Wątroba jest największym organem organizmu człowieka i jednym z najważniejszych pod względem aktywności metabolicznej zachodzącej w organizmie.
Do jego niezliczonych funkcji należą: 1) magazynowanie glikogenu; 2) Synteza kwasów tłuszczowych i konwersja do ketonów, tworzenie lipoprotein, cholesterolu i fosfolipidów; 3) Synteza białek osocza, konwersja i deaminacja aminokwasów oraz tworzenie mocznika; 4) Metabolizm i magazyn witamin; 5) Synteza, uwalnianie i degradacja czynników krzepnięcia; 6) Katabolizm i wydalanie hormonów; 7) Detoksykacja substancji endogennych (bilirubina), bakterii, produktów ubocznych i elementów egzogennych (leków); 8) Tworzenie żółci: wydzielnicza i wydalnicza; 9) Utrzymanie równowagi elektrolitycznej i 10) Bariera obronna przez połowę komórek śródbłonkowego układu siatkowego.
Co powoduje, że poziom AST i ALT jest wysoki?
W codziennej praktyce klinicznej liczne funkcje wątroby można przezwyciężyć jedynie metodami biochemicznymi przeznaczonymi do ich badania.
Schematycznie testy czynnościowe wątroby można podzielić na: a) testy stwierdzające możliwe uszkodzenie komórek wątroby lub cytolizę; b) Badania związane z metabolizmem bilirubiny (pobieranie, sprzęganie i wydalanie) oraz deficytem żółci (cholestaza); oraz c) Testy analizujące syntezę wątrobową kategorii niezbędnych dla funkcjonalizmu organizmu. Zwykle zmienia się wiele z tych funkcji jednocześnie, choć zdarzają się pojedyncze formy o szczególnym charakterze.
Wśród testów, które zgłaszają uszkodzenie komórek wątroby lub cytolizę transaminaz lub aminotransferaz. Są to enzymy metabolizmu pośredniego, które katalizują przeniesienie grup aminowych z kwasu asparaginowego lub alaniny do kwasu acetoglutarowego, tworząc kwas szczawiowy i kwas pirogronowy. W wątrobie zachodzi wiele reakcji transaminacji, ale jedynymi transaminazami o wartości klinicznej są dwie:
- Aminotransferaza asparaginianowa lub transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (AST lub GOT), której okres półtrwania wynosi 48 godzin.
- Aminotransferaza alaninowa lub transaminaza glutamino-pirogronowa (ALT lub GPT) z okresem półtrwania wynoszącym 18 godzin. ALT jest bardziej specyficzna w przypadku uszkodzenia wątroby niż AST, ponieważ ta pierwsza zlokalizowana jest niemal wyłącznie w cytozolu hepatocytów, natomiast AST, oprócz cytozolu i mitochondriów, znajduje się w sercu, mięśniach szkieletowych, nerkach, mózgu, trzustce , płuca, erytrocyty i leukocyty.
Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy jest skorelowane z uwalnianiem do krwi enzymatycznej zawartości zajętych hepatocytów, chociaż stopniowanie podwyższenia aktywności enzymatycznej może nie być związane z ciężkością zmian.
Zatem chorobę wątroby można uznać za najważniejszą przyczynę wzrostu aktywności ALT i częstego wzrostu aktywności AST.
Jak postępują lekarze, jeśli występuje wysoki poziom AST i ALT?
Obydwa enzymy (ALT i AST) występują zwykle w niskich stężeniach w surowicy, z wartościami niższymi niż 40 U/l, chociaż zakres normalności różni się w zależności od laboratoriów. Rozkład wartości normalności nie wykazuje rozkładu typowego.
Zatem wartości wyższe niż 97. percentyl są uważane za patologiczne.
-Podwyższenie poziomu transaminaz mniej niż dwukrotność górnej granicy zakresu prawidłowego należy potwierdzić innym oznaczeniem przed rozpoczęciem jakiegokolwiek innego badania uzupełniającego, ponieważ istnieją czynniki, które mogą modyfikować aktywność enzymatyczną bez uszkodzenia wątroby. Czynniki te to: moment w dniu ekstrakcji, różnica między dniami, rasa/płeć, wskaźnik masy ciała, posiłki, ćwiczenia fizyczne, hemoliza, niedokrwistość hemolityczna, uszkodzenie mięśni i warunki przechowywania.
Po potwierdzeniu rzeczywistej hipertransaminemii, dopiero przesłuchanie i szczegółowe badanie fizykalne zorientują lekarza pod kątem oznak/objawów uszkodzenia wątroby, chociaż to podwyższenie aktywności enzymatycznej może być jedynym objawem uszkodzenia wątroby.
W pierwszej kolejności wymagana jest diagnostyka wirusologiczna, ponieważ jest to jedna z najczęstszych przyczyn zapalenia wątroby. Ocenione zostaną główne (A, B, C, D, E, G) i mniejsze (CMV, EBV, opryszczka, adenowirus, paramyksowirus, parwowirus itp.) wirusy hepatotropowe. Jeśli markery wirusologiczne są negatywne, następną etiologią, którą należy wykluczyć, będzie uszkodzenie wątroby spowodowane substancjami toksycznymi lub lekami.
Wniosek
Stosunek AST/ALT może nas naprowadzić na konkretną patologię według następującego schematu: AST/ALT ≤ 1: Wirusowe zapalenie wątroby, AST/ALT>2: Marskość wątroby (o dowolnej etiologii), AST/ALT>4: Sugeruje ostrą niewydolność wątroby .
W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy konieczne jest stopniowe żądanie wykonania badań uzupełniających, aby osiągnąć odpowiednie podejście diagnostyczno-terapeutyczne podmiotu odpowiedzialnego.