia sercowego, czyli ściany mięśniowej ludzkiego serca, które z czasem powoduje rozpad mięśnia sercowego, zwiększając tym samym ryzyko wystąpienia arytmii (nieprawidłowego bicia serca) i nagłej śmierci.
Czy ARVC (arytmogenna kardiomiopatia prawej komory) jest uwarunkowana genetycznie?
ARVC i mutacje genetyczne
ARVC to choroba dziedziczna i genetyczna, w której zakażona osoba ma szansę przekazać potomstwu określony typ zmiany genu. ARVC powstaje w wyniku mutacji około 13 różnych gatunków i większość z nich klasyfikuje się jako geny desmosomalne, ponieważ dostarczają niezbędnych instrukcji do tworzenia składników niezbędnych dla struktur komórkowych desmosomów.
Desmosomy łączą się ze sobą głównie komórkami mięśnia sercowego, aby zapewnić mięśniowi sercowemu odpowiednią siłę i przesyłać sygnał pomiędzy sąsiednimi komórkami. Demosom działa jak mechaniczny most łączący różne komórki serca i zawiera kilka głównych składników o nazwach Plakoglobina, Plakofilina-2, Desmoplakin, Desmokolina-2 i Desmogleina-2.
Mutacje w genach desmosomalnych powodują upośledzenie różnych funkcji spełnianych przez desmosomy. Bez prawidłowego desmosomu komórki mięśnia sercowego oddzielają się od siebie, co prowadzi do śmierci człowieka, zwłaszcza podczas umieszczania mięśnia sercowego pod dużym obciążeniem, np. podczas wykonywania energicznego wysiłku fizycznego.
Zmiany te dotyczą głównie mięśnia sercowego otaczającego prawą komorę serca, czyli jednego z dwóch różnych dolnych komór serca. Blizny i tkanka tłuszczowa stopniowo zastępują uszkodzony mięsień sercowy. Wraz z tworzeniem się nieprawidłowych tkanek ściany prawej komory rozciągają się, uniemożliwiając sercu skuteczne pompowanie krwi. Zmiany te zakłócają nawet sygnały elektryczne odpowiedzialne za kontrolę bicia serca, co prowadzi do arytmii.
Poza tym mutacje w różnych genach innych niż desmosomalne (choć przypadek jest rzadki) mogą powodować problem ARVC. Geny te pełnią szeroki zakres funkcji, które obejmują zapewnienie stabilności i struktury komórkom mięśnia sercowego, sygnalizowanie komórek i pomaganie w utrzymaniu prawidłowego rytmu serca.
Wzorce dziedziczenia obserwowane u pacjentów z ARVC
Do tej pory lekarze i kardiolodzy zaobserwowali różne wzorce związane z dziedziczeniem u pacjentów z ARVC, które obejmują:
Dziedziczenie autosomalne dominujące
W przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego osoby ze zmienionym genem predysponującym do ARVC mają około 50% szans na przekazanie tego samego typu predyspozycji swoim dzieciom. Problem rozwinie się u każdej osoby, która odziedziczy zmianę genu związaną z ARVC, co będzie wskazywało na zmniejszoną penetrację. U osób cierpiących na ARVC w rodzinie występuje zróżnicowanie pod względem ciężkości choroby i wieku, w którym zaczyna się problem. Dlatego lekarze ciężko pracują, aby zidentyfikować czynniki genetyczne i pokrewne, które pozwalają przewidzieć, u których osób ze zmianami genetycznymi często rozwija się problem ARVC.
Dziedziczenie autosomalne recesywne
W przypadku dziedziczenia autosomalnego recesywnego u pacjentów występują dwie różne kopie genu związanego z ARVC, które są dotknięte tym problemem. Osoby mają 25 proc. szans związanych z odziedziczeniem obu kopii zmian zachodzących w genie. W tym przypadku każdy rodzic jest nosicielem określonej zmiany genu, ale nie powoduje problemu ARVC.
Złożona heterozygotyczność i mutacje Digeniczne
Zrozumienie wzorców dziedziczenia w rodzinach staje się jeszcze bardziej skomplikowane, gdy występuje więcej niż jedna zmiana genu. W niektórych rodzinach osoba nosząca diagnozę ARVC może uwypuklić dwa różne typy zmian genetycznych w obrębie tego samego genu, określane powszechnie jako heterozygotyczność złożona. Z drugiej strony, w przypadku innych osób ARVC prowadzi do większej liczby zmian w genach, zwanych potocznie dziedziczeniem digenicznym. W tego typu sytuacjach lekarze nie udzielają informacji dotyczących konkretnego ryzyka członkom rodziny w przypadku odziedziczenia przez nich szansy na pojedynczy gen, ponieważ inni pacjenci z ARVC również wykazują ten sam typ zmian genowych.
Przeczytaj także:
- Kardiomiopatia – przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie
- Czym różni się zespół balonowania wierzchołka lub kardiomiopatia stresowa od zawału serca?
- Przyczyny i objawy arytmogennej kardiomiopatii prawej komory lub ARVC
- Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory lub ARVC: leczenie, rokowanie, radzenie sobie, powikłania
- Przyczyny kardiomiopatii przerostowej i jej leczenie
- Jak długo żyje dana osoba po zdiagnozowaniu kardiomiopatii?